Badanie HS-10517 u chińskich dorosłych uczestników

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla SAD, MAD i SE:

• Uczestnicy powinni w pełni zrozumieć treść, przebieg i możliwe działania niepożądane badania oraz dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody;
• Wiek w chwili podpisania świadomej zgody wynosi od 18 do 45 lat (włączając wartość krytyczną)
• Osoby z ujemnym wynikiem wykrywania kwasu nukleinowego COVID-19 w okresie przesiewowym;
• Wskaźnik masy ciała (BMI=masa ciała [kg]/wzrost2 [m2]) w momencie skriningu wynosi 19~27kg/m2 (włączając wartość krytyczną), przy czym masa ciała mężczyzn ≥ 50kg, a kobiet ≥ 40kg;
• Test ciążowy z krwi kobiet w okresie skriningowym i wyjściowym jest ujemny;

• Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od daty podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po ostatnim podaniu:

  1. Osoby z płodnością: od daty podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po ostatnim podaniu, ① unikać ciąży, ② jeśli uprawiają seks z płcią przeciwną, wyrazić zgodę na dalsze stosowanie jednej lub kilku skutecznych form antykoncepcji (takich jak zweryfikowana wkładki wewnątrzmaciczne, obustronne podwiązanie jajowodów lub prawidłowe stosowanie prezerwatyw, z wyłączeniem wszelkich form antykoncepcji hormonalnej). Jeśli partner przeszedł skuteczną operację sterylizacji, należy zastosować dodatkową skuteczną metodę antykoncepcji, gdy nasienie jest niepewne);
  2. Brak płodności: ① Po menopauzie (samoistny brak miesiączki ≥ 12 miesięcy lub spontaniczny brak miesiączki ≥ 6 miesięcy i FSH >40 IU/l, bez innych oczywistych przyczyn patologicznych lub fizjologicznych) przed badaniem przesiewowym; Lub ② udokumentowana sterylizacja chirurgiczna (taka jak histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu lub obustronne wycięcie jajników itp.);

• Mężczyźni (w tym ich partnerki) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od daty podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po ostatnim podaniu:

  1. Osoby płodne muszą wyrazić zgodę na prawidłowe stosowanie prezerwatyw. Jeśli ich partnerki są kobietami w wieku rozrodczym i są płodne (nie przeszły histerektomii, obustronnego usunięcia jajowodu ani obustronnego usunięcia jajników i nie mają potwierdzonej medycznie niewydolności jajników), ich partnerki muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne (takie jak doustne/wstrzyknięcia/pochwowe lub wszczepialne hormonalne środki antykoncepcyjne lub inne bariery fizyczne, zabiegi chirurgiczne i inne metody antykoncepcji dla kobiet) w ciągu 30 dni od ostatniego podania;
  2. osoby bezpłodne, na przykład te, które przeszły skuteczne operacje sterylizacji, podejmują dodatkowe skuteczne środki antykoncepcyjne, gdy nie są pewne, czy mają plemniki);
• Mężczyźni zgadzają się unikać oddawania nasienia w ciągu 30 dni od rozpoczęcia podawania leku do ostatniego podania.

Kryteria włączenia do badania dawki fazy II:

• Uczestnicy powinni w pełni zrozumieć treść, przebieg i możliwe działania niepożądane badania oraz dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody;
• Wiek w chwili podpisania świadomej zgody wynosi ≥ 18 lat;
• W ciągu pierwszych 2 dni (48 godzin) przed randomizacją kwas nukleinowy COVID-19 wykryty metodą RT-PCR jest dodatni;
• W okresie skriningu badany jest oceniany przez lekarza prowadzącego badanie jako pacjent z łagodną do umiarkowanej infekcją COVID-19;
• W okresie skriningu osoba badana jest oceniana przez lekarza prowadzącego badanie i po raz pierwszy wykazuje objawy zakażenia COVID-19 w ciągu 2 dni przed randomizacją;
• Co najmniej jeden z ukierunkowanych objawów COVID-19 występuje w ciągu pierwszych 24 godzin od randomizacji i ma odpowiednią dotkliwość;
• Kobiety muszą wyrazić zgodę na przyjmowanie leku od daty podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po ostatnim podaniu; Skuteczne środki antykoncepcyjne:

Osoby z płodnością: od daty podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po ostatnim podaniu, ① unikać ciąży, ② jeśli uprawiają seks z płcią przeciwną, wyrazić zgodę na dalsze stosowanie jednej lub kilku skutecznych form antykoncepcji (takich jak zweryfikowana wkładki wewnątrzmaciczne, obustronne podwiązanie jajowodów lub prawidłowe stosowanie prezerwatyw, z wyłączeniem wszelkich form antykoncepcji hormonalnej). Jeśli partner przeszedł skuteczną operację sterylizacji, należy zastosować dodatkową skuteczną metodę antykoncepcji, gdy nasienie jest niepewne);

• Mężczyźni (w tym ich partnerki) wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od daty podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po ostatnim podaniu:

  1. Osoby płodne muszą wyrazić zgodę na prawidłowe stosowanie prezerwatyw. Jeśli ich partnerki są kobietami w wieku rozrodczym i są płodne (nie przeszły histerektomii, obustronnego usunięcia jajowodu ani obustronnego usunięcia jajników i nie mają potwierdzonej medycznie niewydolności jajników), ich partnerki muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne (takie jak doustne/wstrzyknięcia/pochwowe lub wszczepialne hormonalne środki antykoncepcyjne lub inne bariery fizyczne, zabiegi chirurgiczne i inne metody antykoncepcji dla kobiet) w ciągu 30 dni od ostatniego podania
  2. Osoby bezpłodne, na przykład te, które przeszły skuteczną sterylizację, podejmują dodatkowe skuteczne środki antykoncepcyjne, gdy nie są pewne, czy mają plemniki).
• Test ciążowy kobiet w okresie skriningowym i wyjściowym jest ujemny;
• Mężczyźni zgadzają się unikać oddawania nasienia w ciągu 30 dni od rozpoczęcia podawania do ostatniego podania

Kryteria wykluczenia SAD, MAD i SE:

• Zgodnie z oceną głównego badacza uczestnikowi towarzyszą objawy kliniczne z podejrzeniem COVID-19;
• Podczas badania przesiewowego, osoby, które zostały uznane przez głównego badacza za istotne klinicznie na podstawie wywiadu medycznego, badania przedmiotowego, parametrów życiowych, saturacji krwi tlenem (SpO2), badania laboratoryjnego, elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG), USG jamy brzusznej, badania rentgenowskiego klatki piersiowej badanie rentgenowskie itp.;
• Uczestnicy z klinicznie istotnymi chorobami (takimi jak układ neuropsychiatryczny, układ sercowo-naczyniowy, układ moczowy, układ pokarmowy, układ oddechowy, układ mięśni szkieletowych, układ hormonalny i metaboliczny, układ krwionośny, choroby skóry, układ odpornościowy, nowotwór itp.) są oceniani przez badacz jako nieodpowiedni do tego badania;
• przebyta poważna operacja lub zgodnie z oceną głównego badacza występuje jakakolwiek choroba fizjologiczna lub stan, który może wpływać na wchłanianie badanego leku (taki jak wycięcie żołądka, cholecystektomia, enterotomia itp.);
• Zgodnie z oceną głównego badacza, istnieje jakakolwiek fizyczna lub psychiczna choroba lub stan, który może zwiększyć ryzyko testu, wpłynąć na zgodność osoby badanej z innym przypadkiem lub na ukończenie testu przez osobę badaną;
• W ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym i przez cały okres badania oczekuje się przyjmowania wszelkich leków i produktów ochrony zdrowia, w tym leków na receptę, leków dostępnych bez recepty i chińskich leków ziołowych ( w tym doustne środki antykoncepcyjne, zewnętrzne środki plemnikobójcze, leki o ogólnoustrojowym działaniu terapeutycznym poprzez wchłanianie przezskórne oraz ziele dziurawca);
• Uczestnicy brali udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym lub przyjmowali badane leki w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Mieć historię szczepień w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planować szczepienie przez cały okres badania;
• Trudności w pobraniu krwi, niezdolność do wielokrotnego pobierania krwi żylnej i wszelkich przeciwwskazań do pobrania krwi;
• Duża utrata lub oddanie krwi (ponad 250 ml) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• W badaniu przesiewowym 12-odprowadzeniowe EKG jest nieprawidłowe i miało znaczenie kliniczne według oceny badacza, takie jak odstęp QT (QTcB) skorygowany przez Bazetta (wzór QT/RR0,5), bezwzględna wartość QTcB u mężczyzn jest większa niż niż 450 ms, a bezwzględna wartość QTcB u kobiet jest większa niż 470 ms;
• Podczas badań przesiewowych klirens endogennej kreatyniny jest mniejszy niż 80 ml/min, zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta: klirens endogennej kreatyniny (ml/min) = (140 - wiek) × masa ciała (kg) 72 × stężenie kreatyniny w surowicy (mg/min) dl) (kobieta × 0,85);
• W okresie przesiewowym i/lub początkowym ciśnienie krwi i tętno mieszczą się w następującym zakresie: skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg lub ≥ 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi <60 mmHg lub ≥ 90 mmHg, tętno <55 bpm lub > 100 uderzeń na minutę;
• Mieć historię uzależnienia od narkotyków lub nadużywania narkotyków w przeszłości lub mieć pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego;
• Osoby, które w przeszłości miały ciężką alergię na leki, żywność i artykuły (w tym alergię na lateks, roztocza, pyłki itp.) lub są uczulone na składniki testowanego leku;
• W ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, dietą lub leczeniem dietetycznym z jakiegokolwiek powodu lub poważnymi zmianami nawyków żywieniowych;
• Masz historię alkoholizmu w przeszłości (pijesz średnio ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo) lub wypijasz więcej niż 14 jednostek alkoholu na raz w ciągu ostatnich dwóch tygodni (1 jednostka = 285 ml piwa, 25 ml napojów spirytusowych, 125 ml wina) lub nie może powstrzymać się od picia wyrobów alkoholowych w trakcie badania; Lub dodatni wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego;
• Osoby, które palą średnio ponad 5 papierosów dziennie w ciągu trzech miesięcy przed badaniem lub które nie mogą przestać używać żadnych wyrobów tytoniowych w trakcie badania;
• W ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym badani spożywali pokarmy, które mogą wpływać na metabolizm leków, takie jak sok grejpfrutowy;
• Średnie dzienne spożycie kawy, herbaty, coli lub innych napojów zawierających kofeinę przekracza 6 filiżanek (około 250 ml na filiżankę) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Ci, którzy mają trudności z połykaniem stałych preparatów, takich jak tabletki;
• W czasie badania przesiewowego pacjentki są w ciąży lub karmią piersią;
• To badanie może nie zostać ukończone z innych powodów lub badacz uzna, że ​​nie jest ono odpowiednie dla uczestników.

Kryteria wyłączenia z badania dawki w fazie II:

• Stan chorobowy wskazuje, że COVID-19 powoduje objawy kliniczne ciężkich chorób ogólnoustrojowych, takie jak częstość oddechów ≥ 30 razy/min, tętno ≥ 125 razy/min, wysycenie krwi tlenem (SpO2) ≤ 93% lub PaO2/FiO2<300 mmHg w ciągu 24 godzin przed randomizacją (w spoczynkowych warunkach powietrza w pomieszczeniu) i jest pilna lub oczekuje się, że będzie wymagać tlenoterapii donosowej o wysokim przepływie lub nieinwazyjnej wentylacji dodatnim ciśnieniem, inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub ECMO.
• Według oceny badacza stan zdrowia sugeruje, że COVID-19 może przejść w stan ciężki/krytyczny w ciągu najbliższych 48 godzin;
• Inne niż COVID-19, podejrzewane lub potwierdzone ostre zakażenie ogólnoustrojowe (takie jak połączona grypa i infekcja bakteryjna) mogą zakłócać ocenę odpowiedzi na interwencję badawczą.
• Czynna choroba wątroby w wywiadzie (z wyłączeniem niealkoholowego stłuszczenia wątroby), w tym ostre lub przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, pierwotna marskość żółciowa stopnia B lub C wg skali Child-Pugh lub ostra niewydolność wątroby.
• Pacjent jest dializowany lub ma umiarkowane lub ciężkie uszkodzenie nerek (tj. w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową formuła CKD-EPI oparta na eGFR kreatyniny w surowicy < 45 ml/min/1,73 m2).
• Otrzymali leki przeciw COVID-19 (z wyłączeniem NLPZ) w ciągu 14 dni przed randomizacją.
• Otrzymał (w ciągu 30 dni przed randomizacją lub w okresie półtrwania 5 leków, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) lub ma otrzymać leczenie przeciwciałem monoklonalnym COVID-19 lub osoczem rekonwalescencji COVID-19 w okresie badania.
• Każda szczepionka przeciwko COVID-19 została zaszczepiona w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
• Osoby, które z różnych powodów muszą stosować silne inhibitory CYP3A4/5 i/lub silne induktory CYP3A4/5 od 7 dni przed badaniem przesiewowym do 7 dni po ostatnim podaniu.
• Pacjenci mają poważne choroby (takie jak ostry zawał mięśnia sercowego, udar, nowotwór złośliwy itp.) w ciągu 30 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody;
• Ci, którzy mają trudności z połykaniem stałych preparatów, takich jak tabletki;
• W czasie badania przesiewowego pacjentki są w ciąży lub w okresie laktacji.