Estudo de HS-10517 em participantes adultos chineses

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para SAD, MAD e SE:

• Os sujeitos devem entender completamente o conteúdo, processo e possíveis reações adversas do estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado;
• A idade no momento da assinatura do consentimento informado é entre 18 e 45 anos (incluindo o valor crítico)
• Indivíduos com detecção negativa de ácido nucleico COVID-19 no período de triagem;
• O índice de massa corporal (IMC=peso corporal [kg]/altura2 [m2]) na triagem é 19~27kg/m2 (incluindo o valor crítico), e o peso dos homens é ≥ 50kg e o das mulheres é ≥ 40kg;
• O teste de gravidez de sangue de mulheres no período de triagem e no período de linha de base é negativo;

• As mulheres devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes a partir da data de assinatura do formulário de consentimento informado até 30 dias após a última administração:

  1. Aqueles com fertilidade: a partir da data de assinatura do termo de consentimento informado até 30 dias após a última administração, ① evitar a gravidez, ② se tiver relações sexuais com o sexo oposto, concordar em continuar a usar uma ou mais formas de contracepção eficazes (como verificado dispositivos intra-uterinos, laqueadura bilateral ou uso correto de preservativos, excluindo qualquer forma de contraceptivos hormonais). Se o parceiro masculino foi submetido a uma operação de esterilização eficaz, devem ser tomadas medidas contraceptivas eficazes adicionais quando o esperma é incerto);
  2. Infertilidade: ① Pós-menopausa (amenorreia espontânea ≥ 12 meses, ou amenorreia espontânea ≥ 6 meses e FSH>40 UI/L, sem outras razões patológicas ou fisiológicas óbvias) antes da triagem; Ou ② esterilização cirúrgica documentada (como histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral, etc.);

• Indivíduos do sexo masculino (incluindo suas parceiras) devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes a partir da data de assinatura do formulário de consentimento informado até 30 dias após a última administração:

  1. Aqueles que são férteis devem concordar em usar preservativos corretamente. Se suas parceiras são mulheres em idade reprodutiva e têm fertilidade (não foram submetidas a histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral e não têm insuficiência ovariana comprovada), suas parceiras devem tomar medidas contraceptivas eficazes (como oral/injetável/vaginal). ou contraceptivos hormonais implantáveis, ou outra barreira física, cirurgia e outros métodos contraceptivos femininos) dentro de 30 dias após a última administração;
  2. Aqueles que são inférteis, como aqueles que foram submetidos a operações de esterilização eficazes, tomam medidas contraceptivas eficazes adicionais quando não têm certeza se têm esperma);
• Indivíduos do sexo masculino concordam em evitar doar esperma dentro de 30 dias desde o início da administração do medicamento até a última administração.

Critérios de inclusão para exploração de dose da Fase II:

• Os sujeitos devem entender completamente o conteúdo, processo e possíveis reações adversas do estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado;
• A idade à data da assinatura do consentimento informado é ≥ 18 anos;
• Nos primeiros 2 dias (48 horas) antes da randomização, o ácido nucleico COVID-19 detectado por RT-PCR é positivo;
• Durante o período de triagem, o sujeito é avaliado pelo médico da pesquisa como um paciente com infecção leve a moderada por COVID-19;
• Durante o período de triagem, o sujeito é avaliado pelo médico da pesquisa e apresenta sintomas/sinais de infecção por COVID-19 pela primeira vez até 2 dias antes da randomização;
• Pelo menos um dos sintomas de COVID-19 direcionados existe nas primeiras 24 horas de randomização e atende à gravidade correspondente;
• Indivíduos do sexo feminino devem concordar em tomar o medicamento a partir da data de assinatura do termo de consentimento informado até 30 dias após a última administração; Medidas contraceptivas eficazes:

Aqueles com fertilidade: a partir da data de assinatura do termo de consentimento informado até 30 dias após a última administração, ① evitar a gravidez, ② se tiver relações sexuais com o sexo oposto, concordar em continuar a usar uma ou mais formas de contracepção eficazes (como verificado dispositivos intra-uterinos, laqueadura bilateral ou uso correto de preservativos, excluindo qualquer forma de contraceptivos hormonais). Se o parceiro masculino foi submetido a uma operação de esterilização eficaz, devem ser tomadas medidas contraceptivas eficazes adicionais quando o esperma é incerto);

• Indivíduos do sexo masculino (incluindo suas parceiras) concordam em tomar medidas contraceptivas eficazes a partir da data de assinatura do formulário de consentimento informado até 30 dias após a última administração:

  1. Aqueles que são férteis devem concordar em usar preservativos corretamente. Se suas parceiras são mulheres em idade reprodutiva e têm fertilidade (não foram submetidas a histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral e não têm insuficiência ovariana comprovada), suas parceiras devem tomar medidas contraceptivas eficazes (como oral/injetável/vaginal). ou contraceptivos hormonais implantáveis, ou outra barreira física, cirurgia e outros métodos contraceptivos femininos) dentro de 30 dias após a última administração
  2. Aqueles que são inférteis, como aqueles que foram submetidos a esterilização eficaz, tomam medidas contraceptivas eficazes adicionais quando não têm certeza se têm esperma).
• O teste de gravidez de mulheres no período de triagem e no período de linha de base é negativo;
• Indivíduos do sexo masculino concordam em evitar doar esperma dentro de 30 dias desde o início da administração até a última administração

Critérios de Exclusão de SAD, MAD e SE:

• De acordo com o julgamento do investigador principal, o participante é acompanhado por sintomas/sinais clínicos suspeitos de COVID-19;
• Durante a triagem, aqueles que são considerados clinicamente significativos pelo investigador principal por meio de anamnese, exame físico, sinais vitais, saturação de oxigênio no sangue (SpO2), exame laboratorial, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, ultrassonografia abdominal, X de tórax exame de raios, etc;
• Participantes com doenças clinicamente significativas (como sistema neuropsiquiátrico, sistema cardiovascular, sistema urinário, sistema digestivo, sistema respiratório, sistema músculo-esquelético, sistema endócrino e metabólico, sistema sanguíneo, doenças de pele, sistema imunológico, tumor, etc.) pesquisador como não adequado para este estudo;
• Grande cirurgia anterior, ou de acordo com o julgamento do investigador principal, existe qualquer condição fisiológica ou doença que possa afetar a absorção do medicamento do estudo (como gastrectomia, colecistectomia, enterotomia, etc.);
• De acordo com o julgamento do investigador principal, existe qualquer doença ou condição física ou psicológica que possa aumentar o risco do teste, afetar a adesão do sujeito ao outro caso ou afetar a conclusão do teste pelo sujeito;
• Dentro de 2 semanas ou 5 meia-vida (o que for mais longo) antes da triagem e durante todo o período do estudo, espera-se que tome qualquer medicamento e produtos de saúde, incluindo medicamentos prescritos, medicamentos sem receita e fitoterapia chinesa ( incluindo anticoncepcionais orais, espermicida externo, drogas com efeitos terapêuticos sistêmicos por absorção percutânea e erva de São João);
• Os participantes participaram de qualquer estudo clínico ou tomaram os medicamentos do estudo dentro de 3 meses antes da triagem;
• Ter histórico de vacinação nos 30 dias anteriores à triagem ou planejar vacinação durante todo o período do estudo;
• Dificuldade na coleta de amostras de sangue, incapaz de tolerar múltiplas coletas de sangue venoso e qualquer contra-indicação de coleta de amostras de sangue;
• Grande quantidade de perda de sangue ou doação (mais de 250mL) dentro de 3 meses antes da triagem;
• Na triagem, o ECG de 12 derivações é anormal e teve significado clínico de acordo com o julgamento do pesquisador, como o intervalo QT (QTcB) corrigido por Bazett (fórmula QT/RR0,5), o valor absoluto de QTcB em homens é mais superior a 450ms, e o valor absoluto de QTcB em mulheres é superior a 470ms;
• Na triagem, a taxa de depuração de creatinina endógena é inferior a 80mL/min, de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault: taxa de depuração de creatinina endógena (mL/min)=(140 - idade) × peso corporal (kg) 72 × concentração sérica de creatinina (mg/ dL) (feminino × 0,85);
• Durante o período de triagem e/ou o período de linha de base, a pressão arterial e o pulso estão dentro da seguinte faixa: pressão arterial sistólica <90 mmHg ou ≥ 140 mmHg, pressão arterial diastólica <60 mmHg ou ≥ 90 mmHg, pulso <55 bpm ou > 100 bpm;
• Ter um histórico de dependência de drogas ou abuso de drogas no passado, ou ter um teste de drogas positivo na urina durante a triagem;
• Aqueles que têm histórico de alergia grave a medicamentos, alimentos e artigos (incluindo alergia a látex, ácaros, pólen, etc.) ou são alérgicos aos ingredientes do medicamento em teste;
• Dentro de 2 semanas antes da triagem, dieta ou tratamento dietético por qualquer motivo, ou grandes mudanças nos hábitos alimentares;
• Ter histórico de alcoolismo no passado (beber mais de 14 unidades de álcool por semana em média) ou beber mais de 14 unidades de álcool por vez nas últimas duas semanas (1 unidade = 285mL de cerveja, 25mL de destilados, 125mL de vinho), ou não pode parar de beber produtos alcoólicos durante o teste; Ou teste de alcoolemia positivo durante a triagem;
• Aqueles que fumam mais de 5 cigarros por dia em média nos três meses anteriores à triagem, ou que não conseguem parar de usar nenhum produto do tabaco durante o teste;
• Dentro de 2 semanas antes da triagem, os indivíduos ingeriram alimentos que podem afetar o metabolismo da droga, como suco de toranja;
• A ingestão média diária de café, chá, cola ou outras bebidas com cafeína excede 6 xícaras (cerca de 250mL por xícara) dentro de 3 meses antes da triagem;
• Aqueles que têm dificuldade em engolir preparações sólidas, como comprimidos;
• Indivíduos do sexo feminino estão grávidas ou amamentando no momento da triagem;
• Este estudo pode não ser concluído por outros motivos ou o pesquisador julga que não é adequado para os participantes.

Critérios de exclusão para exploração de dose da Fase II:

• A condição médica indica que a COVID-19 causa sinais clínicos de doenças sistêmicas graves, como frequência respiratória ≥ 30 vezes/minuto, frequência cardíaca ≥ 125 vezes/minuto, saturação de oxigênio no sangue (SpO2) ≤ 93% ou PaO2/FiO2 <300 mmHg dentro de 24 horas antes da randomização (sob condições de ar interno em repouso) e é urgente ou deve exigir oxigenoterapia nasal de alto fluxo ou ventilação não invasiva com pressão positiva, ventilação mecânica invasiva ou ECMO.
• De acordo com o julgamento do pesquisador, a condição médica sugere que o COVID-19 pode evoluir para um estado grave/crítico nas próximas 48 horas;
• Além do COVID-19, a infecção sistêmica aguda suspeita ou confirmada (como influenza combinada e infecção bacteriana) pode interferir na avaliação da resposta à intervenção da pesquisa.
• História conhecida de doença hepática ativa (excluindo fígado gorduroso não alcoólico), incluindo hepatite B ou C ativa aguda ou crônica, cirrose biliar primária, Child-Pugh grau B ou C ou insuficiência hepática aguda.
• O paciente está em diálise ou é conhecido por ter dano renal moderado a grave (ou seja, dentro de 6 meses antes da consulta de triagem, a fórmula CKD-EPI baseada na creatinina sérica eGFR < 45mL/min/1,73m2).
• Eles receberam medicamentos anti-COVID-19 (excluindo AINEs) 14 dias antes da randomização.
• Recebeu (dentro de 30 dias antes da randomização ou dentro da meia-vida de 5 medicamentos, o que for mais longo) ou espera-se que receba anticorpo monoclonal COVID-19 ou tratamento com plasma de convalescença COVID-19 durante o período do estudo.
• Qualquer vacina anti-COVID-19 foi inoculada dentro de 3 meses antes da randomização.
• Indivíduos que precisam usar inibidores potentes do CYP3A4/5 e/ou indutores potentes do CYP3A4/5 de 7 dias antes da triagem até 7 dias após a última administração por vários motivos.
• Os indivíduos têm doenças graves (como infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral, tumor maligno, etc.) dentro de 30 dias antes de assinar o termo de consentimento informado;
• Aqueles que têm dificuldade em engolir preparações sólidas, como comprimidos;
• No momento da triagem, as mulheres estão grávidas ou amamentando.