SBRT Plus vNKT para câncer de pâncreas

O câncer pancreático continua sendo uma das neoplasias malignas mais letais e a quarta principal causa de morte por câncer nos EUA, com uma incidência ligeiramente crescente e a menor taxa de sobrevida em 5 anos de 9%. Embora a ressecção cirúrgica seja considerada o tratamento radical, a maioria dos pacientes não foi passível de cirurgia devido ao diagnóstico inicial de câncer pancreático avançado. Para esses pacientes, a radioterapia estereotáxica corporal (SBRT), recomendada como tratamento local, combinada com a quimioterapia é o tratamento ideal. Apesar do conhecimento aprimorado sobre o background genético e uma compreensão crescente do microambiente do tumor, a imunoterapia, especialmente os inibidores do checkpoint imunológico, embora eficientes para muitas malignidades sólidas, incluindo melanoma metastático e câncer de pulmão, não produziram nenhum benefício clínico no câncer pancreático.

Além dos inibidores do ponto de controle imunológico, a célula T do receptor de antígeno quimérico (CAR-T) mostrou eficácia promissora em malignidades hematológicas. Atualmente, a terapia celular adotiva inclui células T CD8+ e células NK modificadas com receptores de antígenos quiméricos. No entanto, devido à tecnologia limitada, a expansão de células T CD8+ específicas é bastante difícil. Além disso, há falta de antígenos tumorais específicos em tumores sólidos, o que resulta em resultados insatisfatórios de células CAR-T e CAR-NK direcionadas a tumores sólidos. Portanto, novas terapias celulares podem fornecer informações sobre terapias para tumores sólidos. Recentemente, as células vNKT e γδT utilizadas em ensaios de terapia celular têm despertado atenção.

As células NKT possuem fenótipos de células T e células NK. Portanto, as células NKT podem secretar várias citocinas e quimiocinas após estímulos para aumentar a imunidade antitumoral independente do MHC. Além disso, os efeitos citotóxicos das células NKT podem ser ativados por meio de receptores de células T (TCR) direcionados a antígenos específicos. Existem dois tipos de células NKT. Uma delas são as células NKT clássicas com TCR invariante, que são células T especializadas restritas a CD1d que reconhecem antígenos lipídicos, chamadas de células iNKT (NKT invariantes). O outro não é restrito a CD1d. Essas células NKT CD8+ têm efeitos antitumorais mais potentes do que as células T e NK convencionais, que se manifestam pela morte de células tumorais e células supressoras derivadas de mieloides. Devido ao reconhecimento de antígenos restritos ao MHC por meio de diversos TCRs, eles são chamados de células vNKT (variante NKT).

Além disso, nossos estudos anteriores esclareceram resultados favoráveis ​​da sinergia de SBRT mais imunoterapia para câncer pancreático. Portanto, os pesquisadores pretendem investigar a eficácia e segurança da terapia adotiva de células SBRT mais vNKT para câncer de pâncreas avançado.