膵臓癌に対する SBRT + vNKT

膵臓がんは依然として米国で最も致命的な悪性腫瘍の 1 つであり、がんによる死亡原因の第 4 位であり、発生率はわずかに増加しており、5 年生存率は 9% と最低です。 外科的切除は根治的治療と考えられていますが、ほとんどの患者は進行性膵臓癌の初期診断のために手術を受けられませんでした。 そのような患者には、局所治療として推奨される定位放射線治療（SBRT）と化学療法の併用が最適な治療法です。 遺伝的背景に関する知識が向上し、腫瘍の微小環境に関する理解が深まっているにもかかわらず、免疫療法、特に免疫チェックポイント阻害剤は、転移性黒色腫や肺がんを含む多くの固形悪性腫瘍に対して有効ですが、膵臓がんでは臨床的利益をもたらしていません。

免疫チェックポイント阻害剤に加えて、キメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR-T) は、血液悪性腫瘍において有望な有効性を示しています。 現在、養子細胞療法には、キメラ抗原受容体で修飾された CD8+ T 細胞および NK 細胞が含まれます。 しかし、技術が限られているため、特定の CD8+ T 細胞の増殖は非常に困難です。 さらに、固形腫瘍には特定の腫瘍抗原が欠如しているため、固形腫瘍を標的とする CAR-T および CAR-NK 細胞の結果は不十分です。 したがって、新規細胞療法は、固形腫瘍の治療法への洞察を提供する可能性があります。 最近、細胞療法の試験に用いられるvNKT細胞やγδT細胞が注目されています。

NKT細胞は、T細胞とNK細胞の両方の表現型を持っています。 したがって、NKT細胞は、刺激後にさまざまなサイトカインおよびケモカインを分泌して、MHCとは無関係に抗腫瘍免疫を増強する可能性があります。 また、NKT 細胞の細胞毒性効果は、特定の抗原を標的とする T 細胞受容体 (TCR) を介して活性化される可能性があります。 NKT細胞には2種類あります。 1 つは、iNKT (invariant NKT) 細胞と呼ばれる、脂質抗原を認識する特殊な CD1d 拘束性 T 細胞である不変 TCR を持つ古典的な NKT 細胞です。 もう 1 つは非 CD1d 制限です。 この CD8+ NKT 細胞は、従来の T 細胞や NK 細胞よりも強力な抗腫瘍効果があり、腫瘍細胞や骨髄由来のサプレッサー細胞を殺すことで明らかになります。 多様な TCR を介した MHC 制限抗原の認識により、それらは vNKT (バリアント NKT) 細胞と呼ばれます。

さらに、我々の以前の研究は、膵臓癌に対するSBRTと免疫療法の相乗効果からの良好な結果を明らかにしました。 したがって、研究者は、進行膵臓癌に対するSBRTとvNKT細胞養子療法の有効性と安全性を調査することを目指しています。