췌장암에 대한 SBRT Plus vNKT
진행성 췌장암에 대한 정위적 신체 방사선 요법 및 vNKT 세포 입양 요법: 2상 시험
연구 개요
상세 설명
췌장암은 여전히 미국에서 가장 치명적인 악성 종양 중 하나이며 미국에서 네 번째로 높은 사망 원인으로 남아 있으며 발생률이 약간 증가하고 5년 생존율이 9%로 가장 낮습니다. 수술적 절제가 근치적 치료로 여겨지지만, 대부분의 환자는 진행성 췌장암의 초기 진단으로 인해 수술이 어려운 경우가 많았다. 이런 환자들에게는 국소치료로 권장되는 정위체부방사선치료(SBRT)와 화학요법을 병용하는 것이 최적의 치료법이다. 유전적 배경에 대한 지식이 향상되고 종양 미세 환경에 대한 이해가 증가함에도 불구하고 면역 요법, 특히 면역 체크포인트 억제제는 전이성 흑색종 및 폐암을 포함한 많은 고형 악성 종양에 효율적이지만 췌장암에서 임상적 이점을 얻지 못했습니다.
면역 체크포인트 억제제 외에도 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR-T)는 혈액 악성 종양에서 유망한 효능을 보여주었습니다. 현재 입양 세포 요법에는 CD8+ T 세포와 키메라 항원 수용체로 변형된 NK 세포가 포함됩니다. 그러나 제한된 기술로 인해 특정 CD8+ T 세포의 확장은 매우 어렵습니다. 또한, 고형 종양에는 특정 종양 항원이 부족하여 고형 종양을 표적으로 하는 CAR-T 및 CAR-NK 세포의 결과가 만족스럽지 않습니다. 따라서 새로운 세포 치료법은 고형 종양 치료법에 대한 통찰력을 제공할 수 있습니다. 최근 세포치료제 시험에 사용되는 vNKT와 γδT 세포가 주목을 받고 있다.
NKT 세포는 T 세포와 NK 세포의 표현형을 모두 가지고 있습니다. 따라서 NKT 세포는 자극 후 다양한 사이토카인과 케모카인을 분비하여 MHC와 독립적으로 항종양 면역을 강화할 수 있습니다. 또한 NKT 세포의 세포 독성 효과는 특정 항원을 표적으로 하는 T 세포 수용체(TCR)를 통해 활성화될 수 있습니다. NKT 세포에는 두 종류가 있습니다. 하나는 iNKT(불변 NKT) 세포라고 하는 지질 항원을 인식하는 특수화된 CD1d 제한 T 세포인 불변 TCR이 있는 고전적인 NKT 세포입니다. 다른 하나는 비 CD1d 제한입니다. 이 CD8+ NKT 세포는 기존의 T 및 NK 세포보다 더 강력한 항종양 효과를 가지며, 이는 종양 세포 및 골수 유래 억제 세포를 죽임으로써 나타납니다. 다양한 TCR을 통해 MHC 제한 항원을 인식하기 때문에 vNKT(variant NKT) 세포라고 합니다.
또한, 우리의 이전 연구는 췌장암에 대한 SBRT + 면역 요법의 시너지 효과에서 유리한 결과를 명확히 했습니다. 따라서 연구자들은 진행성 췌장암에 대한 SBRT + vNKT 세포 입양 요법의 효능과 안전성을 조사하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Shanghai, 중국, 200433
- 모병
- Changhai Hospital Affiliated to Naval Medical University
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연락하다:
- Huojun Zhang
- 전화번호: 86-021-31162207
- 이메일: chyyzhj@163.com
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연락하다:
- Xiaofei Zhu
- 전화번호: 86-021-31162211
- 이메일: zhuxiaofei_zxf@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- 병리학적으로 확인된 췌관 선암.
- 이전 면역 요법이나 방사선 요법이 없거나 마지막 방사선 요법 과정 후 1년이 넘었습니다.
- sugery 또는 화학 요법의 역사, 그리고 이러한 요법 후 문서화 된 질병 진행.
- 0-2점의 ECOG 수행 상태.
- WBC ≥4.0×10^9/L, Neu ≥2.0×10^9/L, Hb ≥120g/L, Plt ≥100×10^9/L을 포함한 실험실 테스트의 정상 결과; AST, ALT < 정상 상한치의 2.5배, 총 빌리루빈 < 17.1μmol/L, 크레아티닌 < 110μmol/L; 응고 테스트에서 국제 표준화 비율 <2.0
- 연구에 참여하고 필요에 따라 후속 검사를 완료할 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 면역 요법의 과거력, 또는 방사선 요법의 마지막 과정 후 1년 미만.
- 다른 종양의 병력.
- 동기식 다중 종양을 확인했습니다.
- 2점 이상의 ECOG 수행 상태.
- 활성 염증성 장 질환 또는 소화성 궤양.
- 6개월 이내 위장관 출혈 또는 천공의 병력.
- 감염에는 항생제가 필요했습니다.
- 양성 HBsAg 또는 HCV 항체.
- 양성 HIV 항체.
- 심장 기능 장애(NYHA III-IV 수준), 호흡 부전.
- 확인된 유전병.
- 백혈병, 림프종, 골수종 또는 골수이형성 증후군을 포함한 혈액학적 질환의 병력.
- 줄기 세포 또는 장기 이식의 병력.
- leukoderma punctata를 제외한 자가면역 질환의 병력.
- 심한 아나필락시스.
- 면역억제제 또는 스테로이드의 장기간 사용.
- 스크리닝 단계에서 화학 요법을 받거나 다른 연구 참여.
- 임신 또는 수유.
- 전체 연구 절차를 이해할 수 없고 서면 동의서를 제공할 수 없습니다.
- 환자의 면역 기능에 대한 포괄적인 이해가 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 정위 신체 방사선 요법과 vNKT 세포
정위 신체 방사선 치료는 영상 유도 프레임이 없는 정위 로봇 방사선 수술 시스템인 Cyberknife(Accuray Corporation, Sunnyvale CA)에 의해 수행됩니다. 처방 용량은 35-40Gy/5f 범위였습니다. 동종 말초 혈액 단핵구(PBMC)는 건강한 개인으로부터 수집됩니다. vNKT 세포는 PBMC로부터 분리된 후 확장됩니다. 분리된 세포가 세포치료제가 되기 전에 품질 테스트를 수행해야 합니다. 품질 관리 후 vNKT 세포는 24시간 이내에 환자에게 수혈되어야 합니다. 입양 세포 치료는 SBRT 후 2~3주 후에 시작됩니다. 세포치료는 SBRT 후 6개월 이내에 24~48시간 간격으로 월 2회 시행한다. 1회 수혈되는 vNKT 세포의 수는 1.5×10^8/Kg±15%이다. SBRT 후 6개월에 한 달에 한 번씩 세포치료를 시행합니다. 세포치료제는 1년 동안, 또는 1년 이내에 발생하는 경우 질병이 진행될 때까지 제공됩니다. |
자세한 내용은 팔 설명에 표시되어 있습니다.
다른 이름들:
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존이 결정됩니다
기간: 원인에 관계없이 무작위배정에서 사망까지 최대 2년 평가
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원인 불문하고 무작위배정에서 사망까지
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원인에 관계없이 무작위배정에서 사망까지 최대 2년 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행 없는 생존이 결정될 것입니다
기간: 무작위배정에서 임상 또는 방사선학적 질병의 진행 또는 사망에 대한 문서화까지(둘 중 먼저 발생하는 것을 기준으로 최대 2년 평가)
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무작위배정에서 임상적 또는 방사선학적 질병의 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 문서화까지
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무작위배정에서 임상 또는 방사선학적 질병의 진행 또는 사망에 대한 문서화까지(둘 중 먼저 발생하는 것을 기준으로 최대 2년 평가)
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악영향이 결정됩니다
기간: 최대 2년
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National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events(CTCAE; 버전 4.0)에 따라 평가됨
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최대 2년
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삶의 질이 결정될 것이다
기간: 최대 2년
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암 삶의 질 설문지-핵심 30 연구 및 치료를 위한 유럽 기구의 평가를 받았습니다.
각 척도의 점수 범위는 0부터 100까지입니다.
기능 영역과 전반적인 건강 상태에서 점수가 높을수록 삶의 질이 좋다는 것을 의미하고, 증상 영역에서 점수가 높을수록 삶의 질이 나쁘다는 것을 의미합니다.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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