Исследование HS-10517 у взрослых участников из Китая

Критерии включения:

Критерии включения для SAD, MAD и SE：

• Субъекты должны полностью понимать содержание, процесс и возможные побочные реакции исследования и добровольно подписать форму информированного согласия;
• Возраст на момент подписания информированного согласия от 18 до 45 лет (включая критическое значение)
• Субъекты с отрицательным результатом обнаружения нуклеиновой кислоты COVID-19 в период скрининга;
• Индекс массы тела (ИМТ=масса тела [кг]/рост2 [м2]) при скрининге составляет 19~27 кг/м2 (включая критическое значение), при этом вес мужчин ≥ 50 кг, женщин ≥ 40 кг;
• Анализ крови на беременность у женщин в период скрининга и исходный период отрицательный;

• Субъекты женского пола должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции с даты подписания формы информированного согласия до 30 дней после последнего введения:

  1. Те, у кого есть фертильность: с даты подписания формы информированного согласия до 30 дней после последнего введения, ① избегать беременности, ② в случае половых контактов с противоположным полом соглашаться продолжать использовать одну или несколько форм эффективной контрацепции (например, проверенные внутриматочные спирали, двусторонняя перевязка маточных труб или правильное использование презервативов, за исключением любых форм гормональных контрацептивов). Если партнер-мужчина прошел эффективную операцию по стерилизации, следует принять дополнительные эффективные меры контрацепции, если сперма сомнительна);
  2. Отсутствие фертильности: ① Постменопауза (спонтанный аменорея ≥ 12 месяцев или спонтанная аменорея ≥ 6 месяцев и ФСГ> 40 МЕ / л, без других очевидных патологических или физиологических причин) до скрининга; Или ② задокументированная хирургическая стерилизация (например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия и т. д.);

• Субъекты мужского пола (включая их партнеров-женщин) должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции с даты подписания формы информированного согласия до 30 дней после последнего введения:

  1. Те, кто способен к зачатию, должны дать согласие на правильное использование презервативов. Если их партнерши являются женщинами детородного возраста и имеют фертильность (не перенесли гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или двустороннюю овариэктомию и не имеют доказанной с медицинской точки зрения недостаточности яичников), их партнерши должны принимать эффективные меры контрацепции (например, пероральные/инъекционные/вагинальные или имплантируемых гормональных контрацептивов, или других физических барьеров, хирургических операций и других методов женской контрацепции) в течение 30 дней после последнего введения;
  2. Те, кто бесплоден, например, те, кто перенес эффективные операции по стерилизации, принимают дополнительные эффективные меры контрацепции, когда они не уверены, есть ли у них сперма);
• Субъекты мужского пола соглашаются избегать донорства спермы в течение 30 дней с момента начала введения препарата до последнего введения.

Критерии включения в исследование дозы Фазы II:

• Субъекты должны полностью понимать содержание, процесс и возможные побочные реакции исследования и добровольно подписать форму информированного согласия;
• Возраст на момент подписания информированного согласия ≥ 18 лет;
• В первые 2 дня (48 часов) до рандомизации нуклеиновая кислота COVID-19, обнаруженная с помощью ОТ-ПЦР, положительна;
• В период скрининга субъект оценивается врачом-исследователем как пациент с инфекцией COVID-19 легкой или средней степени тяжести;
• В период скрининга субъект оценивается врачом-исследователем и у него впервые проявляются симптомы/признаки инфекции COVID-19 в течение 2 дней до рандомизации;
• По крайней мере один из целевых симптомов COVID-19 существует в течение первых 24 часов после рандомизации и соответствует соответствующей степени тяжести;
• Субъекты женского пола должны дать согласие на прием препарата с даты подписания формы информированного согласия до 30 дней после последнего приема; Эффективные меры контрацепции:

Те, у кого есть фертильность: с даты подписания формы информированного согласия до 30 дней после последнего введения, ① избегать беременности, ② в случае половых контактов с противоположным полом соглашаться продолжать использовать одну или несколько форм эффективной контрацепции (например, проверенные внутриматочные спирали, двусторонняя перевязка маточных труб или правильное использование презервативов, за исключением любых форм гормональных контрацептивов). Если партнер-мужчина прошел эффективную операцию по стерилизации, следует принять дополнительные эффективные меры контрацепции, если сперма сомнительна);

• Субъекты мужского пола (включая их партнеров-женщин) соглашаются принимать эффективные меры контрацепции с даты подписания формы информированного согласия до 30 дней после последнего введения:

  1. Те, кто способен к зачатию, должны дать согласие на правильное использование презервативов. Если их партнерши являются женщинами детородного возраста и имеют фертильность (не перенесли гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или двустороннюю овариэктомию и не имеют доказанной с медицинской точки зрения недостаточности яичников), их партнерши должны принимать эффективные меры контрацепции (например, пероральные/инъекционные/вагинальные или имплантируемых гормональных контрацептивов, или другого физического барьера, хирургического вмешательства и других методов женской контрацепции) в течение 30 дней после последнего введения
  2. Бесплодные, например, прошедшие эффективную стерилизацию, принимают дополнительные эффективные меры контрацепции, когда не уверены, есть ли у них сперма).
• Тест на беременность женщин в период скрининга и исходный период отрицательный;
• Субъекты мужского пола соглашаются не сдавать сперму в течение 30 дней с начала введения до последнего введения.

Критерии исключения SAD, MAD и SE:

• По мнению главного исследователя, у участника имеются клинические симптомы/признаки, связанные с подозрением на COVID-19;
• Во время скрининга те, которые признаны клинически значимыми главным исследователем на основании сбора анамнеза, физического осмотра, показателей жизненно важных функций, насыщения крови кислородом (SpO2), лабораторных исследований, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, УЗИ брюшной полости, рентгенографии органов грудной клетки. рентгенологическое исследование и др.;
• Участники с клинически значимыми заболеваниями (такими как нервно-психическая система, сердечно-сосудистая система, мочевыделительная система, пищеварительная система, дыхательная система, система скелетных мышц, эндокринная и метаболическая система, система крови, кожные заболевания, иммунная система, опухоль и т. д.) исследователь как не подходящий для данного исследования;
• Предыдущее серьезное хирургическое вмешательство или, по мнению главного исследователя, любое физиологическое заболевание или состояние, которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, гастрэктомия, холецистэктомия, энтеротомия и т. д.);
• По мнению главного исследователя, существует какое-либо физическое или психологическое заболевание или состояние, которое может увеличить риск теста, повлиять на согласие субъекта с другим случаем или повлиять на завершение теста субъектом;
• Ожидается, что в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) перед скринингом и в течение всего периода исследования пациент будет принимать любые лекарства и товары для здоровья, включая рецептурные препараты, безрецептурные препараты и китайские травяные лекарства ( в том числе оральные контрацептивы, наружные спермициды, препараты с системным терапевтическим действием путем чрескожного всасывания и зверобой продырявленный);
• Участники участвовали в каком-либо клиническом исследовании или принимали исследуемые препараты в течение 3 месяцев до скрининга;
• Иметь историю вакцинации в течение 30 дней до скрининга или планировать вакцинацию в течение всего периода исследования;
• трудности с забором проб крови, невозможность забора множественной венозной крови и наличие противопоказаний к взятию проб крови;
• Большой объем кровопотери или донорства (более 250 мл) в течение 3 месяцев до скрининга;
• При скрининге ЭКГ в 12 отведениях является отклонением от нормы и имеет клиническое значение по мнению исследователя, например, интервал QT (QTcB) с поправкой на Базетта (формула QT/RR0,5), абсолютное значение QTcB у мужчин больше более 450 мс, а абсолютное значение QTcB у женщин более 470 мс;
• При скрининге скорость клиренса эндогенного креатинина составляет менее 80 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта: скорость клиренса эндогенного креатинина (мл/мин) = (140 - возраст) × масса тела (кг) 72 × концентрация креатинина в сыворотке (мг/мин). дл) (женщины × 0,85);
• В период скрининга и/или в исходный период артериальное давление и пульс находятся в следующих пределах: систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. или ≥ 140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление <60 мм рт.ст. или ≥ 90 мм рт.ст., пульс <55 ударов в минуту или > 100 ударов в минуту;
• Иметь историю наркотической зависимости или злоупотребления наркотиками в прошлом или иметь положительный анализ мочи на наркотики во время скрининга;
• Те, у кого в анамнезе была тяжелая аллергия на лекарства, продукты питания и предметы (включая аллергию на латекс, пылевых клещей, пыльцу и т. д.) или известная аллергия на ингредиенты тестируемого препарата;
• В течение 2 недель до скрининга, диеты или диетического лечения по любой причине или серьезных изменений в пищевых привычках;
• Иметь историю алкоголизма в прошлом (употребление в среднем более 14 единиц алкоголя в неделю) или употреблять более 14 единиц алкоголя за раз в течение последних двух недель (1 единица = 285 мл пива, 25 мл спиртных напитков, 125 мл спиртных напитков). вина), или не может отказаться от употребления алкогольной продукции во время теста; Или положительный тест на алкоголь во время скрининга;
• Те, кто курит в среднем более 5 сигарет в день в течение трех месяцев до скрининга или не может отказаться от употребления каких-либо табачных изделий во время теста;
• В течение 2 недель до скрининга испытуемые употребляли продукты, которые могут повлиять на метаболизм лекарств, такие как грейпфрутовый сок;
• Среднесуточное потребление кофе, чая, колы или других напитков с кофеином превышает 6 чашек (около 250 мл на чашку) в течение 3 месяцев до скрининга;
• Те, у кого есть трудности с глотанием твердых препаратов, таких как таблетки;
• Субъекты женского пола на момент скрининга находятся в состоянии беременности или кормления грудью;
• Это исследование может быть не завершено по другим причинам или исследователь считает, что оно не подходит для участников.

Критерии исключения для исследования дозы Фазы II:

• Состояние здоровья указывает на то, что COVID-19 вызывает клинические признаки тяжелых системных заболеваний, таких как частота дыхания ≥ 30 раз/мин, частота сердечных сокращений ≥ 125 раз/мин, насыщение крови кислородом (SpO2) ≤ 93% или PaO2/FiO2<300 мм рт.ст. в течение 24 часов до рандомизации (в условиях воздуха в помещении в состоянии покоя), и требуется срочно или ожидается назальная высокопоточная оксигенотерапия или неинвазивная вентиляция с положительным давлением, инвазивная механическая вентиляция легких или ЭКМО.
• По мнению исследователя, состояние здоровья предполагает, что COVID-19 может перерасти в тяжелую/критическую форму в течение следующих 48 часов;
• Помимо COVID-19, подозреваемая или подтвержденная острая системная инфекция (например, сочетание гриппа и бактериальной инфекции) может помешать оценке ответа исследовательского вмешательства.
• Известный анамнез активного заболевания печени (за исключением неалкогольной жировой дистрофии печени), включая острый или хронический активный гепатит B или C, первичный билиарный цирроз печени степени B или C по шкале Чайлд-Пью или острая печеночная недостаточность.
• Пациент находится на диализе или известно, что у него умеренное или тяжелое поражение почек (то есть в течение 6 месяцев до визита для скрининга формула CKD-EPI основана на рСКФ креатинина сыворотки < 45 мл/мин/1,73 м2).
• Они получали препараты против COVID-19 (за исключением НПВП) в течение 14 дней до рандомизации.
• Получал (в течение 30 дней до рандомизации или в течение периода полувыведения 5 препаратов, в зависимости от того, что дольше) или, как ожидается, получит лечение моноклональными антителами против COVID-19 или плазмой для выздоравливания COVID-19 в течение периода исследования.
• Любая вакцина против COVID-19 была привита в течение 3 месяцев до рандомизации.
• Субъекты, которые должны использовать мощные ингибиторы CYP3A4/5 и/или мощные индукторы CYP3A4/5 в период от 7 дней до скрининга до 7 дней после последнего введения по разным причинам.
• Субъекты имеют серьезные заболевания (такие как острый инфаркт миокарда, инсульт, злокачественная опухоль и т. д.) в течение 30 дней до подписания формы информированного согласия;
• Те, у кого есть трудности с глотанием твердых препаратов, таких как таблетки;
• На момент скрининга женщины находятся в состоянии беременности или кормления грудью.