SBRT Plus vNKT til bugspytkirtelkræft

Kræft i bugspytkirtlen er stadig en af ​​de mest dødelige maligne sygdomme og den fjerde førende kræftdødsårsag i USA, med en let stigende forekomst og den laveste 5-års overlevelsesrate på 9 %. Selvom kirurgisk resektion betragtes som den radikale behandling, var de fleste patienter ikke modtagelige for operation på grund af den indledende diagnose af fremskreden bugspytkirtelkræft. For disse patienter er stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT), der anbefales som den lokale behandling, kombineret med kemoterapi den optimale behandling. På trods af forbedret viden om den genetiske baggrund og en stigende forståelse af tumormikromiljøet, har immunterapi, især immuncheckpoint-hæmmere, ikke givet nogen klinisk fordel ved bugspytkirtelkræft, selvom de er effektive til mange solide maligne sygdomme, herunder metastatisk melanom og lungekræft.

Ud over immuncheckpoint-hæmmere har kimær antigenreceptor-T-celle (CAR-T) vist lovende effektivitet i hæmatologiske maligniteter. I dag omfatter adoptiv celleterapi CD8+ T-celler og NK-celler modificeret med kimære antigenreceptorer. På grund af begrænset teknologi er udvidelse af specifikke CD8+ T-celler imidlertid ret vanskelig. Derudover er der mangel på specifikke tumorantigener i solide tumorer, hvilket resulterer i utilfredsstillende resultater af CAR-T- og CAR-NK-celler rettet mod solide tumorer. Derfor kan nye celleterapier give indsigt i terapier for solide tumorer. For nylig har vNKT- og γδT-celler, der anvendes i forsøg med celleterapi, vakt opmærksomhed.

NKT-celler har både fænotyper af T-celler og NK-celler. Derfor kunne NKT-celler udskille forskellige cytokiner og kemokiner efter stimuleringer for at forbedre antitumorimmunitet uafhængigt af MHC. Cytotoksiske virkninger af NKT-celler kunne også aktiveres via T-cellereceptorer (TCR) rettet mod specifikke antigener. Der er to slags NKT-celler. Den ene er klassiske NKT-celler med invariant TCR, som er specialiserede CD1d-begrænsede T-celler, der genkender lipid-antigener, kaldet iNKT (invariant NKT) celler. Den anden er ikke-CD1d-begrænset. Disse CD8+ NKT-celler har mere potente antitumoreffekter end konventionelle T- og NK-celler, som manifesteres ved at dræbe tumorceller og myeloid-afledte suppressorceller. På grund af genkendelse af MHC-begrænsede antigener via forskellige TCR'er kaldes de vNKT (variant NKT) celler.

Desuden har vores tidligere undersøgelser afklaret gunstige resultater fra synergien af ​​SBRT plus immunterapi for bugspytkirtelkræft. Derfor sigter efterforskerne på at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​SBRT plus vNKT celleadoptiv terapi til fremskreden bugspytkirtelkræft.