中国の成人参加者におけるHS-10517の研究

包含基準:

SAD、MAD、SEの採用基準：

• 被験者は、研究の内容、プロセス、および考えられる有害反応を完全に理解し、インフォームド コンセント フォームに自発的に署名する必要があります。
• -インフォームドコンセントに署名した時点の年齢が18〜45歳（臨界値を含む）
• -スクリーニング期間にCOVID-19核酸検出が陰性の被験者;
• スクリーニング時の体格指数（BMI=体重[kg]/身長2[m2]）が19～27kg/m2（臨界値を含む）で、男性の体重が50kg以上、女性の体重が40kg以上であること。
• スクリーニング期間およびベースライン期間における女性被験者の血液妊娠検査は陰性です。

• 女性被験者は、インフォームド コンセント フォームに署名した日から最後の投与の 30 日後までに効果的な避妊手段を講じることに同意する必要があります。

  1. 妊孕性のある者：インフォームドコンセントフォームに署名した日から最終投与の30日後まで、①妊娠を避ける、②異性とセックスをする場合は、1つ以上の効果的な避妊法（検証済み避妊法など）の使用を継続することに同意する子宮内器具、両側卵管結紮またはコンドームの正しい使用、ホルモン避妊薬の形態を除く)。 男性パートナーが効果的な不妊手術を受けている場合、精子が不確かな場合は、追加の効果的な避妊手段を講じる必要があります)。
  2. 不妊症：①閉経後（12か月以上の自然無月経、または6か月以上の自然無月経およびFSH> 40 IU / L、他の明らかな病理学的または生理学的理由なし）スクリーニング前;または②文書化された外科的滅菌（子宮摘出術、両側卵管切除術または両側卵巣摘出術など）;

• 男性被験者 (女性パートナーを含む) は、インフォームド コンセント フォームに署名した日から最後の投与の 30 日後までに効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。

  1. 生殖能力のある人は、コンドームを正しく使用することに同意する必要があります。 女性パートナーが妊娠可能年齢の女性であり、生殖能力がある場合（子宮摘出術、両側卵管摘出術または両側卵巣摘出術を受けておらず、医学的に証明された卵巣不全がない場合）、女性パートナーは効果的な避妊手段（経口/注射/膣避妊など）を講じる必要があります。または埋め込み型ホルモン避妊薬、またはその他の物理的障壁、手術およびその他の女性の避妊方法）最後の投与後30日以内;
  2. 効果的な不妊手術を受けた人などの不妊症の人は、精子があるかどうかわからないときに追加の効果的な避妊手段を講じます。
• 男性被験者は、薬物投与の開始から最後の投与まで30日以内に精子提供を避けることに同意します.

フェーズ II 線量探索の包含基準:

• 被験者は、研究の内容、プロセス、および考えられる有害反応を完全に理解し、インフォームド コンセント フォームに自発的に署名する必要があります。
• インフォームド コンセントに署名した時点の年齢が 18 歳以上である。
• 無作為化前の最初の 2 日間 (48 時間) に、RT-PCR によって検出された COVID-19 核酸は陽性です。
• スクリーニング期間中、被験者は軽度から中等度の COVID-19 感染患者として研究医師によって評価されます。
• スクリーニング期間中、被験者は研究医によって評価され、無作為化前の2日以内に初めてCOVID-19感染の症状/徴候を示します;
• 対象となる COVID-19 症状の少なくとも 1 つが無作為化の最初の 24 時間以内に存在し、対応する重症度を満たしています。
• 女性被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名した日から最後の投与から30日後までに薬を服用することに同意する必要があります。効果的な避妊法:

妊孕性のある者：インフォームドコンセントフォームに署名した日から最終投与の30日後まで、①妊娠を避ける、②異性とセックスをする場合は、1つ以上の効果的な避妊法（検証済み避妊法など）の使用を継続することに同意する子宮内器具、両側卵管結紮またはコンドームの正しい使用、ホルモン避妊薬の形態を除く)。 男性パートナーが効果的な不妊手術を受けている場合、精子が不確かな場合は、追加の効果的な避妊手段を講じる必要があります)。

• 男性被験者 (女性パートナーを含む) は、インフォームド コンセント フォームに署名した日から最後の投与の 30 日後まで、効果的な避妊手段を講じることに同意します。

  1. 生殖能力のある人は、コンドームを正しく使用することに同意する必要があります。 女性パートナーが妊娠可能年齢の女性であり、生殖能力がある場合（子宮摘出術、両側卵管摘出術または両側卵巣摘出術を受けておらず、医学的に証明された卵巣不全がない場合）、女性パートナーは効果的な避妊手段（経口/注射/膣避妊など）を講じる必要があります。または埋め込み型ホルモン避妊薬、またはその他の物理的障壁、手術およびその他の女性の避妊方法）最後の投与後30日以内
  2. 効果的な不妊手術を受けた人など、不妊症の人は、精子があるかどうかわからないときに追加の効果的な避妊措置を講じます）。
• スクリーニング期間およびベースライン期間における女性被験者の妊娠検査は陰性です。
• 男性被験者は、投与開始から最後の投与までの30日以内に精子提供を避けることに同意します

SAD、MAD および SE の除外基準:

• 主治医の判断によると、参加者はCOVID-19関連の臨床症状/徴候が疑われる;
• スクリーニングにおいて、病歴聴取、身体診察、バイタルサイン、血中酸素飽和度（SpO2）、臨床検査、12誘導心電図（ECG）、腹部超音波検査、胸部X-光線検査など;
• 臨床的に重要な疾患（精神神経系、心血管系、泌尿器系、消化器系、呼吸器系、骨格筋系、内分泌および代謝系、血液系、皮膚疾患、免疫系、腫瘍など）を持つ参加者は、この研究には適していない研究者。
• -以前の大手術、または治験責任医師の判断による、治験薬の吸収に影響を与える可能性のある生理学的または疾患または状態（胃切除術、胆嚢摘出術、腸切開術など）;
• 主治医の判断によると、検査のリスクを高める可能性のある身体的または精神的な病気または状態があり、他のケースでの被験者のコンプライアンスに影響を与えるか、または被験者の検査の完了に影響を与える可能性があります。
• スクリーニング前の 2 週間または半減期の 5 週間以内 (いずれか長い方)、および研究期間全体を通して、処方薬、市販薬、漢方薬を含むあらゆる医薬品およびヘルスケア製品を服用することが期待されます (経口避妊薬、外部殺精子剤、経皮吸収による全身治療効果のある薬、およびセントジョンズワートを含む);
• -参加者は、臨床試験に参加したか、スクリーニング前の3か月以内に治験薬を服用しました。
• -スクリーニング前の30日以内にワクチン接種歴がある、または研究期間を通してワクチン接種を受ける予定;
• -採血が困難で、複数の静脈採血に耐えられず、採血の禁忌;
• -スクリーニング前の3か月以内に大量の失血または献血（250mL以上）;
• スクリーニングでは、12 誘導心電図が異常であり、バゼットによって補正された QT 間隔 (QTcB) (式 QT/RR0.5) など、研究者の判断に従って臨床的意義があり、男性の QTcB の絶対値がより多くなっています。 450ms 以上、女性の QTcB の絶対値は 470ms 以上。
• スクリーニングの際、Cockcroft-Gault 式によると、内因性クレアチニン クリアランス率は 80mL/分未満です。内因性クレアチニン クリアランス率 (mL/分)=(140 - 年齢) × 体重 (kg) dL) (女性 × 0.85);
• -スクリーニング期間および/またはベースライン期間中、血圧と脈拍は次の範囲内にあります：収縮期血圧<90 mmHgまたは≥140 mmHg、拡張期血圧<60 mmHgまたは≥90 mmHg、脈拍<55 bpmまたは> 100bpm;
• -過去に薬物依存または薬物乱用の病歴がある、またはスクリーニング中に尿中薬物検査が陽性である;
• 薬物、食品、物品に対する重度のアレルギー（ラテックス、ダニ、花粉等を含む）の既往歴がある者、または被験薬の成分に対してアレルギーがあることが判明している者。
• 何らかの理由でスクリーニング、ダイエット、または食事療法を受ける前の2週間以内、または食生活の大きな変化;
• 過去にアルコール依存症の病歴がある (週平均 14 単位以上のアルコールを飲む)、または過去 2 週間に 1 回あたり 14 単位以上のアルコールを飲む (1 単位 = ビール 285 mL、スピリッツ 25 mL、125 mL)ワインの）、またはテスト中にアルコール製品の飲酒をやめることができません。またはスクリーニング中のアルコール呼気検査で陽性。
• 検査前3ヶ月間で1日平均5本以上吸っている方、または検査期間中タバコをやめられない方。
• スクリーニング前の 2 週間以内に、被験者はグレープフルーツ ジュースなどの薬物代謝に影響を与える可能性のある食品を摂取しました。
• コーヒー、紅茶、コーラ、その他のカフェイン入り飲料の 1 日平均摂取量が、スクリーニング前 3 か月以内に 6 杯（1 杯あたり約 250 mL）を超える場合。
• 錠剤などの固形製剤が飲み込みにくい方。
• -女性の被験者は、スクリーニング時に妊娠中または授乳中です。
• その他の理由、または研究者が参加者にふさわしくないと判断した場合、本研究を実施できない場合があります。

フェーズ II 線量調査の除外基準:

• 病状は、COVID-19 が重度の全身性疾患の臨床徴候を引き起こすことを示しています。たとえば、呼吸数が 30 回/分以上、心拍数が 125 回/分以上、血中酸素飽和度 (SpO2) が 93% 以下、PaO2/FiO2 が 300 mmHg 未満などです。無作為化前 24 時間以内 (安静時の室内空気条件下)、および鼻高流量酸素療法または非侵襲的陽圧換気、侵襲的機械換気または ECMO が緊急に必要であるか、または必要と予想される。
• 研究者の判断によると、医学的状態は、COVID-19 が次の 48 時間で重度/重篤な状態に発展する可能性があることを示唆しています。
• COVID-19 以外に、急性全身性感染症（インフルエンザと細菌感染症の複合感染など）が疑われる、または確認された場合、研究介入への対応の評価が妨げられる可能性があります。
• -急性または慢性活動性B型またはC型肝炎、原発性胆汁性肝硬変、Child-PughグレードBまたはCまたは急性肝不全を含む、活動性肝疾患（非アルコール性脂肪肝を除く）の既知の病歴。
• 患者は透析を受けているか、中等度から重度の腎障害があることが知られています（つまり、スクリーニング訪問の6か月前に、血清クレアチニンeGFR <45mL / min / 1.73m2に基づくCKD-EPI式）。
• 彼らは無作為化前の 14 日以内に抗 COVID-19 薬 (NSAID を除く) を受け取りました。
• -無作為化前の30日以内または5つの薬物の半減期内のいずれか長い方）を受けたか、研究期間中にCOVID-19モノクローナル抗体またはCOVID-19回復期プラズマ治療を受けることが期待されています。
• 任意の抗 COVID-19 ワクチンは、無作為化前の 3 か月以内に接種されました。
• -強力なCYP3A4 / 5阻害剤および/または強力なCYP3A4 / 5誘導剤を使用する必要がある被験者 スクリーニングの7日前から最後の投与の7日後までさまざまな理由で。
• -被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名する前の30日以内に主要な疾患（急性心筋梗塞、脳卒中、悪性腫瘍など）を患っています。
• 錠剤などの固形製剤が飲み込みにくい方。
• スクリーニングの時点で、女性被験者は妊娠中または授乳中です。