Studie av HS-10517 hos kinesiske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for SAD, MAD og SE:

• Forsøkspersoner bør fullt ut forstå innholdet, prosessen og mulige bivirkninger av studien, og frivillig signere skjemaet for informert samtykke;
• Alderen på tidspunktet for signering av det informerte samtykket er mellom 18 og 45 år (inkludert den kritiske verdien)
• Personer med negativ COVID-19-nukleinsyredeteksjon i screeningsperioden;
• Kroppsmasseindeksen (BMI=kroppsvekt [kg]/høyde2 [m2]) ved screening er 19~27 kg/m2 (inkludert den kritiske verdien), og vekten til menn er ≥ 50 kg, og vekten til kvinner er ≥ 40 kg;
• Blodgraviditetstesten av kvinnelige forsøkspersoner i screeningsperioden og baselineperioden er negativ;

• Kvinnelige forsøkspersoner må godta å ta effektive prevensjonstiltak fra datoen for undertegning av skjemaet for informert samtykke til 30 dager etter siste administrering:

  1. De med fertilitet: fra datoen for undertegning av informert samtykkeskjema til 30 dager etter siste administrering, ① unngå graviditet, ② hvis du har sex med det motsatte kjønn, godta å fortsette å bruke en eller flere former for effektiv prevensjon (som bekreftet intrauterine enheter, bilateral tubal ligering eller korrekt bruk av kondomer, unntatt noen form for hormonelle prevensjonsmidler). Hvis den mannlige partneren har gjennomgått en effektiv steriliseringsoperasjon, bør ytterligere effektive prevensjonstiltak tas når sædcellene er usikker);
  2. Ikke-fertilitet: ① Postmenopausal (spontan amenoré ≥ 12 måneder, eller spontan amenoré ≥ 6 måneder og FSH>40 IE/L, uten andre åpenbare patologiske eller fysiologiske årsaker) før screening; Eller ② dokumentert kirurgisk sterilisering (som hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi, etc.);

• Mannlige forsøkspersoner (inkludert deres kvinnelige partnere) må godta å ta effektive prevensjonstiltak fra datoen for signering av skjemaet for informert samtykke til 30 dager etter siste administrering:

  1. De som er fruktbare må godta å bruke kondomer riktig. Hvis deres kvinnelige partnere er kvinner i fertil alder og har fertilitet (ikke har gjennomgått hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi og ikke har noen medisinsk bevist ovariesvikt), må deres kvinnelige partnere ta effektive prevensjonstiltak (som oral/injeksjon/vaginal) eller implanterbare hormonprevensjonsmidler, eller annen fysisk barriere, kirurgi og andre kvinnelige prevensjonsmetoder) innen 30 dager etter siste administrering;
  2. De som er infertile, for eksempel de som har gjennomgått effektive steriliseringsoperasjoner, tar ytterligere effektive prevensjonstiltak når de ikke er sikre på om de har sperm);
• Mannlige forsøkspersoner samtykker i å unngå å donere sæd innen 30 dager fra påbegynt legemiddeladministrasjon til siste administrering.

Inklusjonskriterier for fase II doseutforskning:

• Forsøkspersoner bør fullt ut forstå innholdet, prosessen og mulige bivirkninger av studien, og frivillig signere skjemaet for informert samtykke;
• Alderen på tidspunktet for signering av det informerte samtykket er ≥ 18 år gammel;
• I de første 2 dagene (48 timer) før randomisering, er COVID-19-nukleinsyre påvist ved RT-PCR positiv;
• I løpet av screeningsperioden blir forsøkspersonen vurdert av forskningslegen som en pasient med mild til moderat COVID-19-infeksjon;
• I løpet av screeningsperioden blir forsøkspersonen vurdert av forskningslegen og viser symptomer/tegn på COVID-19-infeksjon for første gang innen 2 dager før randomisering;
• Minst ett av målrettede COVID-19-symptomer eksisterer i løpet av de første 24 timene etter randomisering og oppfyller tilsvarende alvorlighetsgrad;
• Kvinnelige forsøkspersoner må godta å ta stoffet fra datoen for undertegning av skjemaet for informert samtykke til 30 dager etter siste administrering; Effektive prevensjonstiltak:

De med fertilitet: fra datoen for undertegning av informert samtykkeskjema til 30 dager etter siste administrering, ① unngå graviditet, ② hvis du har sex med det motsatte kjønn, godta å fortsette å bruke en eller flere former for effektiv prevensjon (som bekreftet intrauterine enheter, bilateral tubal ligering eller korrekt bruk av kondomer, unntatt noen form for hormonelle prevensjonsmidler). Hvis den mannlige partneren har gjennomgått en effektiv steriliseringsoperasjon, bør ytterligere effektive prevensjonstiltak tas når sædcellene er usikker);

• Mannlige forsøkspersoner (inkludert deres kvinnelige partnere) samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak fra datoen for signering av skjemaet for informert samtykke til 30 dager etter siste administrering:

  1. De som er fruktbare må godta å bruke kondomer riktig. Hvis deres kvinnelige partnere er kvinner i fertil alder og har fertilitet (ikke har gjennomgått hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi og ikke har noen medisinsk bevist ovariesvikt), må deres kvinnelige partnere ta effektive prevensjonstiltak (som oral/injeksjon/vaginal) eller implanterbare hormonprevensjonsmidler, eller annen fysisk barriere, kirurgi og andre kvinnelige prevensjonsmetoder) innen 30 dager etter siste administrering
  2. De som er infertile, for eksempel de som har gjennomgått effektiv sterilisering, tar ytterligere effektive prevensjonstiltak når de ikke er sikre på om de har sædceller).
• Graviditetstesten av kvinnelige forsøkspersoner i screeningsperioden og baselineperioden er negativ;
• Mannlige forsøkspersoner samtykker i å unngå å donere sæd innen 30 dager fra starten av administreringen til siste administrering

Ekskluderingskriterier for SAD, MAD og SE:

• I følge hovedetterforskerens vurdering er deltakeren ledsaget av mistenkte covid-19-relaterte kliniske symptomer/tegn;
• Under screening vil de som av hovedetterforskeren vurderes å være klinisk signifikante gjennom medisinsk historieundersøkelse, fysisk undersøkelse, vitale tegn, oksygenmetning i blodet (SpO2), laboratorieundersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), abdominal ultralyd, X-thorax. stråleundersøkelse, etc;
• Deltakere med klinisk signifikante sykdommer (som nevropsykiatrisk system, kardiovaskulært system, urinveier, fordøyelsessystem, luftveier, skjelettmuskelsystem, endokrine og metabolske system, blodsystem, hudsykdom, immunsystem, svulst osv.) blir evaluert av forsker som ikke egnet for denne studien;
• Tidligere større operasjoner, eller i henhold til hovedetterforskerens vurdering, er det enhver fysiologisk eller sykdom eller tilstand som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet (som gastrektomi, kolecystektomi, enterotomi, etc.);
• I følge hovedetterforskerens vurdering er det enhver fysisk eller psykisk sykdom eller tilstand som kan øke risikoen for testen, påvirke forsøkspersonens samsvar med den andre saken, eller påvirke forsøkspersonens gjennomføring av testen;
• Innen 2 uker eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengst) før screening, og i løpet av hele studieperioden, forventes det å ta alle medisiner og helseprodukter, inkludert reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler og kinesisk urtemedisin ( inkludert orale prevensjonsmidler, eksternt spermicid, legemidler med systemisk terapeutisk effekt gjennom perkutan absorpsjon og johannesurt);
• Deltakerne har deltatt i en hvilken som helst klinisk studie eller tatt studiemedisiner innen 3 måneder før screening;
• Har en historie med vaksinasjon innen 30 dager før screening, eller planlegger å ha en vaksinasjon gjennom hele studieperioden;
• Vanskelig med innsamling av blodprøver, ute av stand til å tolerere multippel venøs blodinnsamling og enhver kontraindikasjon for innsamling av blodprøver;
• Store mengder blodtap eller donasjon (mer enn 250 ml) innen 3 måneder før screening;
• Ved screening er 12-avlednings-EKG unormalt og hadde klinisk betydning i henhold til forskerens vurdering, slik som QT-intervallet (QTcB) korrigert av Bazett (formel QT/RR0.5), den absolutte verdien av QTcB hos menn er høyere enn 450ms, og den absolutte verdien av QTcB hos kvinner er mer enn 470ms;
• Ved screening er endogen kreatininclearance rate mindre enn 80 ml/min, i henhold til Cockcroft-Gault formel: endogen kreatinin clearance rate (ml/min)=(140 - alder) × kroppsvekt (kg) 72 × serum kreatininkonsentrasjon (mg/ dL) (hunn x 0,85);
• I løpet av screeningsperioden og/eller baseline-perioden er blodtrykket og pulsen innenfor følgende område: systolisk blodtrykk <90 mmHg eller ≥ 140 mmHg, diastolisk blodtrykk <60 mmHg eller ≥ 90 mmHg, puls <55 bpm eller > 100 bpm;
• Har en historie med narkotikaavhengighet eller narkotikamisbruk i fortiden, eller har en positiv urinprøve under screening;
• De som har en historie med alvorlig allergi mot legemidler, matvarer og artikler (inkludert allergi mot lateks, støvmidd, pollen, etc.), eller er kjent for å være allergiske mot ingrediensene i teststoffet;
• Innen 2 uker før screening, slanking eller mottak av diettbehandling uansett årsak, eller store endringer i kostholdsvaner;
• Har en historie med alkoholisme i det siste (drikker mer enn 14 enheter alkohol per uke i gjennomsnitt), eller drikker mer enn 14 enheter alkohol per gang de siste to ukene (1 enhet=285 ml øl, 25 ml brennevin, 125 ml av vin), eller ikke kan slutte å drikke alkoholprodukter under testen; Eller positiv alkoholpustetest under screening;
• De som røyker mer enn 5 sigaretter per dag i gjennomsnitt i løpet av de tre månedene før screening, eller som ikke kan slutte å bruke tobakksprodukter under testen;
• Innen 2 uker før screening inntok forsøkspersoner mat som kan påvirke legemiddelmetabolismen, for eksempel grapefruktjuice;
• Gjennomsnittlig daglig inntak av kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikker overstiger 6 kopper (ca. 250 ml per kopp) innen 3 måneder før screening;
• De som har problemer med å svelge faste preparater som tabletter;
• Kvinnelige forsøkspersoner er under graviditet eller amming på tidspunktet for screening;
• Denne studien kan ikke fullføres av andre årsaker eller forskeren vurderer at den ikke er egnet for deltakerne.

Eksklusjonskriterier for fase II doseutforskning:

• Den medisinske tilstanden indikerer at COVID-19 forårsaker kliniske tegn på alvorlige systemiske sykdommer, som respirasjonsfrekvens ≥ 30 ganger/minutt, hjertefrekvens ≥ 125 ganger/minutt, blodoksygenmetning (SpO2) ≤ 93 % eller PaO2/FiO2<300 mmHg innen 24 timer før randomisering (under innendørs luftforhold i hvile), og det haster eller forventes å kreve nasal høystrøms oksygenbehandling eller ikke-invasiv positivt trykkventilasjon, invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO.
• I følge forskerens vurdering antyder den medisinske tilstanden at COVID-19 kan utvikle seg til alvorlig/kritisk status i løpet av de neste 48 timene;
• Annet enn COVID-19, kan mistenkt eller bekreftet akutt systemisk infeksjon (som kombinert influensa og bakteriell infeksjon) forstyrre evalueringen av forskningsintervensjonsresponsen.
• Kjent historie med aktiv leversykdom (unntatt alkoholfri fettlever), inkludert akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller C, primær biliær cirrhose, Child-Pugh grad B eller C eller akutt leversvikt.
• Pasienten gjennomgår dialyse eller er kjent for å ha moderat til alvorlig nyreskade (det vil si innen 6 måneder før screeningbesøket, CKD-EPI-formelen basert på serumkreatinin eGFR < 45mL/min/1,73m2).
• De mottok anti-COVID-19 legemidler (unntatt NSAIDs) innen 14 dager før randomisering.
• Har mottatt (innen 30 dager før randomisering eller innen halveringstiden for 5 legemidler, avhengig av hva som er lengst) eller forventes å motta covid-19 monoklonalt antistoff eller covid-19 rekonvalesensplasmabehandling i løpet av studieperioden.
• Enhver anti-COVID-19-vaksine ble inokulert innen 3 måneder før randomisering.
• Pasienter som må bruke potente CYP3A4/5-hemmere og/eller potente CYP3A4/5-induktorer fra 7 dager før screening til 7 dager etter siste administrering av ulike årsaker.
• Personer har store sykdommer (som akutt hjerteinfarkt, hjerneslag, ondartet svulst, etc.) innen 30 dager før de signerer samtykkeerklæringen;
• De som har problemer med å svelge faste preparater som tabletter;
• På tidspunktet for screening er de kvinnelige forsøkspersonene i svangerskap eller amming.