Étude du HS-10517 chez des participants adultes chinois

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour SAD, MAD et SE：

• Les sujets doivent parfaitement comprendre le contenu, le processus et les éventuels effets indésirables de l'étude, et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
• L'âge au moment de la signature du consentement éclairé est compris entre 18 et 45 ans (y compris la valeur critique)
• Sujets avec détection négative de l'acide nucléique COVID-19 pendant la période de dépistage ;
• L'indice de masse corporelle (IMC=poids corporel [kg]/taille2 [m2]) lors du dépistage est de 19~27kg/m2 (y compris la valeur critique), et le poids des hommes est ≥ 50kg, et celui des femmes est ≥ 40kg ;
• Le test de grossesse sanguin des sujets féminins pendant la période de dépistage et la période de référence est négatif ;

• Les sujets féminins doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces à partir de la date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière administration :

  1. Personnes fertiles : à partir de la date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière administration, ① éviter une grossesse, ② en cas de rapport sexuel avec le sexe opposé, accepter de continuer à utiliser une ou plusieurs formes de contraception efficace (telle que dispositifs intra-utérins, ligature bilatérale des trompes ou utilisation correcte de préservatifs, à l'exclusion de toute forme de contraceptifs hormonaux). Si le partenaire masculin a subi une opération de stérilisation efficace, des mesures supplémentaires de contraception efficace doivent être prises lorsque le sperme est incertain) ;
  2. Non-fertilité : ① Postménopause (aménorrhée spontanée ≥ 12 mois, ou aménorrhée spontanée ≥ 6 mois et FSH > 40 UI/L, sans autres raisons pathologiques ou physiologiques évidentes) avant le dépistage ; Ou ② stérilisation chirurgicale documentée (telle qu'une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale ou une ovariectomie bilatérale, etc.);

• Les sujets masculins (y compris leurs partenaires féminines) doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces à partir de la date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière administration :

  1. Celles qui sont fertiles doivent accepter d'utiliser correctement les préservatifs. Si leurs partenaires féminines sont des femmes en âge de procréer et sont fertiles (n'ont pas subi d'hystérectomie, de salpingectomie bilatérale ou d'ovariectomie bilatérale et n'ont pas d'insuffisance ovarienne médicalement prouvée), leurs partenaires féminines doivent prendre des mesures contraceptives efficaces (telles que la contraception orale/injectable/vaginale). ou contraceptifs hormonaux implantables, ou autre barrière physique, chirurgie et autres méthodes contraceptives féminines) dans les 30 jours suivant la dernière administration ;
  2. Celles qui sont stériles, comme celles qui ont subi des opérations de stérilisation efficaces, prennent des mesures contraceptives efficaces supplémentaires lorsqu'elles ne sont pas sûres d'avoir du sperme) ;
• Les sujets masculins acceptent d'éviter de donner du sperme dans les 30 jours suivant le début de l'administration du médicament jusqu'à la dernière administration.

Critères d'inclusion pour l'exploration de la dose de phase II :

• Les sujets doivent parfaitement comprendre le contenu, le processus et les éventuels effets indésirables de l'étude, et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
• L'âge au moment de la signature du consentement éclairé est ≥ 18 ans ;
• Dans les 2 premiers jours (48 heures) avant la randomisation, l'acide nucléique COVID-19 détecté par RT-PCR est positif ;
• Pendant la période de dépistage, le sujet est évalué par le médecin chercheur en tant que patient atteint d'une infection COVID-19 légère à modérée ;
• Pendant la période de dépistage, le sujet est évalué par le médecin chercheur et présente des symptômes/signes d'infection au COVID-19 pour la première fois dans les 2 jours précédant la randomisation ;
• Au moins un des symptômes COVID-19 ciblés existe dans les 24 premières heures suivant la randomisation et répond à la gravité correspondante ;
• Les sujets féminins doivent accepter de prendre le médicament à partir de la date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière administration ; Mesures contraceptives efficaces :

Personnes fertiles : à partir de la date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière administration, ① éviter une grossesse, ② en cas de rapport sexuel avec le sexe opposé, accepter de continuer à utiliser une ou plusieurs formes de contraception efficace (telle que dispositifs intra-utérins, ligature bilatérale des trompes ou utilisation correcte de préservatifs, à l'exclusion de toute forme de contraceptifs hormonaux). Si le partenaire masculin a subi une opération de stérilisation efficace, des mesures supplémentaires de contraception efficace doivent être prises lorsque le sperme est incertain) ;

• Les sujets masculins (y compris leurs partenaires féminines) s'engagent à prendre des mesures contraceptives efficaces à partir de la date de signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière administration :

  1. Celles qui sont fertiles doivent accepter d'utiliser correctement les préservatifs. Si leurs partenaires féminines sont des femmes en âge de procréer et sont fertiles (n'ont pas subi d'hystérectomie, de salpingectomie bilatérale ou d'ovariectomie bilatérale et n'ont pas d'insuffisance ovarienne médicalement prouvée), leurs partenaires féminines doivent prendre des mesures contraceptives efficaces (telles que la contraception orale/injectable/vaginale). ou contraceptifs hormonaux implantables, ou autre barrière physique, chirurgie et autres méthodes contraceptives féminines) dans les 30 jours suivant la dernière administration
  2. Les personnes stériles, comme celles qui ont subi une stérilisation efficace, prennent des mesures contraceptives efficaces supplémentaires lorsqu'elles ne sont pas sûres d'avoir du sperme).
• Le test de grossesse des sujets féminins pendant la période de dépistage et la période de référence est négatif ;
• Les sujets masculins acceptent d'éviter de donner du sperme dans les 30 jours suivant le début de l'administration jusqu'à la dernière administration

Critères d'exclusion de SAD, MAD et SE :

• Selon le jugement de l'investigateur principal, le participant est accompagné de symptômes/signes cliniques suspectés liés à la COVID-19 ;
• Au cours du dépistage, ceux qui sont jugés cliniquement significatifs par l'investigateur principal par le biais d'une enquête sur les antécédents médicaux, d'un examen physique, des signes vitaux, de la saturation en oxygène du sang (SpO2), d'un examen de laboratoire, d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, d'une échographie abdominale, X- examen des rayons, etc.;
• Les participants atteints de maladies cliniquement significatives (telles que le système neuropsychiatrique, le système cardiovasculaire, le système urinaire, le système digestif, le système respiratoire, le système musculaire squelettique, le système endocrinien et métabolique, le système sanguin, les maladies de la peau, le système immunitaire, la tumeur, etc.) sont évalués par le chercheur comme ne convenant pas à cette étude ;
• Chirurgie majeure antérieure, ou selon le jugement de l'investigateur principal, il existe une maladie ou une affection physiologique pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude (telle qu'une gastrectomie, une cholécystectomie, une entérotomie, etc.);
• Selon le jugement de l'investigateur principal, il existe une maladie ou un état physique ou psychologique susceptible d'augmenter le risque du test, d'affecter la conformité du sujet à l'autre cas ou d'affecter l'achèvement du test par le sujet ;
• Dans les 2 semaines ou 5 demi-vie (selon la plus longue) avant le dépistage, et pendant toute la période d'étude, il est prévu de prendre tous les médicaments et produits de soins de santé, y compris les médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre et la phytothérapie chinoise ( y compris les contraceptifs oraux, les spermicides externes, les médicaments à effet thérapeutique systémique par absorption percutanée et le millepertuis) ;
• Les participants ont participé à une étude clinique ou pris des médicaments à l'étude dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Avoir des antécédents de vaccination dans les 30 jours précédant le dépistage, ou prévoir de se faire vacciner tout au long de la période d'étude ;
• Difficile dans le prélèvement d'échantillons sanguins, incapable de tolérer les prélèvements sanguins veineux multiples et toute contre-indication au prélèvement d'échantillons sanguins ;
• Grande quantité de sang perdu ou donné (plus de 250 ml) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Au dépistage, l'ECG 12 dérivations est anormal et a une signification clinique selon le jugement du chercheur, comme l'intervalle QT (QTcB) corrigé par Bazett (formule QT/RR0.5), la valeur absolue de QTcB chez les hommes est plus supérieure à 450 ms et la valeur absolue de QTcB chez les femmes est supérieure à 470 ms ;
• Lors du dépistage, le taux de clairance de la créatinine endogène est inférieur à 80 mL/min, selon la formule de Cockcroft-Gault : taux de clairance de la créatinine endogène (mL/min) = (140 - âge) × poids corporel (kg) 72 × concentration de créatinine sérique (mg/ dL) (femelle × 0,85) ;
• Au cours de la période de dépistage et/ou de la période de référence, la pression artérielle et le pouls se situent dans la plage suivante : pression artérielle systolique <90 mmHg ou ≥ 140 mmHg, pression artérielle diastolique <60 mmHg ou ≥ 90 mmHg, pouls <55 bpm ou > 100 bpm ;
• Avoir des antécédents de toxicomanie ou d'abus de drogues dans le passé, ou avoir un test de dépistage urinaire positif lors du dépistage ;
• Ceux qui ont des antécédents d'allergie grave aux médicaments, aux aliments et aux articles (y compris l'allergie au latex, aux acariens, au pollen, etc.) ou qui sont connus pour être allergiques aux ingrédients du médicament testé ;
• Dans les 2 semaines précédant le dépistage, un régime ou un traitement diététique pour quelque raison que ce soit, ou des changements majeurs dans les habitudes alimentaires ;
• Avoir des antécédents d'alcoolisme dans le passé (consommation de plus de 14 unités d'alcool par semaine en moyenne), ou consommation de plus de 14 unités d'alcool à la fois au cours des deux dernières semaines (1 unité = 285 ml de bière, 25 ml de spiritueux, 125 ml de vin), ou ne peut pas arrêter de boire des produits alcoolisés pendant le test ; Ou alcootest positif lors du dépistage ;
• Ceux qui fument plus de 5 cigarettes par jour en moyenne dans les trois mois précédant le dépistage, ou qui ne peuvent s'arrêter de consommer des produits du tabac pendant le test ;
• Dans les 2 semaines précédant le dépistage, les sujets ont ingéré des aliments susceptibles d'affecter le métabolisme des médicaments, tels que le jus de pamplemousse ;
• La consommation quotidienne moyenne de café, thé, cola ou autres boissons contenant de la caféine dépasse 6 tasses (environ 250 ml par tasse) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Ceux qui ont de la difficulté à avaler des préparations solides telles que des comprimés;
• Les sujets féminins sont en grossesse ou en lactation au moment du dépistage ;
• Cette étude peut ne pas être terminée pour d'autres raisons ou le chercheur juge qu'elle ne convient pas aux participants.

Critères d'exclusion pour l'exploration de la dose de phase II :

• L'état de santé indique que le COVID-19 provoque des signes cliniques de maladies systémiques graves, telles qu'une fréquence respiratoire ≥ 30 fois/minute, une fréquence cardiaque ≥ 125 fois/minute, une saturation en oxygène du sang (SpO2) ≤ 93 % ou PaO2/FiO2<300 mmHg dans les 24 heures précédant la randomisation (dans des conditions d'air intérieur au repos), et il est urgent ou prévu de nécessiter une oxygénothérapie nasale à haut débit ou une ventilation à pression positive non invasive, une ventilation mécanique invasive ou une ECMO.
• Selon le jugement du chercheur, l'état de santé suggère que le COVID-19 pourrait évoluer vers un état grave/critique dans les 48 prochaines heures ;
• Outre la COVID-19, une infection systémique aiguë suspectée ou confirmée (telle qu'une grippe et une infection bactérienne combinées) peut interférer avec l'évaluation de la réponse à l'intervention de recherche.
• Antécédents connus de maladie hépatique active (à l'exclusion de la stéatose hépatique non alcoolique), y compris hépatite B ou C active aiguë ou chronique, cirrhose biliaire primitive, grade Child-Pugh B ou C ou insuffisance hépatique aiguë.
• Le patient est sous dialyse ou est connu pour avoir des lésions rénales modérées à sévères (c'est-à-dire, dans les 6 mois précédant la visite de dépistage, la formule CKD-EPI basée sur la créatinine sérique DFGe < 45 mL/min/1,73 m2).
• Ils ont reçu des médicaments anti-COVID-19 (à l'exclusion des AINS) dans les 14 jours précédant la randomisation.
• A reçu (dans les 30 jours avant la randomisation ou dans la demi-vie de 5 médicaments, selon la plus longue) ou devrait recevoir un traitement par anticorps monoclonal COVID-19 ou plasma de convalescence COVID-19 pendant la période d'étude.
• Tout vaccin anti-COVID-19 a été inoculé dans les 3 mois précédant la randomisation.
• Sujets qui doivent utiliser des inhibiteurs puissants du CYP3A4/5 et/ou des inducteurs puissants du CYP3A4/5 de 7 jours avant le dépistage à 7 jours après la dernière administration pour diverses raisons.
• Les sujets ont des maladies graves (telles qu'un infarctus aigu du myocarde, un accident vasculaire cérébral, une tumeur maligne, etc.) dans les 30 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ;
• Ceux qui ont de la difficulté à avaler des préparations solides telles que des comprimés;
• Au moment du dépistage, les sujets féminins sont en grossesse ou en lactation.