HS-10517:n tutkimus kiinalaisilla aikuisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

Sisällyttämiskriteerit SAD:lle, MAD:lle ja SE:lle:

• Tutkittavien on ymmärrettävä täysin tutkimuksen sisältö, prosessi ja mahdolliset haittavaikutukset ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake;
• Tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä ikä on 18-45 vuotta (kriittinen arvo mukaan lukien)
• Koehenkilöt, joilla on negatiivinen COVID-19-nukleiinihappohavainto seulontajakson aikana;
• Painoindeksi (BMI=paino [kg]/pituus2 [m2]) seulonnassa on 19-27kg/m2 (mukaan lukien kriittinen arvo), ja miesten paino on ≥ 50 kg ja naisten ≥ 40 kg;
• Naispuolisten koehenkilöiden veriraskaustesti seulontajaksolla ja perusjaksolla on negatiivinen;

• Naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä 30 päivään viimeisen annon jälkeen:

  1. He, joilla on hedelmällisyys: tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä 30 päivään viimeisen annon jälkeen, ① välttää raskautta, ② jos harrastat seksiä vastakkaisen sukupuolen kanssa, suostuvat jatkamaan yhden tai useamman tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä (esim. kohdunsisäiset laitteet, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kondomien oikea käyttö, lukuun ottamatta kaikenlaisia ​​hormonaalisia ehkäisyvälineitä). Jos miespuoliselle kumppanille on tehty tehokas sterilointileikkaus, on ryhdyttävä tehokkaisiin lisäehkäisytoimenpiteisiin, kun siittiöstä ei ole varmuutta.
  2. Ei-hedelmällisyys: ① Postmenopausaalinen (spontaani amenorrea ≥ 12 kuukautta tai spontaani amenorrea ≥ 6 kuukautta ja FSH> 40 IU/L, ilman muita ilmeisiä patologisia tai fysiologisia syitä) ennen seulontaa; Tai ② dokumentoitu kirurginen sterilointi (kuten kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto jne.);

• Miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien heidän naispuolisten kumppaniensa) on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä 30 päivään viimeisen annon jälkeen:

  1. Hedelmällisten on suostuttava käyttämään kondomia oikein. Jos heidän naiskumppaninsa ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ja heillä on hedelmällisyys (joille ei ole tehty kohdunpoistoa, kahdenvälistä salpingektomiaa tai molemminpuolista munasarjojen poistoa eikä heillä ole lääketieteellisesti todistettua munasarjojen vajaatoimintaa), heidän naispuolisten kumppanien on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kuten suun kautta/injektiolla/emättimen kautta). tai implantoitavat hormoniehkäisyvalmisteet tai muut fyysiset esteet, leikkaus ja muut naisten ehkäisymenetelmät) 30 päivän kuluessa viimeisestä annosta;
  2. Hedelmättömät, kuten ne, joille on tehty tehokas sterilisaatio, ottavat lisäehkäisykeinoja, kun he eivät ole varmoja siitä, onko heillä siittiöitä).
• Miespuoliset koehenkilöt suostuvat välttämään siittiöiden luovuttamista 30 päivän kuluessa lääkkeen annon aloittamisesta viimeiseen antoon.

Osallistumiskriteerit vaiheen II annoksen tutkimiseen:

• Tutkittavien on ymmärrettävä täysin tutkimuksen sisältö, prosessi ja mahdolliset haittavaikutukset ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake;
• Tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä ikä on ≥ 18 vuotta;
• Kahden ensimmäisen päivän (48 tunnin) aikana ennen satunnaistamista RT-PCR:llä havaittu COVID-19-nukleiinihappo on positiivinen;
• Seulontajakson aikana tutkija arvioi tutkittavan potilaaksi, jolla on lievä tai keskivaikea COVID-19-infektio;
• Seulontajakson aikana tutkija arvioi tutkijalääkärin ja osoittaa COVID-19-infektion oireita/merkkejä ensimmäistä kertaa 2 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
• Vähintään yksi kohdistetuista COVID-19-oireista esiintyy ensimmäisten 24 tunnin aikana satunnaistamisen jälkeen ja vastaa vastaavaa vakavuutta;
• Naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava lääkkeen ottamiseen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä 30 päivään viimeisen annon jälkeen; Tehokkaat ehkäisymenetelmät:

He, joilla on hedelmällisyys: tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä 30 päivään viimeisen annon jälkeen, ① välttää raskautta, ② jos harrastat seksiä vastakkaisen sukupuolen kanssa, suostuvat jatkamaan yhden tai useamman tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä (esim. kohdunsisäiset laitteet, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kondomien oikea käyttö, lukuun ottamatta kaikenlaisia ​​hormonaalisia ehkäisyvälineitä). Jos miespuoliselle kumppanille on tehty tehokas sterilointileikkaus, on ryhdyttävä tehokkaisiin lisäehkäisytoimenpiteisiin, kun siittiöstä ei ole varmuutta.

• Miespuoliset koehenkilöt (mukaan lukien heidän naispuoliset kumppaninsa) sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä 30 päivään viimeisen annon jälkeen:

  1. Hedelmällisten on suostuttava käyttämään kondomia oikein. Jos heidän naiskumppaninsa ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ja heillä on hedelmällisyys (joille ei ole tehty kohdunpoistoa, kahdenvälistä salpingektomiaa tai molemminpuolista munasarjojen poistoa eikä heillä ole lääketieteellisesti todistettua munasarjojen vajaatoimintaa), heidän naispuolisten kumppanien on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kuten suun kautta/injektiolla/emättimen kautta). tai implantoitavat hormoniehkäisyvalmisteet tai muut fyysiset esteet, leikkaus ja muut naisten ehkäisymenetelmät) 30 päivän kuluessa viimeisestä annosta
  2. Hedelmättömät, kuten ne, jotka ovat tehneet tehokkaan steriloinnin, ottavat lisäehkäisykeinoja, kun he eivät ole varmoja siitä, onko heillä siittiöitä).
• Naishenkilöiden raskaustesti seulontajaksolla ja perusjaksolla on negatiivinen;
• Miespuoliset koehenkilöt suostuvat välttämään siittiöiden luovuttamista 30 päivän kuluessa annon aloittamisesta viimeiseen antoon

SAD:n, MAD:n ja SE:n poissulkemiskriteerit:

• Päätutkijan arvion mukaan osallistujalla on epäiltyjä COVID-19:aan liittyviä kliinisiä oireita/merkkejä;
• Seulonnan aikana ne, jotka päätutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi sairaushistoriatutkimuksen, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, veren happisaturaation (SpO2), laboratoriotutkimuksen, 12-kytkentäisen EKG:n, vatsan ultraäänen, rintakehän röntgentutkimuksen perusteella. sädetutkimus jne;
• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittäviä sairauksia (kuten neuropsykiatrinen järjestelmä, sydän- ja verisuonijärjestelmä, virtsatiejärjestelmä, ruoansulatusjärjestelmä, hengitysjärjestelmä, luustolihasjärjestelmä, endokriiniset ja aineenvaihduntajärjestelmät, verijärjestelmä, ihosairaus, immuunijärjestelmä, kasvain jne.), arvioivat osallistujat. tutkija ei sovellu tähän tutkimukseen;
• Aikaisempi suuri leikkaus tai päätutkijan arvion mukaan jokin fysiologinen tai sairaus tai tila, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (kuten mahalaukun poisto, kolekystektomia, enterotomia jne.);
• Päätutkijan arvion mukaan on olemassa jokin fyysinen tai psyykkinen sairaus tai tila, joka voi lisätä testin riskiä, ​​vaikuttaa tutkittavan sopeutumiseen toiseen tapaukseen tai vaikuttaa kokeen suorittamiseen;
• 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa ja koko tutkimusjakson ajan sen odotetaan ottavan mitä tahansa lääkkeitä ja terveydenhuoltotuotteita, mukaan lukien reseptilääkkeet, käsikauppalääkkeet ja kiinalaiset yrttilääkkeet ( mukaan lukien suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, ulkoiset siittiöiden torjunta-aineet, lääkkeet, joilla on systeemisiä terapeuttisia vaikutuksia ihon kautta imeytymisen kautta ja mäkikuisma);
• Osallistujat ovat osallistuneet mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tai ottaneet tutkimuslääkkeitä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• sinulla on rokotushistoria 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai aiot saada rokotuksen koko tutkimusjakson ajan;
• Vaikea verinäytteiden keräämisessä, kyvyttömyys sietää usean laskimoveren keräämistä ja mahdollisia verinäytteiden oton vasta-aiheita;
• Suuri määrä veren menetystä tai luovutusta (yli 250 ml) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Seulonnassa 12-kytkentäinen EKG on epänormaali ja sillä oli kliinistä merkitystä tutkijan arvion mukaan, kuten Bazettin korjaama QT-aika (QTcB) (kaava QT/RR0.5), QTcB:n absoluuttinen arvo miehillä on suurempi. yli 450 ms ja naisten QTcB:n absoluuttinen arvo on yli 470 ms;
• Seulonnassa endogeenisen kreatiniinin puhdistumanopeus on alle 80 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan: endogeeninen kreatiniinipuhdistuma (ml/min) = (140 - ikä) × ruumiinpaino (kg) 72 × seerumin kreatiniinipitoisuus (mg/ dL) (naaras × 0,85);
• Seulontajakson ja/tai perusjakson aikana verenpaine ja pulssi ovat seuraavilla alueilla: systolinen verenpaine <90 mmHg tai ≥ 140 mmHg, diastolinen verenpaine <60 mmHg tai ≥ 90 mmHg, pulssi <55 lyöntiä minuutissa tai > 100 bpm;
• sinulla on aiemmin ollut huumeriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö tai sinulla on positiivinen virtsan huumetesti seulonnan aikana;
• Henkilöt, joilla on aiemmin ollut vakava allergia lääkkeille, elintarvikkeille ja esineille (mukaan lukien allergia lateksille, pölypunkeille, siitepölylle jne.) tai joiden tiedetään olevan allergisia testilääkkeen aineosille;
• 2 viikon sisällä ennen seulontaa, laihduttamista tai ruokavaliohoitoa mistä tahansa syystä tai merkittäviä muutoksia ruokailutottumuksissa;
• sinulla on aiemmin ollut alkoholismi (juonnut keskimäärin yli 14 yksikköä alkoholia viikossa) tai juonut yli 14 yksikköä alkoholia kerrallaan viimeisen kahden viikon aikana (1 yksikkö = 285 ml olutta, 25 ml väkeviä alkoholijuomia, 125 ml viiniä) tai ei voi lopettaa alkoholituotteiden juomista testin aikana; Tai positiivinen alkoholin hengitystesti seulonnan aikana;
• Ne, jotka polttavat keskimäärin yli 5 savuketta päivässä seulontaa edeltäneiden kolmen kuukauden aikana tai jotka eivät voi lopettaa tupakkatuotteiden käyttöä testin aikana;
• Kahden viikon sisällä ennen seulontaa koehenkilöt söivät ruokaa, joka saattaa vaikuttaa lääkeaineenvaihduntaan, kuten greippimehua;
• Keskimääräinen kahvin, teen, colan tai muiden kofeiinipitoisten juomien päivittäinen saanti ylittää 6 kuppia (noin 250 ml kuppia kohden) kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa;
• Ne, joilla on vaikeuksia niellä kiinteitä valmisteita, kuten tabletteja;
• Naishenkilöt ovat raskauden tai imetyksen aikana seulonnan aikana;
• Tämä tutkimus ei ehkä valmistu muista syistä tai tutkijan mielestä se ei sovellu osallistujille.

Poissulkemiskriteerit vaiheen II annostutkimukselle:

• Terveystilanne osoittaa, että COVID-19 aiheuttaa kliinisiä oireita vakavista systeemisistä sairauksista, kuten hengitystiheys ≥ 30 kertaa/min, syke ≥ 125 kertaa/min, veren happisaturaatio (SpO2) ≤ 93 % tai PaO2/FiO2<300 mmHg 24 tunnin sisällä ennen satunnaistamista (sisäilma-olosuhteissa levossa), ja se on kiireellistä tai sen odotetaan vaativan nenän korkeavirtaushappihoitoa tai ei-invasiivista ylipaineventilaatiota, invasiivista mekaanista ventilaatiota tai ECMO:ta.
• Tutkijan arvion mukaan lääketieteellinen tila viittaa siihen, että COVID-19 voi kehittyä vakavaksi/kriittiseksi tilaksi seuraavan 48 tunnin aikana;
• Muu kuin COVID-19, epäilty tai vahvistettu akuutti systeeminen infektio (kuten yhdistetty influenssa ja bakteeri-infektio) voi häiritä tutkimuksen interventiovasteen arviointia.
• Tunnettu aktiivinen maksasairaus (lukuun ottamatta alkoholitonta rasvamaksaa), mukaan lukien akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B tai C, primaarinen sappikirroosi, Child-Pugh-aste B tai C tai akuutti maksan vajaatoiminta.
• Potilas on dialyysihoidossa tai hänellä tiedetään olevan kohtalainen tai vaikea munuaisvaurio (eli 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä CKD-EPI-kaava perustuu seerumin kreatiniini-eGFR:ään < 45 ml/min/1,73 m2).
• He saivat COVID-19-lääkkeitä (ei tulehduskipulääkkeitä) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• On saanut (30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi) tai sen odotetaan saavan COVID-19 monoklonaalista vasta-ainetta tai COVID-19 toipilasplasmahoitoa tutkimusjakson aikana.
• Kaikki anti-COVID-19-rokotteet rokotettiin 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Koehenkilöt, joiden on eri syistä käytettävä potentteja CYP3A4/5-estäjiä ja/tai voimakkaita CYP3A4/5-induktoreita 7 vuorokautta ennen seulontaa ja 7 päivää viimeisen annon jälkeen.
• Koehenkilöillä on vakavia sairauksia (kuten akuutti sydäninfarkti, aivohalvaus, pahanlaatuinen kasvain jne.) 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista;
• Ne, joilla on vaikeuksia niellä kiinteitä valmisteita, kuten tabletteja;
• Naispuoliset koehenkilöt ovat seulonnan aikana raskauden tai imetyksen aikana.