Undersøgelse af HS-10517 i kinesiske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for SAD, MAD og SE:

• Forsøgspersoner bør fuldt ud forstå indholdet, processen og mulige bivirkninger af undersøgelsen og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular;
• Alderen på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke er mellem 18 og 45 år (inklusive den kritiske værdi)
• Forsøgspersoner med negativ COVID-19-nukleinsyrepåvisning i screeningsperiode;
• Kropsmasseindekset (BMI=kropsvægt [kg]/højde2 [m2]) ved screening er 19~27 kg/m2 (inklusive den kritiske værdi), og vægten af ​​mænd er ≥ 50 kg, og kvinders vægt er ≥ 40 kg;
• Blodgraviditetstesten af ​​kvindelige forsøgspersoner i screeningsperioden og baselineperioden er negativ;

• Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger fra datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 30 dage efter den sidste administration:

  1. Personer med fertilitet: fra datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 30 dage efter den sidste administration, ① undgå graviditet, ② hvis du har sex med det modsatte køn, skal du acceptere at fortsætte med at bruge en eller flere former for effektiv prævention (såsom bekræftet intrauterine anordninger, bilateral tubal ligering eller korrekt brug af kondomer, undtagen enhver form for hormonelle præventionsmidler). Hvis den mandlige partner har gennemgået en effektiv steriliseringsoperation, bør der træffes yderligere effektive præventionsforanstaltninger, når sæden er usikker);
  2. Ikke-fertilitet: ① Postmenopausal (spontan amenoré ≥ 12 måneder, eller spontan amenoré ≥ 6 måneder og FSH>40 IE/L, uden andre åbenlyse patologiske eller fysiologiske årsager) før screening; Eller ② dokumenteret kirurgisk sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi osv.);

• Mandlige forsøgspersoner (inklusive deres kvindelige partnere) skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger fra datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 30 dage efter den sidste administration:

  1. De, der er fertile, skal acceptere at bruge kondomer korrekt. Hvis deres kvindelige partnere er kvinder i den fødedygtige alder og har fertilitet (ikke har gennemgået hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi og ikke har nogen medicinsk bevist ovariesvigt), skal deres kvindelige partnere tage effektive præventionsforanstaltninger (såsom oral/injektion/vaginal eller implanterbare hormonpræventionsmidler eller andre fysiske barrierer, kirurgi og andre kvindelige præventionsmetoder) inden for 30 dage efter den sidste administration;
  2. De, der er infertile, såsom dem, der har gennemgået effektive steriliseringsoperationer, tager yderligere effektive præventionsforanstaltninger, når de ikke er sikre på, om de har sperm);
• Mandlige forsøgspersoner er enige om at undgå at donere sæd inden for 30 dage fra påbegyndelse af lægemiddeladministration til sidste administration.

Inklusionskriterier for fase II dosisudforskning:

• Forsøgspersoner bør fuldt ud forstå indholdet, processen og mulige bivirkninger af undersøgelsen og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular;
• Alderen på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke er ≥ 18 år;
• I de første 2 dage (48 timer) før randomisering er COVID-19-nukleinsyre påvist ved RT-PCR positiv;
• I screeningsperioden vurderes forsøgspersonen af ​​forskningslægen som en patient med mild til moderat COVID-19-infektion;
• Under screeningsperioden vurderes forsøgspersonen af ​​forskningslægen og viser symptomer/tegn på COVID-19-infektion første gang inden for 2 dage før randomisering;
• Mindst et af målrettede COVID-19-symptomer eksisterer inden for de første 24 timer efter randomisering og opfylder den tilsvarende sværhedsgrad;
• Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at tage stoffet fra datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 30 dage efter den sidste administration; Effektive præventionsforanstaltninger:

Personer med fertilitet: fra datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 30 dage efter den sidste administration, ① undgå graviditet, ② hvis du har sex med det modsatte køn, skal du acceptere at fortsætte med at bruge en eller flere former for effektiv prævention (såsom bekræftet intrauterine anordninger, bilateral tubal ligering eller korrekt brug af kondomer, undtagen enhver form for hormonelle præventionsmidler). Hvis den mandlige partner har gennemgået en effektiv steriliseringsoperation, bør der træffes yderligere effektive præventionsforanstaltninger, når sæden er usikker);

• Mandlige forsøgspersoner (inklusive deres kvindelige partnere) accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger fra datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 30 dage efter den sidste administration:

  1. De, der er fertile, skal acceptere at bruge kondomer korrekt. Hvis deres kvindelige partnere er kvinder i den fødedygtige alder og har fertilitet (ikke har gennemgået hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi og ikke har nogen medicinsk bevist ovariesvigt), skal deres kvindelige partnere tage effektive præventionsforanstaltninger (såsom oral/injektion/vaginal eller implanterbare hormonpræventionsmidler eller anden fysisk barriere, kirurgi og andre kvindelige præventionsmetoder) inden for 30 dage efter den sidste administration
  2. De, der er infertile, såsom dem, der har gennemgået en effektiv sterilisering, tager yderligere effektive præventionsforanstaltninger, når de ikke er sikre på, om de har sæd).
• Graviditetstesten af ​​kvindelige forsøgspersoner i screeningsperioden og baseline-perioden er negativ;
• Mandlige forsøgspersoner er enige om at undgå at donere sæd inden for 30 dage fra begyndelsen af ​​administrationen til den sidste administration

Eksklusionskriterier for SAD, MAD og SE:

• Ifølge den primære investigators vurdering ledsages deltageren med formodede COVID-19-relaterede kliniske symptomer/tegn;
• Under screening kan de, der vurderes at være klinisk signifikante af hovedforskeren gennem undersøgelse af anamnese, fysisk undersøgelse, vitale tegn, iltmætning i blodet (SpO2), laboratorieundersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), abdominal ultralyd, thorax X- stråleundersøgelse osv.;
• Deltagere med klinisk signifikante sygdomme (såsom neuropsykiatrisk system, kardiovaskulært system, urinveje, fordøjelsessystem, åndedrætssystem, skeletmuskelsystem, endokrine og metaboliske system, blodsystem, hudsygdomme, immunsystem, tumor osv.) evalueres af forsker som ikke egnet til denne undersøgelse;
• Tidligere større operationer, eller ifølge hovedforskerens vurdering, er der enhver fysiologisk eller sygdom eller tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (såsom gastrektomi, kolecystektomi, enterotomi osv.);
• Ifølge den primære investigators vurdering er der enhver fysisk eller psykisk sygdom eller tilstand, som kan øge risikoen for testen, påvirke forsøgspersonens overholdelse af den anden sag eller påvirke forsøgspersonens gennemførelse af testen;
• Inden for 2 uger eller 5 halveringstid (alt efter hvad der er længst) før screening og i hele undersøgelsesperioden forventes det at tage medicin og sundhedsprodukter, inklusive receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin og kinesisk urtemedicin ( inklusive orale præventionsmidler, eksternt sæddræbende middel, lægemidler med systemisk terapeutisk virkning gennem perkutan absorption og perikon);
• Deltagerne har deltaget i enhver klinisk undersøgelse eller taget undersøgelsesmedicin inden for 3 måneder før screening;
• Har en historie med vaccination inden for 30 dage før screening, eller planlægger at få en vaccination i hele undersøgelsesperioden;
• Vanskelig ved indsamling af blodprøver, ude af stand til at tolerere multipel venøs blodopsamling og enhver kontraindikation for blodprøvetagning;
• Stor mængde blodtab eller donation (mere end 250 ml) inden for 3 måneder før screening;
• Ved screening er 12-aflednings-EKG unormalt og havde klinisk betydning i henhold til forskerens vurdering, såsom QT-intervallet (QTcB) korrigeret af Bazett (formel QT/RR0.5), den absolutte værdi af QTcB hos mænd er mere end 450ms, og den absolutte værdi af QTcB hos kvinder er mere end 470ms;
• Ved screening er endogen kreatinin-clearance-hastighed mindre end 80 ml/min, ifølge Cockcroft-Gault-formlen: endogen kreatinin-clearance-hastighed (ml/min)=(140 - alder) × kropsvægt (kg) 72 × serum-kreatininkoncentration (mg/ dL) (hun x 0,85);
• Under screeningsperioden og/eller baseline-perioden er blodtrykket og pulsen inden for følgende område: systolisk blodtryk <90 mmHg eller ≥ 140 mmHg, diastolisk blodtryk <60 mmHg eller ≥ 90 mmHg, puls <55 bpm eller > 100 bpm;
• Har en historie med stofafhængighed eller stofmisbrug i fortiden, eller har en positiv urinstoftest under screening;
• De, der har en historie med alvorlig allergi over for lægemidler, fødevarer og artikler (herunder allergi over for latex, støvmider, pollen osv.), eller som er kendt for at være allergiske over for testlægemidlets ingredienser;
• Inden for 2 uger før screening, diæt eller modtagelse af diætbehandling uanset årsag, eller større ændringer i kostvaner;
• Har en historie med alkoholisme i fortiden (drikker mere end 14 enheder alkohol om ugen i gennemsnit), eller drikker mere end 14 enheder alkohol pr. gang inden for de seneste to uger (1 enhed = 285 ml øl, 25 ml spiritus, 125 ml af vin), eller ikke kan stoppe med at drikke alkoholprodukter under testen; Eller positiv alkoholudåndingstest under screening;
• Dem, der ryger mere end 5 cigaretter om dagen i gennemsnit i de tre måneder før screening, eller som ikke kan stoppe med at bruge tobaksprodukter under testen;
• Inden for 2 uger før screening indtog forsøgspersoner fødevarer, der kan påvirke stofskiftet, såsom grapefrugtjuice;
• Det gennemsnitlige daglige indtag af kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikkevarer overstiger 6 kopper (ca. 250 ml pr. kop) inden for 3 måneder før screening;
• Dem, der har svært ved at synke faste præparater såsom tabletter;
• Kvindelige forsøgspersoner er under graviditet eller amning på tidspunktet for screeningen;
• Denne undersøgelse bliver muligvis ikke afsluttet af andre årsager, eller forskeren vurderer, at den ikke er egnet til deltagerne.

Eksklusionskriterier for fase II dosisudforskning:

• Den medicinske tilstand indikerer, at COVID-19 forårsager kliniske tegn på alvorlige systemiske sygdomme, såsom respirationsfrekvens ≥ 30 gange/minut, hjertefrekvens ≥ 125 gange/minut, blodets iltmætning (SpO2) ≤ 93 % eller PaO2/FiO2<300 mmHg inden for 24 timer før randomisering (under indendørs luftforhold i hvile), og det er presserende eller forventes at kræve nasal high-flow iltbehandling eller non-invasiv overtryksventilation, invasiv mekanisk ventilation eller ECMO.
• Ifølge forskerens vurdering tyder den medicinske tilstand på, at COVID-19 kan udvikle sig til en alvorlig/kritisk status i løbet af de næste 48 timer;
• Bortset fra COVID-19 kan mistænkt eller bekræftet akut systemisk infektion (såsom kombineret influenza og bakteriel infektion) forstyrre evalueringen af ​​forskningsinterventionens respons.
• Kendt historie med aktiv leversygdom (eksklusive ikke-alkoholisk fedtlever), herunder akut eller kronisk aktiv hepatitis B eller C, primær biliær cirrhose, Child-Pugh grad B eller C eller akut leversvigt.
• Patienten er i dialyse eller er kendt for at have moderat til svær nyreskade (dvs. inden for 6 måneder før screeningsbesøget, CKD-EPI-formlen baseret på serumkreatinin eGFR < 45mL/min/1,73m2).
• De modtog anti-COVID-19 lægemidler (eksklusive NSAID'er) inden for 14 dage før randomisering.
• Har modtaget (inden for 30 dage før randomisering eller inden for halveringstiden for 5 lægemidler, alt efter hvad der er længst) eller forventes at modtage COVID-19 monoklonalt antistof eller COVID-19 rekonvalescensplasmabehandling i løbet af undersøgelsesperioden.
• Enhver anti-COVID-19-vaccine blev inokuleret inden for 3 måneder før randomisering.
• Forsøgspersoner, der af forskellige årsager skal bruge potente CYP3A4/5-hæmmere og/eller potente CYP3A4/5-inducere fra 7 dage før screening til 7 dage efter sidste administration.
• Forsøgspersoner har større sygdomme (såsom akut myokardieinfarkt, slagtilfælde, ondartet tumor osv.) inden for 30 dage før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring;
• Dem, der har svært ved at synke faste præparater såsom tabletter;
• På screeningstidspunktet er de kvindelige forsøgspersoner under graviditet eller amning.