中国成人参与者 HS-10517 的研究

纳入标准：

SAD、MAD和SE的纳入标准：

• 受试者应充分了解研究的内容、过程及可能发生的不良反应，并自愿签署知情同意书；
• 签署知情同意书时年龄在18-45岁之间（含临界值）
• 筛查期COVID-19核酸检测阴性的受试者；
• 筛选时体重指数（BMI=体重[kg]/身高2[m2]）为19~27kg/m2（含临界值），男性≥50kg，女性≥40kg；
• 女性受试者在筛选期和基线期的血液妊娠试验均为阴性；

• 女性受试者必须同意自签署知情同意书之日起至末次给药后30天采取有效的避孕措施：

  1. 有生育能力者：自签署知情同意书之日起至末次给药后30天，①避免妊娠，②若发生异性性行为，同意继续使用一种或多种有效避孕方式（如经证实宫内节育器、双侧输卵管结扎术或正确使用避孕套，不包括任何形式的激素避孕药）。 如果男性伴侣进行过有效的绝育手术，在精子不确定时应额外采取有效的避孕措施）；
  2. 非生育：①绝经后（自发性闭经≥12个月，或自发性闭经≥6个月且FSH>40IU/L，无其他明显病理或生理原因）筛查前；或 ② 有手术记录的绝育手术（如子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术等）；

• 男性受试者（包括其女性伴侣）必须同意自签署知情同意书之日起至末次给药后30天采取有效的避孕措施：

  1. 有生育能力的人必须同意正确使用安全套。 如果其女性伴侣是育龄妇女且有生育能力（未接受子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术且无医学证明的卵巢功能衰竭），则其女性伴侣必须采取有效的避孕措施（如口服/注射/阴道或植入性激素避孕药，或其他物理屏障、手术和其他女性避孕方法）最后一次给药后 30 天内；
  2. 不育者，如行有效绝育手术者，在不确定自己是否有精子时，可额外采取有效避孕措施）；
• 男性受试者同意在开始给药至最后一次给药的 30 天内避免捐献精子。

II 期剂量探索的纳入标准：

• 受试者应充分了解研究的内容、过程及可能发生的不良反应，并自愿签署知情同意书；
• 签署知情同意书时年龄≥18岁；
• 随机分组前2天（48小时），RT-PCR检测COVID-19核酸阳性；
• 在筛选期间，受试者被研究医生评估为轻度至中度COVID-19感染患者；
• 在筛选期间，受试者由研究医生评估并在随机分组前 2 天内首次出现 COVID-19 感染的症状/体征；
• 在随机分组后的前 24 小时内至少存在一种目标 COVID-19 症状并符合相应的严重程度；
• 女性受试者必须同意自签署知情同意书之日起至末次给药后30日内服药；有效的避孕措施：

有生育能力者：自签署知情同意书之日起至末次给药后30天，①避免妊娠，②若发生异性性行为，同意继续使用一种或多种有效避孕方式（如经证实宫内节育器、双侧输卵管结扎术或正确使用避孕套，不包括任何形式的激素避孕药）。 如果男性伴侣进行过有效的绝育手术，在精子不确定时应额外采取有效的避孕措施）；

• 男性受试者（包括其女性伴侣）同意自签署知情同意书之日起至末次给药后30天采取有效避孕措施：

  1. 有生育能力的人必须同意正确使用安全套。 如果其女性伴侣是育龄妇女且有生育能力（未接受子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术且无医学证明的卵巢功能衰竭），则其女性伴侣必须采取有效的避孕措施（如口服/注射/阴道或植入性激素避孕药，或其他物理屏障、手术和其他女性避孕方法）最后一次给药后 30 天内
  2. 不育者，如行有效绝育者，在不确定自己是否有精子时，可额外采取有效避孕措施）。
• 女性受试者在筛选期和基线期妊娠试验均为阴性；
• 男性受试者同意在给药开始至最后一次给药的 30 天内避免捐献精子

SAD、MAD 和 SE 的排除标准：

• 根据主要研究者的判断，参与者伴有疑似 COVID-19 相关临床症状/体征；
• 筛选时，主要研究者通过病史询问、体格检查、生命体征、血氧饱和度（SpO2）、实验室检查、12导联心电图（ECG）、腹部超声、胸部X-射线检查等；
• 患有有临床意义疾病（如神经精神系统、心血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统、骨骼肌系统、内分泌代谢系统、血液系统、皮肤病、免疫系统、肿瘤等）的参与者由不适合本研究的研究人员；
• 既往大手术史，或经主要研究者判断，有任何可能影响研究药物吸收的生理或疾病或状况（如胃切除术、胆囊切除术、肠切开术等）；
• 根据主要研究者的判断，存在任何可能增加试验风险、影响受试者对其他病例的依从性或影响受试者完成试验的身体或心理疾病或状况；
• 筛选前2周或5个半衰期（以较长者为准）内，以及整个研究期间，预计服用任何药物和保健品，包括处方药、非处方药和中草药（包括口服避孕药、外用杀精剂、经皮吸收具有全身治疗作用的药物和圣约翰草）；
• 参与者在筛选前3个月内参加过任何临床研究或服用过研究药物；
• 筛选前30天内有疫苗接种史，或计划在整个研究期间接种疫苗；
• 采血困难，不能耐受多次静脉采血，无采血禁忌症；
• 筛查前3个月内大量失血或献血（超过250mL）；
• 筛选时，研究者判断12导联心电图异常且具有临床意义，如经Bazett校正的QT间期(QTcB)(公式QT/RR0.5)，男性QTcB绝对值更>450ms，女性QTcB绝对值>470ms；
• 筛选时，内源性肌酐清除率小于80mL/min，根据Cockcroft-Gault公式：内源性肌酐清除率（mL/min）=（140-年龄）×体重（kg）72×血肌酐浓度（mg/ dL) (女性 × 0.85);
• 在筛选期间和/或基线期间，血压和脉搏在以下范围内：收缩压<90 mmHg或≥140 mmHg，舒张压<60 mmHg或≥90 mmHg，脉搏<55 bpm或> 100 次/分；
• 既往有药物依赖或药物滥用史，或筛查时尿检呈阳性；
• 对药物、食品、物品有严重过敏史（包括对乳胶、尘螨、花粉等过敏），或已知对受试药物成分过敏者；
• 筛查前2周内，因任何原因节食或接受饮食治疗，或饮食习惯发生重大改变；
• 既往有酗酒史（平均每周饮酒量超过14单位），或近两周内每次饮酒量超过14单位（1单位=285mL啤酒，25mL烈酒，125mL酒），或在测试期间不能停止饮用酒精产品；或筛查期间酒精呼气试验呈阳性；
• 筛查前3个月平均每天吸烟5支以上，或检测期间不能停止使用任何烟草制品者；
• 筛选前2周内，受试者摄入可能影响药物代谢的食物，如柚子汁；
• 筛查前3个月内每天平均摄入咖啡、茶、可乐或其他含咖啡因饮品超过6杯（每杯约250mL）；
• 吞咽片剂等固体制剂有困难者；
• 筛选时女性受试者处于怀孕或哺乳期；
• 本研究可能因其他原因无法完成或研究者判断不适合参加者。

II 期剂量探索的排除标准：

• 体检表明COVID-19引起严重全身性疾病的临床体征，如呼吸频率≥30次/分钟，心率≥125次/分钟，血氧饱​​和度（SpO2）≤93%或PaO2/FiO2<300 mmHg随机分组前24小时内（静息室内空气条件下），急需或预计需要经鼻高流量氧疗或无创正压通气、有创机械通气或ECMO。
• 根据研究人员的判断，医疗状况表明 COVID-19 可能在未来 48 小时内发展为严重/危急状态；
• 除 COVID-19 外，疑似或确诊的急性全身感染（如流感和细菌合并感染）可能会干扰研究干预反应的评估。
• 已知的活动性肝病史（不包括非酒精性脂肪肝），包括急性或慢性活动性乙型或丙型肝炎、原发性胆汁性肝硬化、Child-Pugh B 级或 C 级或急性肝功能衰竭。
• 患者正在接受透析或已知有中度至重度肾损伤（即在筛查访视前 6 个月内，基于血清肌酐 eGFR < 45mL/min/1.73m2 的 CKD-EPI 公式）。
• 他们在随机分组前 14 天内接受了抗 COVID-19 药物（不包括 NSAID）。
• 研究期间已接受（随机分组前30天内或5种药物半衰期内，以较长者为准）或预期接受COVID-19单克隆抗体或COVID-19恢复期血浆治疗。
• 在随机分组前 3 个月内接种了任何抗 COVID-19 疫苗。
• 由于各种原因，从筛选前 7 天到末次给药后 7 天必须使用强效 CYP3A4/5 抑制剂和/或强效 CYP3A4/5 诱导剂的受试者。
• 受试者在签署知情同意书前30天内患有重大疾病（如急性心肌梗死、脑卒中、恶性肿瘤等）；
• 吞咽片剂等固体制剂有困难者；
• 在筛选时，女性受试者正处于怀孕或哺乳期。