Studie van HS-10517 bij Chinese volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

Opnamecriteria voor SAD, MAD en SE:

• Proefpersonen moeten de inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van het onderzoek volledig begrijpen en vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen;
• De leeftijd op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming is tussen de 18 en 45 jaar oud (inclusief de kritische waarde)
• Proefpersonen met negatieve detectie van COVID-19-nucleïnezuur tijdens de screeningsperiode;
• De body mass index (BMI=lichaamsgewicht [kg]/lengte2 [m2]) bij screening is 19~27 kg/m2 (inclusief de kritische waarde), en het gewicht van mannen is ≥ 50 kg en dat van vrouwen is ≥ 40 kg;
• De bloedzwangerschapstest van vrouwelijke proefpersonen in de screeningsperiode en de baselineperiode is negatief;

• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 30 dagen na de laatste toediening:

  1. Degenen die vruchtbaar zijn: vanaf de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 30 dagen na de laatste toediening, ① vermijd zwangerschap, ② als u seks heeft met het andere geslacht, ga ermee akkoord om een ​​of meer vormen van effectieve anticonceptie te blijven gebruiken (zoals geverifieerd spiraaltjes, bilaterale afbinding van de eileiders of correct gebruik van condooms, met uitsluiting van elke vorm van hormonale anticonceptiva). Als de mannelijke partner een effectieve sterilisatie-operatie heeft ondergaan, moeten aanvullende effectieve anticonceptiemaatregelen worden genomen wanneer het sperma onzeker is);
  2. Non-fertiliteit: ① Postmenopauzaal (spontane amenorroe ≥ 12 maanden, of spontane amenorroe ≥ 6 maanden en FSH>40 IU/L, zonder andere duidelijke pathologische of fysiologische redenen) vóór screening; Of ② gedocumenteerde chirurgische sterilisatie (zoals hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie, enz.);

• Mannelijke proefpersonen (inclusief hun vrouwelijke partners) moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 30 dagen na de laatste toediening:

  1. Degenen die vruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen om condooms correct te gebruiken. Als hun vrouwelijke partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn en vruchtbaar zijn (geen hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan en geen medisch bewezen ovarieel falen hebben), moeten hun vrouwelijke partners effectieve anticonceptiemaatregelen nemen (zoals orale/injectie/vaginale of implanteerbare hormoonanticonceptiva, of andere fysieke barrière, chirurgie en andere anticonceptiemethoden voor vrouwen) binnen 30 dagen na de laatste toediening;
  2. Degenen die onvruchtbaar zijn, zoals degenen die effectieve sterilisatie-operaties hebben ondergaan, nemen aanvullende effectieve anticonceptiemaatregelen wanneer ze niet zeker weten of ze sperma hebben);
• Mannelijke proefpersonen stemmen ermee in om het doneren van sperma binnen 30 dagen vanaf de start van de toediening van het geneesmiddel tot de laatste toediening te vermijden.

Opnamecriteria voor dosisonderzoek in fase II:

• Proefpersonen moeten de inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van het onderzoek volledig begrijpen en vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen;
• De leeftijd op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming is ≥ 18 jaar;
• In de eerste 2 dagen (48 uur) vóór randomisatie is COVID-19-nucleïnezuur gedetecteerd door RT-PCR positief;
• Tijdens de screeningsperiode wordt de proefpersoon door de onderzoeksarts beoordeeld als een patiënt met een milde tot matige COVID-19-infectie;
• Tijdens de screeningsperiode wordt de proefpersoon beoordeeld door de onderzoeksarts en vertoont hij binnen 2 dagen voor randomisatie voor het eerst symptomen/tekenen van COVID-19-infectie;
• Ten minste één van de gerichte COVID-19-symptomen bestaat binnen de eerste 24 uur na randomisatie en voldoet aan de overeenkomstige ernst;
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen het medicijn te gebruiken vanaf de datum van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste toediening; Effectieve anticonceptiemaatregelen:

Degenen die vruchtbaar zijn: vanaf de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 30 dagen na de laatste toediening, ① vermijd zwangerschap, ② als u seks heeft met het andere geslacht, ga ermee akkoord om een ​​of meer vormen van effectieve anticonceptie te blijven gebruiken (zoals geverifieerd spiraaltjes, bilaterale afbinding van de eileiders of correct gebruik van condooms, met uitsluiting van elke vorm van hormonale anticonceptiva). Als de mannelijke partner een effectieve sterilisatie-operatie heeft ondergaan, moeten aanvullende effectieve anticonceptiemaatregelen worden genomen wanneer het sperma onzeker is);

• Mannelijke proefpersonen (inclusief hun vrouwelijke partners) stemmen ermee in om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 30 dagen na de laatste toediening:

  1. Degenen die vruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen om condooms correct te gebruiken. Als hun vrouwelijke partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn en vruchtbaar zijn (geen hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan en geen medisch bewezen ovarieel falen hebben), moeten hun vrouwelijke partners effectieve anticonceptiemaatregelen nemen (zoals orale/injectie/vaginale of implanteerbare hormoonanticonceptiva, of andere fysieke barrière, chirurgie en andere anticonceptiemethoden voor vrouwen) binnen 30 dagen na de laatste toediening
  2. Degenen die onvruchtbaar zijn, zoals degenen die een effectieve sterilisatie hebben ondergaan, nemen aanvullende effectieve anticonceptiemaatregelen wanneer ze niet zeker weten of ze sperma hebben).
• De zwangerschapstest van vrouwelijke proefpersonen in de screeningsperiode en de baselineperiode is negatief;
• Mannelijke proefpersonen stemmen ermee in om binnen 30 dagen vanaf het begin van de toediening tot de laatste toediening geen sperma te doneren

Uitsluitingscriteria van SAD, MAD en SE:

• Volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker wordt de deelnemer vergezeld van vermoedelijke COVID-19-gerelateerde klinische symptomen/tekenen;
• Tijdens de screening, degenen die door de hoofdonderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld door middel van anamnese, lichamelijk onderzoek, vitale functies, bloedzuurstofverzadiging (SpO2), laboratoriumonderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), abdominale echografie, X-thorax straalonderzoek, etc;
• Deelnemers met klinisch significante ziekten (zoals neuropsychiatrisch systeem, cardiovasculair systeem, urinewegen, spijsverteringssysteem, ademhalingssysteem, skeletspiersysteem, endocrien en metabolisch systeem, bloedsysteem, huidziekte, immuunsysteem, tumor, etc.) worden beoordeeld door de onderzoeker niet geschikt voor dit onderzoek;
• Eerdere grote operatie, of volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker, er is een fysiologische of ziekte of aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden (zoals gastrectomie, cholecystectomie, enterotomie, enz.);
• Volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker is er een lichamelijke of psychische ziekte of aandoening die het risico van de test kan verhogen, de conformiteit van de proefpersoon met het andere geval kan beïnvloeden of de voltooiing van de test door de proefpersoon kan beïnvloeden;
• Binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening, en gedurende de gehele onderzoeksperiode, wordt verwacht dat het alle medicijnen en gezondheidszorgproducten zal innemen, inclusief geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen en Chinese kruidengeneesmiddelen ( inclusief orale anticonceptiva, uitwendig zaaddodend middel, geneesmiddelen met systemische therapeutische effecten door percutane absorptie en sint-janskruid);
• Deelnemers hebben deelgenomen aan een klinische studie of hebben studiegeneesmiddelen gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
• Een voorgeschiedenis van vaccinatie hebben binnen 30 dagen vóór de screening, of van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode te worden gevaccineerd;
• Moeilijk bloedmonsterafname, niet in staat om meervoudige veneuze bloedafname te tolereren en eventuele contra-indicaties voor bloedafname;
• Grote hoeveelheid bloedverlies of donatie (meer dan 250 ml) binnen 3 maanden voor screening;
• Bij screening is het 12-afleidingen ECG abnormaal en had het volgens de onderzoeker klinische betekenis, zoals het QT-interval (QTcB) gecorrigeerd door Bazett (formule QT/RR0.5), de absolute waarde van QTcB bij mannen is meer dan 450 ms, en de absolute waarde van QTcB bij vrouwen is meer dan 470 ms;
• Bij screening is de endogene creatinineklaring minder dan 80 ml/min, volgens de formule van Cockcroft-Gault: endogene creatinineklaring (ml/min)=(140 - leeftijd) × lichaamsgewicht (kg) 72 × serumcreatinineconcentratie (mg/ dL) (vrouw × 0,85);
• Tijdens de screeningperiode en/of de basislijnperiode liggen de bloeddruk en pols binnen het volgende bereik: systolische bloeddruk <90 mmHg of ≥ 140 mmHg, diastolische bloeddruk <60 mmHg of ≥ 90 mmHg, pols <55 spm of > 100 bpm;
• Een voorgeschiedenis hebben van drugsverslaving of drugsmisbruik in het verleden, of een positieve urinedrugtest hebben tijdens de screening;
• Degenen met een voorgeschiedenis van ernstige allergie voor medicijnen, voedsel en artikelen (inclusief allergie voor latex, huisstofmijt, pollen, enz.), Of waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor de ingrediënten van het testgeneesmiddel;
• Binnen 2 weken voor screening, dieet of dieetbehandeling om welke reden dan ook, of ingrijpende veranderingen in voedingsgewoonten;
• Een voorgeschiedenis van alcoholisme hebben in het verleden (gemiddeld meer dan 14 eenheden alcohol per week drinken), of meer dan 14 eenheden alcohol per keer drinken in de afgelopen twee weken (1 eenheid = 285 ml bier, 25 ml sterke drank, 125 ml van wijn), of kan niet stoppen met het drinken van alcoholische producten tijdens de test; Of positieve alcohol ademtest tijdens screening;
• Degenen die in de drie maanden voorafgaand aan het onderzoek gemiddeld meer dan 5 sigaretten per dag roken of tijdens het onderzoek niet kunnen stoppen met het gebruik van tabaksproducten;
• Binnen 2 weken voor de screening namen proefpersonen voedsel in dat het metabolisme van geneesmiddelen kan beïnvloeden, zoals grapefruitsap;
• De gemiddelde dagelijkse inname van koffie, thee, cola of andere cafeïnehoudende dranken overschrijdt 6 kopjes (ongeveer 250 ml per kopje) binnen 3 maanden voor screening;
• Degenen die moeite hebben met het doorslikken van vaste preparaten zoals tabletten;
• Vrouwelijke proefpersonen zijn zwanger of geven borstvoeding op het moment van screening;
• Dit onderzoek kan om andere redenen niet worden afgerond of de onderzoeker oordeelt dat het niet geschikt is voor deelnemers.

Uitsluitingscriteria voor dosisonderzoek in fase II:

• De medische aandoening geeft aan dat COVID-19 klinische symptomen veroorzaakt van ernstige systemische ziekten, zoals ademhalingsfrequentie ≥ 30 keer/minuut, hartslag ≥ 125 keer/minuut, bloedzuurstofverzadiging (SpO2) ≤ 93% of PaO2/FiO2<300 mmHg binnen 24 uur vóór randomisatie (onder omstandigheden van binnenlucht in rust), en het is dringend of verwacht dat nasale high-flow zuurstoftherapie of niet-invasieve positieve drukbeademing, invasieve mechanische beademing of ECMO nodig is.
• Volgens het oordeel van de onderzoeker suggereert de medische aandoening dat COVID-19 zich in de komende 48 uur kan ontwikkelen tot een ernstige/kritieke status;
• Anders dan COVID-19 kan een vermoede of bevestigde acute systemische infectie (zoals een gecombineerde griep- en bacteriële infectie) de evaluatie van de onderzoeksinterventierespons verstoren.
• Bekende voorgeschiedenis van actieve leverziekte (exclusief niet-alcoholische leververvetting), waaronder acute of chronische actieve hepatitis B of C, primaire biliaire cirrose, Child-Pugh graad B of C of acuut leverfalen.
• De patiënt wordt gedialyseerd of heeft een matige tot ernstige nierbeschadiging (d.w.z. binnen 6 maanden vóór het screeningsbezoek de CKD-EPI-formule op basis van serumcreatinine eGFR < 45 ml/min/1,73 m2).
• Ze kregen binnen 14 dagen vóór randomisatie anti-COVID-19-medicijnen (exclusief NSAID's).
• Heeft (binnen 30 dagen vóór randomisatie of binnen de halfwaardetijd van 5 geneesmiddelen, afhankelijk van welke langer is) of zal naar verwachting COVID-19-monoklonaal antilichaam of COVID-19-herstellingsplasmabehandeling ontvangen tijdens de onderzoeksperiode.
• Elk anti-COVID-19-vaccin werd binnen 3 maanden vóór randomisatie ingeënt.
• Proefpersonen die om verschillende redenen krachtige CYP3A4/5-remmers en/of krachtige CYP3A4/5-inductoren moeten gebruiken vanaf 7 dagen vóór de screening tot 7 dagen na de laatste toediening.
• Proefpersonen hebben ernstige ziekten (zoals acuut myocardinfarct, beroerte, kwaadaardige tumor, etc.) binnen 30 dagen voor ondertekening van het toestemmingsformulier;
• Degenen die moeite hebben met het doorslikken van vaste preparaten zoals tabletten;
• Op het moment van screening zijn de vrouwelijke proefpersonen zwanger of geven borstvoeding.