Studie av HS-10517 i kinesiska vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för SAD, MAD och SE:

• Försökspersonerna bör till fullo förstå innehållet, processen och möjliga biverkningar av studien och frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke;
• Åldern vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket är mellan 18 och 45 år (inklusive det kritiska värdet)
• Försökspersoner med negativ COVID-19-nukleinsyradetektering under screeningperioden;
• Kroppsmassaindexet (BMI=kroppsvikt [kg]/höjd2 [m2]) vid screening är 19~27 kg/m2 (inklusive det kritiska värdet), och vikten för män är ≥ 50 kg, och vikten för kvinnor är ≥ 40 kg;
• Blodgraviditetstestet för kvinnliga försökspersoner under screeningperioden och baslinjeperioden är negativt;

• Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel från dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter den senaste administreringen:

  1. De med fertilitet: från datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter den senaste administreringen, ① undvik graviditet, ② om du har sex med det motsatta könet, samtycker till att fortsätta använda en eller flera former av effektiva preventivmedel (som verifierad intrauterina enheter, bilateral tubal ligering eller korrekt användning av kondomer, exklusive någon form av hormonella preventivmedel). Om den manliga partnern har genomgått en effektiv steriliseringsoperation bör ytterligare effektiva preventivmedel vidtas när spermierna är osäker);
  2. Icke-fertilitet: ① Postmenopausal (spontan amenorré ≥ 12 månader, eller spontan amenorré ≥ 6 månader och FSH>40 IE/L, utan andra uppenbara patologiska eller fysiologiska orsaker) före screening; Eller ② dokumenterad kirurgisk sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi, etc.);

• Manliga försökspersoner (inklusive deras kvinnliga partner) måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel från dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter den senaste administreringen:

  1. De som är fertila måste gå med på att använda kondomer på rätt sätt. Om deras kvinnliga partner är kvinnor i fertil ålder och har fertilitet (inte har genomgått hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi och inte har någon medicinskt bevisad ovariesvikt), måste deras kvinnliga partner vidta effektiva preventivmedel (som oral/injektion/vaginal). eller implanterbara hormonpreventivmedel, eller annan fysisk barriär, kirurgi och andra kvinnliga preventivmedel) inom 30 dagar efter den senaste administreringen;
  2. De som är infertila, såsom de som har genomgått effektiva steriliseringsoperationer, vidtar ytterligare effektiva preventivmedel när de inte är säkra på om de har spermier);
• Manliga försökspersoner samtycker till att undvika att donera spermier inom 30 dagar från det att läkemedelsadministrationen påbörjats till den sista administreringen.

Inklusionskriterier för fas II-dosutforskning:

• Försökspersonerna bör till fullo förstå innehållet, processen och möjliga biverkningar av studien och frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke;
• Åldern vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket är ≥ 18 år gammal;
• Under de första 2 dagarna (48 timmar) före randomisering är COVID-19-nukleinsyra som detekteras med RT-PCR positiv;
• Under screeningsperioden bedöms försökspersonen av forskarläkaren som en patient med mild till måttlig COVID-19-infektion;
• Under screeningsperioden bedöms försökspersonen av forskarläkaren och visar symtom/tecken på COVID-19-infektion för första gången inom 2 dagar före randomisering;
• Minst ett av riktade covid-19-symtom existerar inom de första 24 timmarna efter randomiseringen och uppfyller motsvarande svårighetsgrad;
• Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att ta läkemedlet från datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter den senaste administreringen; Effektiva preventivmedel:

De med fertilitet: från datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter den senaste administreringen, ① undvik graviditet, ② om du har sex med det motsatta könet, samtycker till att fortsätta använda en eller flera former av effektiva preventivmedel (som verifierad intrauterina enheter, bilateral tubal ligering eller korrekt användning av kondomer, exklusive någon form av hormonella preventivmedel). Om den manliga partnern har genomgått en effektiv steriliseringsoperation bör ytterligare effektiva preventivmedel vidtas när spermierna är osäker);

• Manliga försökspersoner (inklusive deras kvinnliga partner) samtycker till att vidta effektiva preventivmedel från dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter den senaste administreringen:

  1. De som är fertila måste gå med på att använda kondomer på rätt sätt. Om deras kvinnliga partner är kvinnor i fertil ålder och har fertilitet (inte har genomgått hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi och inte har någon medicinskt bevisad ovariesvikt), måste deras kvinnliga partner vidta effektiva preventivmedel (som oral/injektion/vaginal). eller implanterbara hormonpreventivmedel, eller annan fysisk barriär, kirurgi och andra kvinnliga preventivmedel) inom 30 dagar efter den senaste administreringen
  2. De som är infertila, till exempel de som har genomgått effektiv sterilisering, vidtar ytterligare effektiva preventivmedel när de inte är säkra på om de har spermier).
• Graviditetstestet för kvinnliga försökspersoner i screeningsperioden och baslinjeperioden är negativt;
• Manliga försökspersoner samtycker till att undvika att donera spermier inom 30 dagar från början av administreringen till den sista administreringen

Uteslutningskriterier för SAD, MAD och SE:

• Enligt huvudutredarens bedömning åtföljs deltagaren av misstänkta covid-19-relaterade kliniska symtom/tecken;
• Vid screening ska de som av huvudprövare bedöms vara kliniskt signifikanta genom sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala tecken, syremättnad i blodet (SpO2), laboratorieundersökning, 12-avledningselektrokardiogram (EKG), abdominal ultraljud, bröst X- strålundersökning, etc;
• Deltagare med kliniskt signifikanta sjukdomar (såsom neuropsykiatriska system, kardiovaskulära system, urinvägar, matsmältningssystem, andningsorgan, skelettmuskelsystem, endokrina och metabola system, blodsystem, hudsjukdom, immunsystem, tumör, etc.) utvärderas av forskare som inte lämpar sig för denna studie;
• Tidigare större operationer, eller enligt huvudutredarens bedömning, finns det någon fysiologisk eller sjukdom eller tillstånd som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet (såsom gastrectomi, kolecystektomi, enterotomi, etc.);
• Enligt huvudutredarens bedömning finns det någon fysisk eller psykisk sjukdom eller tillstånd som kan öka risken för testet, påverka försökspersonens överensstämmelse med det andra fallet eller påverka försökspersonens slutförande av testet;
• Inom 2 veckor eller 5 halveringstid (beroende på vilket som är längre) före screening, och under hela studieperioden, förväntas den ta alla läkemedel och hälsovårdsprodukter, inklusive receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel och kinesisk örtmedicin ( inklusive orala preventivmedel, extern spermiedödande medel, läkemedel med systemisk terapeutisk effekt genom perkutan absorption och johannesört);
• Deltagarna har deltagit i någon klinisk studie eller tagit studieläkemedel inom 3 månader före screening;
• Ha en historia av vaccination inom 30 dagar före screening, eller planerar att ha en vaccination under hela studieperioden;
• Svårt att ta blodprov, oförmögen att tolerera multipel venös blodinsamling och någon kontraindikation för blodprovtagning;
• Stor mängd blodförlust eller donation (mer än 250 ml) inom 3 månader före screening;
• Vid screening är 12-avlednings-EKG onormalt och hade klinisk betydelse enligt forskarens bedömning, såsom QT-intervallet (QTcB) korrigerat av Bazett (formel QT/RR0.5), det absoluta värdet av QTcB hos män är högre än 450ms, och det absoluta värdet av QTcB hos kvinnor är mer än 470ms;
• Vid screening är endogen kreatininclearance-hastighet mindre än 80mL/min, enligt Cockcroft-Gaults formel: endogen kreatininclearance-hastighet (mL/min)=(140 - ålder) × kroppsvikt (kg) 72 × serumkreatininkoncentration (mg/ dL) (hona x 0,85);
• Under screeningsperioden och/eller baslinjeperioden ligger blodtrycket och pulsen inom följande intervall: systoliskt blodtryck <90 mmHg eller ≥ 140 mmHg, diastoliskt blodtryck <60 mmHg eller ≥ 90 mmHg, puls <55 bpm eller > 100 bpm;
• Har en historia av drogberoende eller drogmissbruk i det förflutna, eller har ett positivt urindrogtest under screening;
• De som har en historia av allvarlig allergi mot droger, livsmedel och artiklar (inklusive allergi mot latex, dammkvalster, pollen, etc.), eller är kända för att vara allergiska mot testläkemedlets ingredienser;
• Inom 2 veckor före screening, bantning eller dietbehandling av någon anledning, eller större förändringar i kostvanor;
• Har tidigare haft alkoholism (dricker mer än 14 enheter alkohol per vecka i genomsnitt), eller druckit mer än 14 enheter alkohol per gång under de senaste två veckorna (1 enhet=285 ml öl, 25 ml sprit, 125 ml av vin), eller inte kan sluta dricka alkoholprodukter under testet; Eller positivt alkoholutandningstest under screening;
• De som röker mer än 5 cigaretter per dag i genomsnitt under de tre månaderna före screening, eller som inte kan sluta använda några tobaksprodukter under testet;
• Inom 2 veckor före screening intog försökspersoner mat som kan påverka läkemedelsmetabolism, såsom grapefruktjuice;
• Det genomsnittliga dagliga intaget av kaffe, te, cola eller andra koffeinhaltiga drycker överstiger 6 koppar (cirka 250 ml per kopp) inom 3 månader före screening;
• De som har svårt att svälja fasta preparat som tabletter;
• Kvinnliga försökspersoner är under graviditet eller amning vid tidpunkten för screening;
• Denna studie kanske inte slutförs på grund av andra skäl eller så bedömer forskaren att den inte är lämplig för deltagare.

Uteslutningskriterier för fas II-dosutforskning:

• Det medicinska tillståndet indikerar att covid-19 orsakar kliniska tecken på allvarliga systemiska sjukdomar, såsom andningsfrekvens ≥ 30 gånger/minut, hjärtfrekvens ≥ 125 gånger/minut, blodsyremättnad (SpO2) ≤ 93 % eller PaO2/FiO2<300 mmHg inom 24 timmar före randomisering (under inomhusluftförhållanden i vila), och det är brådskande eller förväntas kräva nasal högflödessyrebehandling eller icke-invasiv övertrycksventilation, invasiv mekanisk ventilation eller ECMO.
• Enligt forskarens bedömning tyder det medicinska tillståndet på att COVID-19 kan utvecklas till ett allvarligt/kritiskt tillstånd inom de närmaste 48 timmarna;
• Förutom covid-19 kan misstänkt eller bekräftad akut systemisk infektion (såsom kombinerad influensa och bakterieinfektion) störa utvärderingen av forskningsinterventionssvaret.
• Känd historia av aktiv leversjukdom (exklusive icke-alkoholisk fettlever), inklusive akut eller kronisk aktiv hepatit B eller C, primär gallcirros, Child-Pugh grad B eller C eller akut leversvikt.
• Patienten genomgår dialys eller är känd för att ha måttlig till svår njurskada (det vill säga inom 6 månader före screeningbesöket, CKD-EPI-formeln baserad på serumkreatinin eGFR < 45mL/min/1,73m2).
• De fick anti-COVID-19 läkemedel (exklusive NSAID) inom 14 dagar före randomisering.
• Har fått (inom 30 dagar före randomisering eller inom halveringstiden för 5 läkemedel, beroende på vilket som är längst) eller förväntas få covid-19 monoklonal antikropp eller covid-19 konvalescensplasmabehandling under studieperioden.
• Alla anti-COVID-19-vacciner inokulerades inom 3 månader före randomisering.
• Försökspersoner som måste använda potenta CYP3A4/5-hämmare och/eller potenta CYP3A4/5-inducerare från 7 dagar före screening till 7 dagar efter den senaste administreringen av olika skäl.
• Försökspersoner har allvarliga sjukdomar (såsom akut hjärtinfarkt, stroke, maligna tumörer, etc.) inom 30 dagar innan de undertecknade formuläret för informerat samtycke;
• De som har svårt att svälja fasta preparat som tabletter;
• Vid tidpunkten för screening är de kvinnliga försökspersonerna under graviditet eller amning.