SBRT 加 vNKT 治疗胰腺癌

胰腺癌仍然是美国最致命的恶性肿瘤之一和第四大癌症死因，发病率略有上升，5 年生存率最低，为 9%。 虽然手术切除被认为是根治性治疗，但大多数患者由于初步诊断为晚期胰腺癌而不适合手术。 对于这些患者，推荐作为局部治疗的立体定向放射治疗 (SBRT) 与化疗相结合是最佳治疗方法。 尽管对遗传背景的认识有所提高，对肿瘤微环境的了解也越来越多，但免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂，虽然对许多实体恶性肿瘤（包括转移性黑色素瘤和肺癌）有效，但在胰腺癌中并未产生任何临床益处。

除了免疫检查点抑制剂外，嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 在血液系统恶性肿瘤中也显示出良好的疗效。 如今，过继细胞疗法包括 CD8+ T 细胞和嵌合抗原受体修饰的 NK 细胞。 然而，由于技术限制，特定CD8+ T细胞的扩增相当困难。 此外，实体瘤中缺乏特异性肿瘤抗原，这导致靶向实体瘤的CAR-T和CAR-NK细胞的结果不尽如人意。 因此，新的细胞疗法可以提供对实体瘤疗法的见解。 最近，用于细胞治疗试验的vNKT和γδT细胞引起了人们的关注。

NKT 细胞同时具有 T 细胞和 NK 细胞的表型。 因此，NKT细胞在刺激后可以分泌多种细胞因子和趋化因子，以增强独立于MHC的抗肿瘤免疫力。 此外，NKT 细胞的细胞毒性作用可以通过靶向特定抗原的 T 细胞受体 (TCR) 激活。 NKT细胞有两种。 一种是具有不变 TCR 的经典 NKT 细胞，它们是识别脂质抗原的特化 CD1d 限制性 T 细胞，称为 iNKT（不变 NKT）细胞。 另一种是非 CD1d 限制性的。 这种 CD8+ NKT 细胞比传统的 T 细胞和 NK 细胞具有更强的抗肿瘤作用，表现为杀死肿瘤细胞和骨髓来源的抑制细胞。 由于通过不同的 TCR 识别 MHC 限制性抗原，它们被称为 vNKT（变体 NKT）细胞。

此外，我们之前的研究已经阐明了 SBRT 加免疫疗法对胰腺癌的协同作用的有利结果。 因此，研究者旨在探讨SBRT联合vNKT细胞过继疗法治疗晚期胰腺癌的有效性和安全性。