SBRT Plus vNKT haimasyöpään

Haimasyöpä on edelleen yksi tappavimmista pahanlaatuisista kasvaimista ja neljänneksi yleisin syövän kuolinsyy Yhdysvalloissa. Ilmaantuvuus on hieman lisääntynyt ja 5 vuoden eloonjäämisaste on alhaisin 9 %. Vaikka kirurgista resektiota pidetään radikaalina hoitona, useimmat potilaat eivät olleet valmiita leikkaukseen edenneen haimasyövän alkuperäisen diagnoosin vuoksi. Näille potilaille optimaalinen hoito on stereotaktinen sädehoito (SBRT), jota suositellaan paikalliseksi hoidoksi yhdistettynä kemoterapiaan. Huolimatta parantuneesta tiedosta geneettisestä taustasta ja kasvavasta ymmärryksestä kasvaimen mikroympäristöstä, immunoterapia, erityisesti immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät, vaikka ne ovat tehokkaita moniin kiinteisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin, mukaan lukien metastaattinen melanooma ja keuhkosyöpä, eivät ole tuottaneet kliinistä hyötyä haimasyövässä.

Immuunitarkistuspisteen estäjien lisäksi kimeerinen antigeenireseptori T-solu (CAR-T) on osoittanut lupaavaa tehoa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Nykyään adoptiivinen soluterapia sisältää CD8+ T-solut ja kimeerisillä antigeenireseptorilla modifioidut NK-solut. Kuitenkin rajoitetun tekniikan vuoksi spesifisten CD8+ T-solujen laajentaminen on melko vaikeaa. Lisäksi kiinteissä kasvaimissa ei ole spesifisiä kasvainantigeenejä, mikä johtaa kiinteisiin kasvaimiin kohdistuvien CAR-T- ja CAR-NK-solujen epätyydyttäviin tuloksiin. Siksi uudet soluterapiat voivat tarjota näkemyksiä kiinteiden kasvainten hoidoista. Viime aikoina soluterapiakokeissa käytetyt vNKT- ja γδT-solut ovat herättäneet huomiota.

NKT-soluilla on sekä T-solujen että NK-solujen fenotyyppejä. Näin ollen NKT-solut voivat erittää erilaisia ​​sytokiinejä ja kemokiineja stimulaation jälkeen parantaakseen kasvainten vastaista immuniteettia MHC:stä riippumatta. Myös NKT-solujen sytotoksiset vaikutukset voidaan aktivoida T-solureseptorien (TCR) kautta, jotka kohdistuvat spesifisiin antigeeneihin. NKT-soluja on kahdenlaisia. Yksi niistä on klassiset NKT-solut, joissa on invariantti TCR, jotka ovat erikoistuneita CD1d-rajoittuneita T-soluja, jotka tunnistavat lipidiantigeenejä, joita kutsutaan iNKT-soluiksi (invariantti NKT). Toinen on ei-CD1d-rajoitettu. Näillä CD8+ NKT-soluilla on tehokkaampia kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia kuin tavanomaisilla T- ja NK-soluilla, mikä ilmenee tappamalla kasvainsoluja ja myeloidista peräisin olevia suppressorisoluja. Koska MHC-rajoitettuja antigeenejä tunnistetaan erilaisten TCR:ien kautta, niitä kutsutaan vNKT-soluiksi (variantti NKT) -soluiksi.

Lisäksi aiemmat tutkimuksemme ovat selventäneet suotuisia tuloksia haimasyövän SBRT:n ja immunoterapian synergiasta. Siksi tutkijat pyrkivät tutkimaan SBRT:n ja vNKT-solujen adoptiivisen hoidon tehoa ja turvallisuutta edenneen haimasyövän hoidossa.