Studie HS-10517 u čínských dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zahrnutí pro SAD, MAD a SE：

• Subjekty by měly plně rozumět obsahu, procesu a možným nežádoucím reakcím studie a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu;
• Věk v době podpisu informovaného souhlasu je mezi 18 a 45 lety (včetně kritické hodnoty)
• Subjekty s negativní detekcí nukleové kyseliny COVID-19 v období screeningu;
• Index tělesné hmotnosti (BMI=tělesná hmotnost [kg]/výška2 [m2]) při screeningu je 19~27 kg/m2 (včetně kritické hodnoty) a hmotnost mužů je ≥ 50 kg a hmotnost žen je ≥ 40 kg;
• Krevní těhotenský test u žen ve screeningovém období a základním období je negativní;

• Ženy musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření ode dne podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po posledním podání:

  1. Osoby s plodností: od data podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po posledním podání, ① vyhnout se těhotenství, ② pokud máte sex s opačným pohlavím, souhlasíte s tím, že budete nadále používat jednu nebo více forem účinné antikoncepce (např. nitroděložní tělíska, oboustranné podvázání vejcovodů nebo správné používání kondomů, s výjimkou jakékoli formy hormonální antikoncepce). Pokud mužský partner podstoupil účinnou sterilizaci, měla by být přijata další účinná antikoncepční opatření, když spermie není jisté);
  2. Nefertilita: ① Postmenopauzální (spontánní amenorea ≥ 12 měsíců nebo spontánní amenorea ≥ 6 měsíců a FSH > 40 IU/l, bez jiných zjevných patologických nebo fyziologických důvodů) před screeningem; Nebo ② zdokumentovaná chirurgická sterilizace (jako je hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie atd.);

• Muži (včetně jejich partnerek) musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření od data podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po posledním podání:

  1. Ti, kteří jsou plodní, musí souhlasit se správným používáním kondomů. Pokud jsou jejich partnerky ženy v plodném věku a mají plodnost (neprodělaly hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii a nemají lékařsky prokázané selhání vaječníků), musí jejich partnerky používat účinnou antikoncepci (jako je orální/injekce/vaginální nebo implantabilní hormonální antikoncepce nebo jiná fyzická bariéra, chirurgický zákrok a jiné metody ženské antikoncepce) do 30 dnů po posledním podání;
  2. Ti, kteří jsou neplodní, jako jsou ti, kteří podstoupili účinnou sterilizaci, přijímají další účinná antikoncepční opatření, když si nejsou jisti, zda mají spermie);
• Muži souhlasí s tím, že se vyhnou darování spermatu během 30 dnů od zahájení podávání léku do posledního podání.

Kritéria pro zařazení do fáze II průzkumu dávky:

• Subjekty by měly plně rozumět obsahu, procesu a možným nežádoucím reakcím studie a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu;
• Věk v době podpisu informovaného souhlasu je ≥ 18 let;
• V prvních 2 dnech (48 hodinách) před randomizací je nukleová kyselina COVID-19 detekovaná pomocí RT-PCR pozitivní;
• Během období screeningu je subjekt hodnocen výzkumným lékařem jako pacient s mírnou až středně těžkou infekcí COVID-19;
• Během období screeningu je subjekt hodnocen výzkumným lékařem a poprvé vykazuje příznaky/známky infekce COVID-19 během 2 dnů před randomizací;
• Alespoň jeden z cílených příznaků COVID-19 existuje během prvních 24 hodin po randomizaci a odpovídá odpovídající závažnosti;
• Ženy musí souhlasit s užíváním léku ode dne podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po posledním podání; Účinná antikoncepční opatření:

Osoby s plodností: od data podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po posledním podání, ① vyhnout se těhotenství, ② pokud máte sex s opačným pohlavím, souhlasíte s tím, že budete nadále používat jednu nebo více forem účinné antikoncepce (např. nitroděložní tělíska, oboustranné podvázání vejcovodů nebo správné používání kondomů, s výjimkou jakékoli formy hormonální antikoncepce). Pokud mužský partner podstoupil účinnou sterilizaci, měla by být přijata další účinná antikoncepční opatření, když spermie není jisté);

• Muži (včetně jejich partnerek) souhlasí s přijetím účinných antikoncepčních opatření od data podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po posledním podání:

  1. Ti, kteří jsou plodní, musí souhlasit se správným používáním kondomů. Pokud jsou jejich partnerky ženy v plodném věku a mají plodnost (neprodělaly hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii a nemají lékařsky prokázané selhání vaječníků), musí jejich partnerky používat účinnou antikoncepci (jako je orální/injekce/vaginální nebo implantabilní hormonální antikoncepce nebo jiná fyzická bariéra, operace a jiné metody ženské antikoncepce) do 30 dnů po posledním podání
  2. Ti, kteří jsou neplodní, jako jsou ti, kteří podstoupili účinnou sterilizaci, užívají další účinná antikoncepční opatření, když si nejsou jisti, zda mají spermie).
• Těhotenský test u žen ve screeningovém období a ve výchozím období je negativní;
• Muži souhlasí s tím, že se vyhnou darování spermatu během 30 dnů od začátku podávání do posledního podávání

Kritéria vyloučení SAD, MAD a SE:

• Podle úsudku hlavního zkoušejícího je účastník doprovázen podezřením na klinické příznaky/příznaky související s COVID-19;
• Během screeningu ti, kteří jsou hlavním zkoušejícím posouzeni jako klinicky významní prostřednictvím anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, saturace krve kyslíkem (SpO2), laboratorního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), ultrazvuku břicha, X- hrudníku paprskové vyšetření atd.;
• Účastníci s klinicky významnými onemocněními (jako je neuropsychiatrický systém, kardiovaskulární systém, močový systém, trávicí systém, dýchací systém, kosterní svalový systém, endokrinní a metabolický systém, krevní systém, kožní onemocnění, imunitní systém, nádor atd.) jsou hodnoceni výzkumník jako nevhodný pro tuto studii;
• Předchozí velký chirurgický zákrok nebo podle úsudku hlavního zkoušejícího existuje jakákoli fyziologická nebo nemoc nebo stav, který může ovlivnit absorpci studovaného léku (jako je gastrektomie, cholecystektomie, enterotomie atd.);
• Podle úsudku hlavního zkoušejícího existuje jakákoli fyzická nebo psychická nemoc nebo stav, který může zvýšit riziko testu, ovlivnit soulad subjektu s jiným případem nebo ovlivnit dokončení testu subjektu;
• Do 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem a během celého období studie se očekává, že bude užívat jakýkoli lék a produkty zdravotní péče, včetně léků na předpis, volně prodejných léků a čínské bylinné medicíny ( včetně perorální antikoncepce, externích spermicidů, léků se systémovými terapeutickými účinky prostřednictvím perkutánní absorpce a třezalky tečkované);
• Účastníci se účastnili jakékoli klinické studie nebo užívali studované léky do 3 měsíců před screeningem;
• mít v anamnéze očkování do 30 dnů před screeningem nebo plánovat očkování po celou dobu studie;
• Obtížný odběr krve, neschopnost tolerovat vícenásobný odběr žilní krve a jakékoli kontraindikace odběru krve;
• Velká ztráta krve nebo darování (více než 250 ml) během 3 měsíců před screeningem;
• Při screeningu je 12svodové EKG abnormální a podle úsudku výzkumníka mělo klinický význam, jako je QT interval (QTcB) korigovaný Bazettem (vzorec QT/RR0,5), absolutní hodnota QTcB u mužů je více než 450 ms a absolutní hodnota QTcB u žen je více než 470 ms;
• Při screeningu je rychlost endogenní clearance kreatininu nižší než 80 ml/min, podle Cockcroft-Gaultova vzorce: rychlost endogenní clearance kreatininu (ml/min)=(140 – věk) × tělesná hmotnost (kg) 72 × koncentrace kreatininu v séru (mg/ dl) (samice × 0,85);
• Během období screeningu a/nebo základního období jsou krevní tlak a puls v následujícím rozmezí: systolický krevní tlak <90 mmHg nebo ≥ 140 mmHg, diastolický krevní tlak <60 mmHg nebo ≥ 90 mmHg, puls <55 tepů za minutu nebo > 100 bpm;
• mít v minulosti drogovou závislost nebo zneužívání drog nebo mít pozitivní test na přítomnost drog v moči během screeningu;
• Ti, kteří mají v anamnéze těžkou alergii na léky, potraviny a předměty (včetně alergie na latex, roztoče, pyl atd.), nebo je o nich známo, že jsou alergičtí na složky testovaného léku;
• Do 2 týdnů před screeningem, dietou nebo dietní léčbou z jakéhokoli důvodu nebo velkými změnami ve stravovacích návycích;
• Máte v minulosti alkoholismus (vypijte v průměru více než 14 jednotek alkoholu za týden) nebo vypili více než 14 jednotek alkoholu za čas v posledních dvou týdnech (1 jednotka = 285 ml piva, 25 ml lihovin, 125 ml vína), nebo nemůže během testu přestat pít alkohol; Nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol při screeningu;
• osoby, které během tří měsíců před screeningem vykouří v průměru více než 5 cigaret denně nebo během testu nemohou přestat užívat žádné tabákové výrobky;
• Během 2 týdnů před screeningem subjekty požily potraviny, které mohou ovlivnit metabolismus léků, jako je grapefruitová šťáva;
• Průměrný denní příjem kávy, čaje, koly nebo jiných kofeinových nápojů přesahuje 6 šálků (asi 250 ml na šálek) během 3 měsíců před screeningem;
• Ti, kteří mají potíže s polykáním pevných přípravků, jako jsou tablety;
• Ženy jsou v době screeningu v těhotenství nebo v laktaci;
• Tato studie nemusí být dokončena z jiných důvodů nebo se výzkumník domnívá, že není pro účastníky vhodná.

Kritéria vyloučení pro fázi II průzkumu dávky:

• Zdravotní stav naznačuje, že COVID-19 způsobuje klinické příznaky závažných systémových onemocnění, jako je dechová frekvence ≥ 30krát za minutu, srdeční frekvence ≥ 125krát za minutu, saturace krve kyslíkem (SpO2) ≤ 93 % nebo PaO2/FiO2 < 300 mmHg do 24 hodin před randomizací (za podmínek vnitřního vzduchu v klidu) a je naléhavé nebo se očekává, že bude vyžadovat nazální kyslíkovou terapii s vysokým průtokem nebo neinvazivní ventilaci pozitivním tlakem, invazivní mechanickou ventilaci nebo ECMO.
• Podle úsudku výzkumníka zdravotní stav naznačuje, že COVID-19 se může během následujících 48 hodin rozvinout do závažného/kritického stavu;
• Kromě COVID-19 může suspektní nebo potvrzená akutní systémová infekce (jako je kombinovaná chřipka a bakteriální infekce) narušovat hodnocení reakce výzkumné intervence.
• Známá anamnéza aktivního onemocnění jater (kromě nealkoholického ztučnění jater), včetně akutní nebo chronické aktivní hepatitidy B nebo C, primární biliární cirhózy, Child-Pugh stupně B nebo C nebo akutního selhání jater.
• Pacient podstupuje dialýzu nebo je o něm známo, že má středně těžké až těžké poškození ledvin (tj. během 6 měsíců před screeningovou návštěvou vzorec CKD-EPI založený na sérovém kreatininu eGFR < 45 ml/min/1,73 m2).
• Do 14 dnů před randomizací dostali léky proti COVID-19 (kromě NSAID).
• Dostal (do 30 dnů před randomizací nebo během poločasu 5 léků, podle toho, co je delší) nebo se očekává, že během období studie bude dostávat léčbu COVID-19 monoklonální protilátkou nebo rekonvalescenční plazmou COVID-19.
• Jakákoli vakcína proti COVID-19 byla naočkována do 3 měsíců před randomizací.
• Subjekty, které musí používat silné inhibitory CYP3A4/5 a/nebo silné induktory CYP3A4/5 od 7 dnů před screeningem do 7 dnů po posledním podání z různých důvodů.
• Subjekty mají závažná onemocnění (jako je akutní infarkt myokardu, mrtvice, zhoubný nádor atd.) do 30 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu;
• Ti, kteří mají potíže s polykáním pevných přípravků, jako jsou tablety;
• V době screeningu jsou ženy v těhotenství nebo v laktaci.