SBRT más vNKT para el cáncer de páncreas
Radioterapia corporal estereotáctica y terapia adoptiva de células vNKT para el cáncer de páncreas avanzado: un ensayo de fase 2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de páncreas sigue siendo una de las neoplasias malignas más letales y la cuarta causa principal de muerte por cáncer en los EE. UU., con una incidencia ligeramente creciente y la tasa de supervivencia a 5 años más baja del 9 %. Aunque la resección quirúrgica se considera el tratamiento radical, la mayoría de los pacientes no eran susceptibles de cirugía debido al diagnóstico inicial de cáncer de páncreas avanzado. Para esos pacientes, la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT), recomendada como tratamiento local, combinada con quimioterapia es el tratamiento óptimo. A pesar de un mayor conocimiento sobre los antecedentes genéticos y una comprensión cada vez mayor del microambiente tumoral, la inmunoterapia, especialmente los inhibidores del punto de control inmunitario, aunque son eficaces para muchas neoplasias malignas sólidas, incluido el melanoma metastásico y el cáncer de pulmón, no han producido ningún beneficio clínico en el cáncer de páncreas.
Además de los inhibidores de puntos de control inmunitarios, el linfocito T receptor de antígeno quimérico (CAR-T) ha demostrado una eficacia prometedora en las neoplasias malignas hematológicas. Actualmente, la terapia celular adoptiva incluye células T CD8+ y células NK modificadas con receptores de antígenos quiméricos. Sin embargo, debido a la tecnología limitada, la expansión de células T CD8+ específicas es bastante difícil. Además, hay una falta de antígenos tumorales específicos en tumores sólidos, lo que da como resultado resultados insatisfactorios de las células CAR-T y CAR-NK dirigidas a tumores sólidos. Por lo tanto, las terapias celulares novedosas pueden proporcionar información sobre terapias para tumores sólidos. Recientemente, las células vNKT y γδT utilizadas en ensayos de terapia celular han llamado la atención.
Las células NKT poseen fenotipos de células T y células NK. Por lo tanto, las células NKT podrían secretar varias citoquinas y quimioquinas después de estimulaciones para mejorar la inmunidad antitumoral independiente del MHC. Además, los efectos citotóxicos de las células NKT podrían activarse a través de los receptores de células T (TCR) dirigidos a antígenos específicos. Hay dos tipos de células NKT. Una son las células NKT clásicas con TCR invariable, que son células T restringidas para CD1d especializadas que reconocen antígenos lipídicos, llamadas células iNKT (NKT invariante). El otro no está restringido por CD1d. Estas células NKT CD8+ tienen efectos antitumorales más potentes que las células T y NK convencionales, lo que se manifiesta al matar las células tumorales y las células supresoras derivadas de mieloides. Debido al reconocimiento de antígenos restringidos por MHC a través de diversos TCR, se denominan células vNKT (NKT variante).
Además, nuestros estudios previos han aclarado los resultados favorables de la sinergia de SBRT más inmunoterapia para el cáncer de páncreas. Por lo tanto, los investigadores tienen como objetivo investigar la eficacia y la seguridad de la SBRT más la terapia adoptiva de células vNKT para el cáncer de páncreas avanzado.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai, Porcelana, 200433
- Reclutamiento
- Changhai Hospital Affiliated to Naval Medical University
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Contacto:
- Huojun Zhang
- Número de teléfono: 86-021-31162207
- Correo electrónico: chyyzhj@163.com
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Contacto:
- Xiaofei Zhu
- Número de teléfono: 86-021-31162211
- Correo electrónico: zhuxiaofei_zxf@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mayor de 18 años.
- Adenocarcinoma ductal pancreático confirmado patológicamente.
- Sin inmunoterapia o radioterapia previa, o más de un año después del último ciclo de radioterapia.
- Antecedentes de cirugía o quimioterapia, y progresiones documentadas de la enfermedad después de estas terapias.
- Estado funcional ECOG de 0-2 puntos.
- Resultados normales de las pruebas de laboratorio, incluyendo WBC ≥4.0×10^9/L, Neu ≥2.0×10^9/L, Hb ≥120g/L, Plt ≥100×10^9/L; AST, ALT <2,5 veces el límite superior de la normalidad, bilirrubina total <17,1 μmol/L, creatinina <110 μmol/L; razón internacional normalizada en la prueba de coagulación <2.0
- Dispuesto a participar en el estudio y completar los exámenes de seguimiento según sea necesario.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de inmunoterapia, o menos de un año después del último ciclo de radioterapia.
- Historia de otros tumores.
- Tumores múltiples sincrónicos confirmados.
- Estado funcional ECOG de más de 2 puntos.
- Enfermedad inflamatoria intestinal activa o úlcera péptica.
- Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación en los últimos 6 meses.
- Las infecciones requerían antibióticos.
- Anticuerpo HBsAg o HCV positivo.
- Anticuerpo VIH positivo.
- Deterioro de la función cardíaca (nivel NYHA III-IV), insuficiencia respiratoria.
- Enfermedades genéticas confirmadas.
- Antecedentes de enfermedades hematológicas, como leucemia, linfoma, mieloma o síndrome mielodisplásico.
- Antecedentes de trasplante de células madre o de órganos.
- Antecedentes de enfermedades autoinmunes excepto leucoderma punctata.
- Anafilaxia severa.
- Uso a largo plazo de inmunosupresores o esteroides.
- Recibir quimioterapia en el momento de la etapa de selección o participar en otros estudios.
- Embarazo o lactancia.
- Incapaz de entender todo el procedimiento del estudio y dar su consentimiento informado por escrito.
- No hay una comprensión completa de las funciones inmunitarias de los pacientes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: radioterapia corporal estereotáxica más células vNKT
La radioterapia corporal estereotáxica la realiza Cyberknife, un sistema de radiocirugía robótica estereotáxica sin marco guiado por imágenes (Accuray Corporation, Sunnyvale CA). Las dosis recetadas oscilaron entre 35 y 40 Gy/5f. Los monocitos alogénicos de sangre periférica (PBMC) se recolectan de individuos sanos. Las células vNKT se aíslan de PBMC y luego se expanden. Deben realizarse pruebas de calidad antes de que las células aisladas se conviertan en productos de terapia celular. Después del control de calidad, las células vNKT deben transfundirse a los pacientes en un plazo de 24 horas. La terapia con células adoptivas se inicia 2-3 semanas después de la SBRT. La terapia celular se realiza dos veces al mes con un intervalo de 24 a 48 horas dentro de los 6 meses posteriores a la SBRT. El número de células vNKT transfundidas una vez es 1,5×10^8/Kg±15%. Mientras que la terapia celular se realiza una vez al mes 6 meses después de la SBRT. La terapia celular se administrará durante un año o hasta la progresión de la enfermedad si ocurre dentro de un año. |
Los detalles se muestran en las descripciones de los brazos.
Otros nombres:
Los detalles se muestran en las descripciones de los brazos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La supervivencia global se determinará
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte independientemente de la causa, evaluada hasta 2 años
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Desde la aleatorización hasta la muerte independientemente de la causa
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Desde la aleatorización hasta la muerte independientemente de la causa, evaluada hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Se determinará la supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la documentación de cualquier progresión clínica o radiológica de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
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Desde la aleatorización hasta la documentación de cualquier progresión clínica o radiológica de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero
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Desde la aleatorización hasta la documentación de cualquier progresión clínica o radiológica de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
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Los efectos adversos se determinarán
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Evaluado de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE; versión 4.0)
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Hasta 2 años
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La calidad de vida estará determinada
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Evaluado con el Cuestionario de Calidad de Vida-Core 30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer.
La puntuación de cada escala va de 0 a 100.
Las puntuaciones más altas en los dominios funcionales y el estado de salud global indican una mejor calidad de vida, mientras que las puntuaciones más altas en los dominios de los síntomas implican una peor calidad de vida.
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ChangHai PDAC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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