Studie von HS-10517 bei chinesischen erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für SAD, MAD und SE:

• Die Probanden sollten den Inhalt, den Ablauf und mögliche Nebenwirkungen der Studie vollständig verstehen und freiwillig die Einwilligungserklärung unterschreiben;
• Das Alter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung liegt zwischen 18 und 45 Jahren (einschließlich des kritischen Werts).
• Probanden mit negativem COVID-19-Nukleinsäurenachweis im Screening-Zeitraum;
• Der Body-Mass-Index (BMI=Körpergewicht [kg]/Größe2 [m2]) beim Screening beträgt 19~27kg/m2 (einschließlich des kritischen Wertes), und das Gewicht von Männern beträgt ≥ 50kg und das von Frauen ≥ 40kg;
• Der Blutschwangerschaftstest weiblicher Probanden im Screening-Zeitraum und im Baseline-Zeitraum ist negativ;

• Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen:

  1. Personen mit Fruchtbarkeit: Ab dem Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung ① eine Schwangerschaft vermeiden, ② bei Sex mit dem anderen Geschlecht zustimmen, weiterhin eine oder mehrere Formen wirksamer Empfängnisverhütung (z Intrauterinpessaren, beidseitige Tubenligatur oder korrekte Verwendung von Kondomen, ausgenommen jede Form von hormonellen Kontrazeptiva). Wenn der männliche Partner einer wirksamen Sterilisationsoperation unterzogen wurde, sollten zusätzliche wirksame Empfängnisverhütungsmaßnahmen ergriffen werden, wenn das Sperma unsicher ist);
  2. Nichtfruchtbarkeit: ① Postmenopausal (spontane Amenorrhoe ≥ 12 Monate oder spontane Amenorrhoe ≥ 6 Monate und FSH > 40 IE/l, ohne andere offensichtliche pathologische oder physiologische Gründe) vor dem Screening; Oder ② dokumentierte chirurgische Sterilisation (wie Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie usw.);

• Männliche Probanden (einschließlich ihrer Partnerinnen) müssen zustimmen, ab dem Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen:

  1. Diejenigen, die fruchtbar sind, müssen sich bereit erklären, Kondome richtig zu verwenden. Wenn ihre Partnerinnen Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbar sind (keine Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie hatten und kein medizinisch nachgewiesenes Ovarialversagen haben), müssen ihre Partnerinnen wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen (z oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva oder andere physische Barrieren, Operationen und andere Verhütungsmethoden für Frauen) innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung;
  2. Personen, die unfruchtbar sind, wie z. B. Personen, die sich einer wirksamen Sterilisation unterzogen haben, ergreifen zusätzliche wirksame Verhütungsmaßnahmen, wenn sie nicht sicher sind, ob sie Spermien haben);
• Männliche Probanden stimmen zu, innerhalb von 30 Tagen ab dem Beginn der Arzneimittelverabreichung bis zur letzten Verabreichung auf eine Samenspende zu verzichten.

Einschlusskriterien für die Dosiserkundung der Phase II:

• Die Probanden sollten den Inhalt, den Ablauf und mögliche Nebenwirkungen der Studie vollständig verstehen und freiwillig die Einwilligungserklärung unterschreiben;
• Das Alter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung beträgt ≥ 18 Jahre;
• In den ersten 2 Tagen (48 Stunden) vor der Randomisierung ist die durch RT-PCR nachgewiesene COVID-19-Nukleinsäure positiv;
• Während des Screeningzeitraums wird der Proband vom Forschungsarzt als Patient mit leichter bis mittelschwerer COVID-19-Infektion beurteilt;
• Während des Screeningzeitraums wird der Proband vom Forschungsarzt untersucht und zeigt zum ersten Mal innerhalb von 2 Tagen vor der Randomisierung Symptome/Anzeichen einer COVID-19-Infektion;
• Mindestens eines der gezielten COVID-19-Symptome tritt innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Randomisierung auf und erfüllt den entsprechenden Schweregrad;
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, das Medikament ab dem Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung einzunehmen; Wirksame Verhütungsmaßnahmen:

Personen mit Fruchtbarkeit: Ab dem Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung ① eine Schwangerschaft vermeiden, ② bei Sex mit dem anderen Geschlecht zustimmen, weiterhin eine oder mehrere Formen wirksamer Empfängnisverhütung (z Intrauterinpessaren, beidseitige Tubenligatur oder korrekte Verwendung von Kondomen, ausgenommen jede Form von hormonellen Kontrazeptiva). Wenn der männliche Partner einer wirksamen Sterilisationsoperation unterzogen wurde, sollten zusätzliche wirksame Empfängnisverhütungsmaßnahmen ergriffen werden, wenn das Sperma unsicher ist);

• Männliche Probanden (einschließlich ihrer Partnerinnen) stimmen zu, ab dem Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen:

  1. Diejenigen, die fruchtbar sind, müssen sich bereit erklären, Kondome richtig zu verwenden. Wenn ihre Partnerinnen Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbar sind (keine Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie hatten und kein medizinisch nachgewiesenes Ovarialversagen haben), müssen ihre Partnerinnen wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen (z oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva oder andere physische Barrieren, Operationen und andere Verhütungsmethoden für Frauen) innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Anwendung
  2. Personen, die unfruchtbar sind, wie z. B. Personen, die sich einer wirksamen Sterilisation unterzogen haben, ergreifen zusätzliche wirksame Verhütungsmaßnahmen, wenn sie nicht sicher sind, ob sie Spermien haben).
• Der Schwangerschaftstest weiblicher Probanden im Screeningzeitraum und im Baseline-Zeitraum ist negativ;
• Männliche Probanden stimmen zu, innerhalb von 30 Tagen ab Beginn der Verabreichung bis zur letzten Verabreichung auf eine Samenspende zu verzichten

Ausschlusskriterien von SAD, MAD und SE:

• Nach Einschätzung des Hauptprüfarztes wird der Teilnehmer von vermuteten klinischen Symptomen/Anzeichen im Zusammenhang mit COVID-19 begleitet;
• Während des Screenings diejenigen, die vom leitenden Prüfarzt durch Anamneseerhebung, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, Blutsauerstoffsättigung (SpO2), Laboruntersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Abdominal-Ultraschall, Thorax-X- Strahlenuntersuchung usw.;
• Teilnehmer mit klinisch signifikanten Erkrankungen (wie neuropsychiatrisches System, Herz-Kreislauf-System, Harnsystem, Verdauungssystem, Atmungssystem, Skelettmuskelsystem, endokrines und metabolisches System, Blutsystem, Hautkrankheit, Immunsystem, Tumor usw.) werden von der bewertet Forscher als für diese Studie nicht geeignet;
• Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder nach Einschätzung des leitenden Prüfarztes gibt es eine physiologische oder Krankheit oder einen Zustand, der die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen kann (z. B. Gastrektomie, Cholezystektomie, Enterotomie usw.);
• Nach Einschätzung des leitenden Prüfarztes liegt eine physische oder psychische Erkrankung oder ein Zustand vor, der das Risiko des Tests erhöhen, die Compliance des Probanden mit dem anderen Fall beeinträchtigen oder den Abschluss des Tests durch den Probanden beeinträchtigen kann;
• Innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums wird erwartet, dass er alle Medikamente und Gesundheitspflegeprodukte einnimmt, einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente, rezeptfreier Medikamente und chinesischer Kräutermedizin ( einschließlich oraler Kontrazeptiva, externer Spermizid, Arzneimittel mit systemischer therapeutischer Wirkung durch perkutane Absorption und Johanniskraut);
• Die Teilnehmer haben innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer klinischen Studie teilgenommen oder Studienmedikamente eingenommen;
• Haben Sie eine Vorgeschichte der Impfung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder planen Sie eine Impfung während des gesamten Studienzeitraums;
• Schwierig bei der Blutprobenentnahme, nicht in der Lage, mehrere venöse Blutentnahmen zu tolerieren und jede Kontraindikation für die Blutprobenentnahme;
• Großer Blutverlust oder Blutspende (mehr als 250 ml) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Beim Screening ist das 12-Kanal-EKG abnormal und hatte nach Einschätzung des Forschers klinische Bedeutung, wie z. B. das von Bazett korrigierte QT-Intervall (QTcB) (Formel QT/RR0,5), der absolute Wert von QTcB bei Männern ist höher als 450 ms und der absolute Wert von QTcB bei Frauen beträgt mehr als 470 ms;
• Beim Screening beträgt die endogene Kreatinin-Clearance-Rate weniger als 80 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel: endogene Kreatinin-Clearance-Rate (ml/min) = (140 – Alter) × Körpergewicht (kg) 72 × Serum-Kreatinin-Konzentration (mg/ dL) (weiblich × 0,85);
• Während der Screening-Periode und/oder der Baseline-Periode liegen Blutdruck und Puls in folgendem Bereich: systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder ≥ 140 mmHg, diastolischer Blutdruck < 60 mmHg oder ≥ 90 mmHg, Puls < 55 bpm oder > 100 bpm;
• eine Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Drogenmissbrauch in der Vergangenheit haben oder einen positiven Urin-Drogentest während des Screenings haben;
• Diejenigen, die in der Vergangenheit schwere Allergien gegen Medikamente, Lebensmittel und Artikel (einschließlich Allergie gegen Latex, Hausstaubmilben, Pollen usw.) hatten oder bekanntermaßen allergisch gegen die Inhaltsstoffe des Testarzneimittels sind;
• Innerhalb von 2 Wochen vor Screening, Diät oder Diätbehandlung aus welchem ​​Grund auch immer oder vor größeren Änderungen der Ernährungsgewohnheiten;
• In der Vergangenheit Alkoholismus gehabt haben (durchschnittlich mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche getrunken haben) oder in den letzten zwei Wochen mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Zeit getrunken haben (1 Einheit = 285 ml Bier, 25 ml Spirituosen, 125 ml Wein) oder kann während des Tests nicht aufhören, Alkoholprodukte zu trinken; Oder positiver Alkoholtest während des Screenings;
• Diejenigen, die in den drei Monaten vor dem Screening durchschnittlich mehr als 5 Zigaretten pro Tag rauchen oder während des Tests nicht aufhören können, Tabakprodukte zu konsumieren;
• Innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening nahmen die Probanden Lebensmittel ein, die den Arzneimittelstoffwechsel beeinflussen können, wie z. B. Grapefruitsaft;
• Die durchschnittliche tägliche Einnahme von Kaffee, Tee, Cola oder anderen koffeinhaltigen Getränken übersteigt 6 Tassen (ca. 250 ml pro Tasse) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Diejenigen, die Schwierigkeiten haben, feste Präparate wie Tabletten zu schlucken;
• Weibliche Probanden befinden sich zum Zeitpunkt des Screenings in Schwangerschaft oder Stillzeit;
• Diese Studie kann aus anderen Gründen nicht abgeschlossen werden oder der Forscher ist der Meinung, dass sie für die Teilnehmer nicht geeignet ist.

Ausschlusskriterien für die Dosiserkundung der Phase II:

• Der medizinische Zustand weist darauf hin, dass COVID-19 klinische Anzeichen schwerer systemischer Erkrankungen verursacht, wie z. B. Atemfrequenz ≥ 30 Mal/Minute, Herzfrequenz ≥ 125 Mal/Minute, Blutsauerstoffsättigung (SpO2) ≤ 93 % oder PaO2/FiO2 < 300 mmHg innerhalb von 24 Stunden vor der Randomisierung (unter Raumluftbedingungen in Ruhe) und es ist dringend oder voraussichtlich erforderlich, dass eine nasale High-Flow-Sauerstofftherapie oder nicht-invasive positive Druckbeatmung, invasive mechanische Beatmung oder ECMO erforderlich ist.
• Nach Einschätzung des Forschers deutet der Gesundheitszustand darauf hin, dass sich COVID-19 in den nächsten 48 Stunden zu einem schweren/kritischen Status entwickeln könnte;
• Abgesehen von COVID-19 kann eine vermutete oder bestätigte akute systemische Infektion (z. B. eine kombinierte Influenza- und bakterielle Infektion) die Bewertung der Reaktion auf die Forschungsintervention beeinträchtigen.
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Lebererkrankung (ausgenommen nichtalkoholische Fettleber), einschließlich akuter oder chronischer aktiver Hepatitis B oder C, primärer biliärer Zirrhose, Child-Pugh-Grad B oder C oder akutem Leberversagen.
• Der Patient wird einer Dialyse unterzogen oder hat bekanntermaßen eine mittelschwere bis schwere Nierenschädigung (d. h. innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch, die CKD-EPI-Formel basiert auf einer Serum-Kreatinin-eGFR < 45 ml/min/1,73 m2).
• Sie erhielten innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung Anti-COVID-19-Medikamente (ausgenommen NSAIDs).
• Hat erhalten (innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder innerhalb der Halbwertszeit von 5 Arzneimitteln, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder wird voraussichtlich während des Studienzeitraums eine Behandlung mit monoklonalen COVID-19-Antikörpern oder COVID-19-Rekonvaleszenzplasma erhalten.
• Jeder Anti-COVID-19-Impfstoff wurde innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung geimpft.
• Personen, die aus verschiedenen Gründen ab 7 Tage vor dem Screening bis 7 Tage nach der letzten Verabreichung starke CYP3A4/5-Hemmer und/oder starke CYP3A4/5-Induktoren anwenden müssen.
• Die Probanden haben innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung schwere Krankheiten (wie akuter Myokardinfarkt, Schlaganfall, bösartiger Tumor usw.);
• Diejenigen, die Schwierigkeiten haben, feste Präparate wie Tabletten zu schlucken;
• Zum Zeitpunkt des Screenings befinden sich die weiblichen Probanden in Schwangerschaft oder Stillzeit.