SBRT plus vNKT bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist nach wie vor eine der tödlichsten bösartigen Erkrankungen und die vierthäufigste Krebstodesursache in den USA, mit einer leicht steigenden Inzidenz und der niedrigsten 5-Jahres-Überlebensrate von 9 %. Obwohl die chirurgische Resektion als radikale Behandlung angesehen wird, waren die meisten Patienten aufgrund der Erstdiagnose eines fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebses nicht für eine Operation geeignet. Für diese Patienten ist die als lokale Behandlung empfohlene stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT) in Kombination mit einer Chemotherapie die optimale Behandlung. Trotz verbesserter Kenntnisse über den genetischen Hintergrund und eines zunehmenden Verständnisses der Mikroumgebung des Tumors haben Immuntherapien, insbesondere Immuncheckpoint-Inhibitoren, bei Bauchspeicheldrüsenkrebs keinen klinischen Nutzen gebracht, obwohl sie bei vielen soliden Malignomen, einschließlich metastasierendem Melanom und Lungenkrebs, wirksam sind.

Neben Immun-Checkpoint-Inhibitoren haben chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T) eine vielversprechende Wirksamkeit bei hämatologischen Malignomen gezeigt. Heutzutage umfasst die adoptive Zelltherapie CD8+ T-Zellen und NK-Zellen, die mit chimären Antigenrezeptoren modifiziert sind. Aufgrund der begrenzten Technologie ist die Expansion spezifischer CD8+-T-Zellen jedoch ziemlich schwierig. Darüber hinaus fehlt es in soliden Tumoren an spezifischen Tumorantigenen, was zu unbefriedigenden Ergebnissen von CAR-T- und CAR-NK-Zellen führt, die auf solide Tumore abzielen. Daher können neuartige Zelltherapien Einblicke in Therapien für solide Tumore geben. Kürzlich haben vNKT- und γδT-Zellen, die in Studien zur Zelltherapie verwendet werden, Aufmerksamkeit erregt.

NKT-Zellen besitzen beide Phänotypen von T-Zellen und NK-Zellen. Daher könnten NKT-Zellen verschiedene Zytokine und Chemokine nach Stimulationen sezernieren, um die Anti-Tumor-Immunität unabhängig von MHC zu verstärken. Außerdem könnten zytotoxische Wirkungen von NKT-Zellen über T-Zell-Rezeptoren (TCR) aktiviert werden, die auf spezifische Antigene abzielen. Es gibt zwei Arten von NKT-Zellen. Eine davon sind klassische NKT-Zellen mit invariantem TCR, bei denen es sich um spezialisierte CD1d-restringierte T-Zellen handelt, die Lipidantigene erkennen, sogenannte iNKT-Zellen (invariante NKT). Der andere ist nicht-CD1d-eingeschränkt. Diese CD8+ NKT-Zellen haben eine stärkere Anti-Tumor-Wirkung als herkömmliche T- und NK-Zellen, was sich durch das Abtöten von Tumorzellen und myeloischen Suppressorzellen manifestiert. Aufgrund der Erkennung von MHC-restringierten Antigenen durch verschiedene TCRs werden sie vNKT-Zellen (variant NKT) genannt.

Darüber hinaus haben unsere früheren Studien günstige Ergebnisse aus der Synergie von SBRT plus Immuntherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs verdeutlicht. Daher wollen die Forscher die Wirksamkeit und Sicherheit der adoptiven Therapie mit SBRT plus vNKT-Zellen bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs untersuchen.