SBRT Plus vNKT för pankreascancer

Bukspottkörtelcancer är fortfarande en av de mest dödliga maligniteterna och den fjärde ledande cancerdödsorsaken i USA, med en svagt ökande incidens och den lägsta 5-årsöverlevnaden på 9%. Även om kirurgisk resektion anses vara den radikala behandlingen, var de flesta patienter inte mottagliga för kirurgi på grund av den initiala diagnosen avancerad pankreascancer. För dessa patienter är stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT), rekommenderad som lokal behandling, i kombination med kemoterapi den optimala behandlingen. Trots förbättrad kunskap om den genetiska bakgrunden och en ökad förståelse för tumörens mikromiljö, har immunterapi, särskilt immunkontrollpunktshämmare, inte gett någon klinisk nytta vid pankreascancer, även om den är effektiv för många solida maligniteter, inklusive metastaserande melanom och lungcancer.

Förutom immunkontrollpunktshämmare har chimär antigenreceptor T-cell (CAR-T) visat lovande effekt vid hematologiska maligniteter. Nuförtiden inkluderar adoptiv cellterapi CD8+ T-celler och NK-celler modifierade med chimära antigenreceptorer. Men på grund av begränsad teknologi är expansion av specifika CD8+ T-celler ganska svår. Dessutom finns det brist på specifika tumörantigener i solida tumörer, vilket resulterar i otillfredsställande resultat av CAR-T- och CAR-NK-celler riktade mot solida tumörer. Därför kan nya cellterapier ge insikter i terapier för solida tumörer. Nyligen har vNKT- och γδT-celler som används i försök med cellterapi väckt uppmärksamhet.

NKT-celler har både fenotyper av T-celler och NK-celler. Därför kunde NKT-celler utsöndra olika cytokiner och kemokiner efter stimulering för att förbättra antitumörimmuniteten oberoende av MHC. Cytotoxiska effekter av NKT-celler kan också aktiveras via T-cellsreceptorer (TCR) som riktar sig mot specifika antigener. Det finns två typer av NKT-celler. En är klassiska NKT-celler med invariant TCR som är specialiserade CD1d-begränsade T-celler som känner igen lipidantigener, kallade iNKT (invariant NKT) celler. Den andra är icke-CD1d-begränsad. Dessa CD8+ NKT-celler har mer potenta antitumöreffekter än konventionella T- och NK-celler, vilket manifesteras genom att döda tumörceller och myeloidhärledda suppressorceller. På grund av igenkänning av MHC-begränsade antigener via olika TCR, kallas de vNKT-celler (variant NKT).

Dessutom har våra tidigare studier klargjort gynnsamma resultat från synergin med SBRT plus immunterapi för cancer i bukspottkörteln. Därför syftar utredarna till att undersöka effektiviteten och säkerheten av SBRT plus vNKT celladoptiv terapi för avancerad bukspottkörtelcancer.