Estudio de HS-10517 en participantes adultos chinos

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para SAD, MAD y SE:

• Los sujetos deben comprender completamente el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas del estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
• La edad al momento de firmar el consentimiento informado es entre 18 y 45 años (incluido el valor crítico)
• Sujetos con detección negativa de ácido nucleico de COVID-19 en el período de selección;
• El índice de masa corporal (IMC = peso corporal [kg]/altura2 [m2]) en la selección es de 19~27 kg/m2 (incluido el valor crítico), y el peso de los hombres es ≥ 50 kg y el de las mujeres es ≥ 40 kg;
• La prueba de embarazo en sangre de mujeres en el período de selección y el período de referencia es negativa;

• Las mujeres deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas desde la fecha de firma del formulario de consentimiento informado hasta 30 días después de la última administración:

  1. Aquellos con fertilidad: desde la fecha de firma del formulario de consentimiento informado hasta 30 días después de la última administración, ① evitar el embarazo, ② si tiene relaciones sexuales con el sexo opuesto, aceptar continuar usando una o más formas de anticoncepción efectiva (como verificado dispositivos intrauterinos, ligadura de trompas bilateral o uso correcto de preservativos, excluyendo cualquier forma de anticonceptivos hormonales). Si la pareja masculina se ha sometido a una operación de esterilización efectiva, se deben tomar medidas anticonceptivas efectivas adicionales cuando no se está seguro de los espermatozoides);
  2. No fertilidad: ① Posmenopáusicas (amenorrea espontánea ≥ 12 meses, o amenorrea espontánea ≥ 6 meses y FSH>40 UI/L, sin otras razones patológicas o fisiológicas evidentes) antes de la selección; O ② esterilización quirúrgica documentada (como histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral, etc.);

• Los sujetos masculinos (incluidas sus parejas femeninas) deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas desde la fecha de firma del formulario de consentimiento informado hasta 30 días después de la última administración:

  1. Aquellos que son fértiles deben estar de acuerdo en usar los condones correctamente. Si sus parejas femeninas son mujeres en edad fértil y son fértiles (no se han sometido a histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral y no tienen insuficiencia ovárica comprobada médicamente), sus parejas femeninas deben tomar medidas anticonceptivas eficaces (tales como métodos anticonceptivos orales/inyectables/vaginales). o anticonceptivos hormonales implantables, u otra barrera física, cirugía y otros métodos anticonceptivos femeninos) dentro de los 30 días posteriores a la última administración;
  2. Las que son infértiles, como las que se han sometido a operaciones de esterilización eficaces, toman medidas anticonceptivas eficaces adicionales cuando no están seguras de tener espermatozoides);
• Los sujetos masculinos acuerdan evitar la donación de esperma dentro de los 30 días desde el inicio de la administración del fármaco hasta la última administración.

Criterios de inclusión para la exploración de dosis de fase II:

• Los sujetos deben comprender completamente el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas del estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
• La edad al momento de firmar el consentimiento informado es ≥ 18 años;
• En los primeros 2 días (48 horas) antes de la aleatorización, el ácido nucleico de COVID-19 detectado por RT-PCR es positivo;
• Durante el período de selección, el médico investigador evalúa al sujeto como un paciente con infección por COVID-19 de leve a moderada;
• Durante el período de selección, el médico investigador evalúa al sujeto y muestra síntomas/signos de infección por COVID-19 por primera vez dentro de los 2 días anteriores a la aleatorización;
• Al menos uno de los síntomas de COVID-19 específicos existe dentro de las primeras 24 horas de la aleatorización y cumple con la gravedad correspondiente;
• Las mujeres deben aceptar tomar el medicamento desde la fecha de firma del formulario de consentimiento informado hasta 30 días después de la última administración; Medidas anticonceptivas eficaces:

Aquellos con fertilidad: desde la fecha de firma del formulario de consentimiento informado hasta 30 días después de la última administración, ① evitar el embarazo, ② si tiene relaciones sexuales con el sexo opuesto, aceptar continuar usando una o más formas de anticoncepción efectiva (como verificado dispositivos intrauterinos, ligadura de trompas bilateral o uso correcto de preservativos, excluyendo cualquier forma de anticonceptivos hormonales). Si la pareja masculina se ha sometido a una operación de esterilización efectiva, se deben tomar medidas anticonceptivas efectivas adicionales cuando no se está seguro de los espermatozoides);

• Los sujetos masculinos (incluidas sus parejas femeninas) aceptan tomar medidas anticonceptivas efectivas desde la fecha de firma del formulario de consentimiento informado hasta 30 días después de la última administración:

  1. Aquellos que son fértiles deben estar de acuerdo en usar los condones correctamente. Si sus parejas femeninas son mujeres en edad fértil y son fértiles (no se han sometido a histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral y no tienen insuficiencia ovárica comprobada médicamente), sus parejas femeninas deben tomar medidas anticonceptivas eficaces (tales como métodos anticonceptivos orales/inyectables/vaginales). o anticonceptivos hormonales implantables, u otra barrera física, cirugía y otros métodos anticonceptivos femeninos) dentro de los 30 días posteriores a la última administración
  2. Las que son infértiles, como las que se han sometido a una esterilización eficaz, toman medidas anticonceptivas eficaces adicionales cuando no están seguras de si tienen espermatozoides).
• La prueba de embarazo de sujetos femeninos en el período de selección y el período de referencia es negativa;
• Los sujetos masculinos aceptan evitar la donación de esperma dentro de los 30 días desde el inicio de la administración hasta la última administración.

Criterios de Exclusión de SAD, MAD y SE:

• A juicio del investigador principal, el participante se acompaña de síntomas/signos clínicos sospechosos relacionados con COVID-19;
• Durante la selección, aquellos que el investigador principal considere clínicamente significativos a través de la consulta del historial médico, examen físico, signos vitales, saturación de oxígeno en sangre (SpO2), examen de laboratorio, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, ecografía abdominal, radiografía de tórax. examen de rayos, etc;
• Los participantes con enfermedades clínicamente significativas (como sistema neuropsiquiátrico, sistema cardiovascular, sistema urinario, sistema digestivo, sistema respiratorio, sistema músculo esquelético, sistema endocrino y metabólico, sistema sanguíneo, enfermedad de la piel, sistema inmunitario, tumor, etc.) son evaluados por el investigador como no apto para este estudio;
• Cirugía mayor previa, o a juicio del investigador principal, existe alguna enfermedad o condición fisiológica que pueda afectar la absorción del fármaco en estudio (como gastrectomía, colecistectomía, enterotomía, etc.);
• A juicio del investigador principal, existe alguna enfermedad o condición física o psicológica que pueda aumentar el riesgo de la prueba, afectar el cumplimiento del sujeto con el otro caso, o afectar la realización de la prueba por parte del sujeto;
• Dentro de las 2 semanas o 5 de vida media (lo que sea más largo) antes de la selección, y durante todo el período de estudio, se espera que tome cualquier medicamento y productos para el cuidado de la salud, incluidos los medicamentos recetados, los medicamentos de venta libre y las hierbas medicinales chinas ( incluidos los anticonceptivos orales, los espermicidas externos, los medicamentos con efectos terapéuticos sistémicos por absorción percutánea y la hierba de San Juan);
• Los participantes han participado en cualquier estudio clínico o han tomado medicamentos del estudio dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
• Tener un historial de vacunación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o planear vacunarse durante el período de estudio;
• Dificultad en la recolección de muestras de sangre, incapaz de tolerar la recolección de sangre venosa múltiple y cualquier contraindicación para la recolección de muestras de sangre;
• Gran cantidad de sangre perdida o donada (más de 250 ml) en los 3 meses anteriores a la selección;
• En la selección, el ECG de 12 derivaciones es anormal y tiene significado clínico según el juicio del investigador, como el intervalo QT (QTcB) corregido por Bazett (fórmula QT/RR0.5), el valor absoluto de QTcB en hombres es más de 450 ms, y el valor absoluto de QTcB en mujeres es de más de 470 ms;
• En el cribado, la tasa de depuración de creatinina endógena es inferior a 80 ml/min, según la fórmula de Cockcroft-Gault: tasa de depuración de creatinina endógena (ml/min) = (140 - edad) × peso corporal (kg) 72 × concentración de creatinina sérica (mg/ dL) (mujer × 0,85);
• Durante el período de selección y/o el período de referencia, la presión arterial y el pulso están dentro del siguiente rango: presión arterial sistólica <90 mmHg o ≥ 140 mmHg, presión arterial diastólica <60 mmHg o ≥ 90 mmHg, pulso <55 lpm o > 100 lpm;
• Tener antecedentes de drogodependencia o abuso de drogas en el pasado, o tener una prueba de drogas en orina positiva durante la selección;
• Aquellos que tienen antecedentes de alergia grave a medicamentos, alimentos y artículos (incluida la alergia al látex, los ácaros del polvo, el polen, etc.) o que se sabe que son alérgicos a los ingredientes del medicamento de prueba;
• Dentro de las 2 semanas anteriores a la selección, hacer dieta o recibir tratamiento dietético por cualquier motivo, o cambios importantes en los hábitos dietéticos;
• Tener antecedentes de alcoholismo en el pasado (beber más de 14 unidades de alcohol por semana en promedio), o beber más de 14 unidades de alcohol por vez en las últimas dos semanas (1 unidad = 285 ml de cerveza, 25 ml de licores, 125 ml de vino), o no puede dejar de beber productos alcohólicos durante la prueba; O prueba de alcohol en aliento positiva durante la selección;
• Aquellos que fuman más de 5 cigarrillos por día en promedio en los tres meses anteriores a la prueba, o que no pueden dejar de usar ningún producto de tabaco durante la prueba;
• Dentro de las 2 semanas previas a la selección, los sujetos ingirieron alimentos que pueden afectar el metabolismo del fármaco, como el jugo de toronja;
• La ingesta diaria promedio de café, té, refrescos de cola u otras bebidas con cafeína supera las 6 tazas (alrededor de 250 ml por taza) dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
• Aquellos que tienen dificultad para tragar preparaciones sólidas como tabletas;
• Las mujeres están embarazadas o en período de lactancia en el momento de la selección;
• Es posible que este estudio no se complete debido a otras razones o que el investigador juzgue que no es adecuado para los participantes.

Criterios de exclusión para la exploración de dosis de fase II:

• La condición médica indica que COVID-19 causa signos clínicos de enfermedades sistémicas graves, como frecuencia respiratoria ≥ 30 veces/minuto, frecuencia cardíaca ≥ 125 veces/minuto, saturación de oxígeno en sangre (SpO2) ≤ 93 % o PaO2/FiO2 <300 mmHg dentro de las 24 horas previas a la aleatorización (en condiciones de aire interior en reposo), y es urgente o se espera que requiera oxigenoterapia nasal de alto flujo o ventilación con presión positiva no invasiva, ventilación mecánica invasiva o ECMO.
• Según el juicio del investigador, la condición médica sugiere que el COVID-19 puede evolucionar a un estado grave/crítico en las próximas 48 horas;
• Además de COVID-19, la infección sistémica aguda sospechada o confirmada (como la combinación de influenza e infección bacteriana) puede interferir con la evaluación de la respuesta de la intervención de investigación.
• Historia conocida de enfermedad hepática activa (excluyendo hígado graso no alcohólico), incluyendo hepatitis B o C activa aguda o crónica, cirrosis biliar primaria, Child-Pugh grado B o C o insuficiencia hepática aguda.
• El paciente se somete a diálisis o se sabe que tiene daño renal de moderado a grave (es decir, dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección, la fórmula CKD-EPI basada en creatinina sérica eGFR < 45 ml/min/1,73 m2).
• Recibieron medicamentos anti-COVID-19 (excluyendo AINE) dentro de los 14 días antes de la aleatorización.
• Ha recibido (dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización o dentro de la vida media de 5 medicamentos, lo que sea más largo) o se espera que reciba tratamiento con anticuerpos monoclonales COVID-19 o plasma de convalecencia COVID-19 durante el período de estudio.
• Se inoculó cualquier vacuna anti-COVID-19 dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
• Sujetos que tienen que usar inhibidores potentes de CYP3A4/5 y/o inductores potentes de CYP3A4/5 desde 7 días antes de la selección hasta 7 días después de la última administración por diversas razones.
• Los sujetos tienen enfermedades importantes (como infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular, tumor maligno, etc.) dentro de los 30 días anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado;
• Aquellos que tienen dificultad para tragar preparaciones sólidas como tabletas;
• En el momento de la selección, las mujeres están embarazadas o en período de lactancia.