Studio di HS-10517 in partecipanti adulti cinesi

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per SAD, MAD e SE:

• I soggetti devono comprendere appieno il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse dello studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
• L'età al momento della firma del consenso informato è compresa tra i 18 e i 45 anni (compreso il valore critico)
• Soggetti con rilevamento di acido nucleico COVID-19 negativo nel periodo di screening;
• L'indice di massa corporea (BMI=peso corporeo [kg]/altezza2 [m2]) allo screening è 19~27kg/m2 (compreso il valore critico), e il peso degli uomini è ≥ 50kg e quello delle donne è ≥ 40kg;
• Il test di gravidanza sul sangue di soggetti di sesso femminile nel periodo di screening e nel periodo basale è negativo;

• I soggetti di sesso femminile devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci dalla data di firma del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione:

  1. Infertilità: dalla data di firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione, ① evitare la gravidanza, ② se avere rapporti sessuali con persone di sesso opposto, accettare di continuare a utilizzare una o più forme di contraccezione efficace (come dispositivi intrauterini, legatura bilaterale delle tube o uso corretto del preservativo, esclusa qualsiasi forma di contraccettivo ormonale). Se il partner maschile è stato sottoposto a un'efficace operazione di sterilizzazione, devono essere prese ulteriori misure contraccettive efficaci quando lo sperma è incerto);
  2. Non-fertilità: ① Postmenopausa (amenorrea spontanea ≥ 12 mesi, o amenorrea spontanea ≥ 6 mesi e FSH>40 IU/L, senza altri evidenti motivi patologici o fisiologici) prima dello screening; O ② sterilizzazione chirurgica documentata (come isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale, ecc.);

• I soggetti di sesso maschile (comprese le loro partner di sesso femminile) devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci dalla data di firma del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione:

  1. Coloro che sono fertili devono accettare di usare correttamente i preservativi. Se le loro partner sono donne in età fertile e sono fertili (non sono state sottoposte a isterectomia, salpingectomia bilaterale o ooforectomia bilaterale e non hanno comprovata insufficienza ovarica), le loro partner devono adottare misure contraccettive efficaci (come orali/iniezione/vaginale o contraccettivi ormonali impiantabili, o altra barriera fisica, chirurgia e altri metodi contraccettivi femminili) entro 30 giorni dall'ultima somministrazione;
  2. Coloro che sono sterili, come quelli che hanno subito efficaci operazioni di sterilizzazione, adottano ulteriori misure contraccettive efficaci quando non sono sicuri di avere lo sperma);
• I soggetti maschi accettano di evitare la donazione di sperma entro 30 giorni dall'inizio della somministrazione del farmaco fino all'ultima somministrazione.

Criteri di inclusione per l'esplorazione della dose di Fase II:

• I soggetti devono comprendere appieno il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse dello studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
• L'età al momento della firma del consenso informato è ≥ 18 anni;
• Nei primi 2 giorni (48 ore) prima della randomizzazione, l'acido nucleico COVID-19 rilevato mediante RT-PCR è positivo;
• Durante il periodo di screening, il soggetto viene valutato dal medico ricercatore come paziente con infezione da COVID-19 da lieve a moderata;
• Durante il periodo di screening, il soggetto viene valutato dal medico di ricerca e mostra sintomi/segni di infezione da COVID-19 per la prima volta entro 2 giorni prima della randomizzazione;
• Almeno uno dei sintomi COVID-19 mirati esiste entro le prime 24 ore dalla randomizzazione e soddisfa la gravità corrispondente;
• I soggetti di sesso femminile devono accettare di assumere il farmaco dalla data di sottoscrizione del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione; Misure contraccettive efficaci:

Infertilità: dalla data di firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione, ① evitare la gravidanza, ② se avere rapporti sessuali con persone di sesso opposto, accettare di continuare a utilizzare una o più forme di contraccezione efficace (come dispositivi intrauterini, legatura bilaterale delle tube o uso corretto del preservativo, esclusa qualsiasi forma di contraccettivo ormonale). Se il partner maschile è stato sottoposto a un'efficace operazione di sterilizzazione, devono essere prese ulteriori misure contraccettive efficaci quando lo sperma è incerto);

• I soggetti di sesso maschile (comprese le loro partner di sesso femminile) accettano di adottare misure contraccettive efficaci dalla data di firma del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione:

  1. Coloro che sono fertili devono accettare di usare correttamente i preservativi. Se le loro partner sono donne in età fertile e sono fertili (non sono state sottoposte a isterectomia, salpingectomia bilaterale o ooforectomia bilaterale e non hanno comprovata insufficienza ovarica), le loro partner devono adottare misure contraccettive efficaci (come orali/iniezione/vaginale o contraccettivi ormonali impiantabili, o altra barriera fisica, chirurgia e altri metodi contraccettivi femminili) entro 30 giorni dall'ultima somministrazione
  2. Coloro che sono sterili, come coloro che sono stati sottoposti a sterilizzazione efficace, adottano ulteriori misure contraccettive efficaci quando non sono sicuri di avere lo sperma).
• Il test di gravidanza dei soggetti di sesso femminile nel periodo di screening e nel periodo basale è negativo;
• I soggetti maschi accettano di evitare la donazione di sperma entro 30 giorni dall'inizio della somministrazione fino all'ultima somministrazione

Criteri di esclusione di SAD, MAD e SE:

• Secondo il giudizio del ricercatore principale, il partecipante è accompagnato da sospetti sintomi/segni clinici correlati a COVID-19;
• Durante lo screening, coloro che sono giudicati clinicamente significativi dal ricercatore principale attraverso indagini anamnestiche, esame fisico, segni vitali, saturazione di ossigeno nel sangue (SpO2), esame di laboratorio, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), ecografia addominale, esame X del torace esame del raggio, ecc;
• I partecipanti con malattie clinicamente significative (come il sistema neuropsichiatrico, il sistema cardiovascolare, il sistema urinario, il sistema digestivo, il sistema respiratorio, il sistema muscolare scheletrico, il sistema endocrino e metabolico, il sistema sanguigno, la malattia della pelle, il sistema immunitario, il tumore, ecc.) sono valutati dal ricercatore come non idoneo per questo studio;
• Precedente intervento chirurgico importante, o secondo il giudizio del ricercatore principale, esiste qualsiasi fisiologico o malattia o condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco in studio (come gastrectomia, colecistectomia, enterotomia, ecc.);
• Secondo il giudizio del ricercatore principale, esiste qualsiasi malattia o condizione fisica o psicologica che possa aumentare il rischio del test, influire sulla conformità del soggetto con l'altro caso o influire sul completamento del test da parte del soggetto;
• Entro 2 settimane o 5 emivita (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening e durante l'intero periodo di studio, si prevede di assumere qualsiasi medicinale e prodotto sanitario, inclusi farmaci da prescrizione, farmaci da banco e fitoterapia cinese ( inclusi contraccettivi orali, spermicidi esterni, farmaci con effetti terapeutici sistemici mediante assorbimento percutaneo ed erba di San Giovanni);
• - I partecipanti hanno partecipato a qualsiasi studio clinico o assunto farmaci in studio entro 3 mesi prima dello screening;
• Avere una storia di vaccinazione entro 30 giorni prima dello screening o pianificare di sottoporsi a una vaccinazione durante il periodo di studio;
• Difficoltà nella raccolta del campione di sangue, incapace di tollerare il prelievo di sangue venoso multiplo e qualsiasi controindicazione alla raccolta del campione di sangue;
• Grande quantità di sangue perso o donato (più di 250 ml) entro 3 mesi prima dello screening;
• Allo screening, l'ECG a 12 derivazioni è anormale e ha significato clinico secondo il giudizio del ricercatore, come l'intervallo QT (QTcB) corretto da Bazett (formula QT/RR0.5), il valore assoluto di QTcB nei maschi è più superiore a 450 ms e il valore assoluto di QTcB nelle femmine è superiore a 470 ms;
• Durante lo screening, il tasso di clearance della creatinina endogena è inferiore a 80 ml/min, secondo la formula di Cockcroft-Gault: tasso di clearance della creatinina endogena (ml/min)=(140 - età) × peso corporeo (kg) 72 × concentrazione di creatinina sierica (mg/ dL) (femmina × 0,85);
• Durante il periodo di screening e/o il periodo basale, la pressione arteriosa e il polso rientrano nel seguente intervallo: pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o ≥ 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica <60 mmHg o ≥ 90 mmHg, polso <55 bpm o > 100 bpm;
• Avere una storia di tossicodipendenza o abuso di droghe in passato o avere un test antidroga sulle urine positivo durante lo screening;
• Coloro che hanno una storia di grave allergia a droghe, alimenti e articoli (inclusa allergia al lattice, agli acari della polvere, al polline, ecc.) o sono noti per essere allergici agli ingredienti del farmaco in esame;
• Entro 2 settimane prima dello screening, dieta o trattamento dietetico per qualsiasi motivo, o cambiamenti importanti nelle abitudini alimentari;
• Avere una storia di alcolismo in passato (bere più di 14 unità di alcol alla settimana in media) o bere più di 14 unità di alcol alla volta nelle ultime due settimane (1 unità = 285 ml di birra, 25 ml di superalcolici, 125 ml di vino), o non può smettere di bere prodotti alcolici durante il test; O test alcolico positivo durante lo screening;
• Coloro che fumano in media più di 5 sigarette al giorno nei tre mesi precedenti lo screening o che non riescono a smettere di usare prodotti del tabacco durante il test;
• Entro 2 settimane prima dello screening, i soggetti hanno ingerito alimenti che possono influenzare il metabolismo dei farmaci, come il succo di pompelmo;
• L'assunzione giornaliera media di caffè, tè, cola o altre bevande contenenti caffeina supera le 6 tazze (circa 250 ml per tazza) entro 3 mesi prima dello screening;
• Coloro che hanno difficoltà a deglutire preparati solidi come le compresse;
• I soggetti di sesso femminile sono in gravidanza o allattamento al momento dello screening;
• Questo studio potrebbe non essere completato per altri motivi o il ricercatore ritiene che non sia adatto ai partecipanti.

Criteri di esclusione per l'esplorazione della dose di Fase II:

• La condizione medica indica che il COVID-19 provoca segni clinici di gravi malattie sistemiche, come frequenza respiratoria ≥ 30 volte/minuto, frequenza cardiaca ≥ 125 volte/minuto, saturazione di ossigeno nel sangue (SpO2) ≤ 93% o PaO2/FiO2<300 mmHg entro 24 ore prima della randomizzazione (in condizioni di aria interna a riposo) ed è urgente o prevista la necessità di terapia nasale con ossigeno ad alto flusso o ventilazione a pressione positiva non invasiva, ventilazione meccanica invasiva o ECMO.
• Secondo il giudizio del ricercatore, la condizione medica suggerisce che il COVID-19 potrebbe svilupparsi in uno stato grave/critico nelle prossime 48 ore;
• Oltre a COVID-19, l'infezione sistemica acuta sospetta o confermata (come l'influenza combinata e l'infezione batterica) può interferire con la valutazione della risposta all'intervento di ricerca.
• Storia nota di malattia epatica attiva (esclusa la steatosi epatica non alcolica), inclusa epatite B o C attiva acuta o cronica, cirrosi biliare primaria, grado B o C di Child-Pugh o insufficienza epatica acuta.
• Il paziente è sottoposto a dialisi o è noto che abbia un danno renale da moderato a grave (ovvero, entro 6 mesi prima della visita di screening, la formula CKD-EPI basata sulla creatinina sierica eGFR < 45 ml/min/1,73 m2).
• Hanno ricevuto farmaci anti-COVID-19 (esclusi i FANS) entro 14 giorni prima della randomizzazione.
• - Ha ricevuto (entro 30 giorni prima della randomizzazione o entro l'emivita di 5 farmaci, a seconda di quale sia il più lungo) o si prevede che riceverà l'anticorpo monoclonale COVID-19 o il trattamento con plasma di convalescenza COVID-19 durante il periodo di studio.
• Qualsiasi vaccino anti-COVID-19 è stato inoculato entro 3 mesi prima della randomizzazione.
• Soggetti che devono utilizzare potenti inibitori del CYP3A4/5 e/o potenti induttori del CYP3A4/5 da 7 giorni prima dello screening a 7 giorni dopo l'ultima somministrazione per vari motivi.
• Soggetti affetti da gravi patologie (quali infarto miocardico acuto, ictus, tumore maligno, ecc.) entro 30 giorni prima della firma del modulo di consenso informato;
• Coloro che hanno difficoltà a deglutire preparati solidi come le compresse;
• Al momento dello screening, i soggetti di sesso femminile sono in gravidanza o allattamento.