SBRT Plus vNKT pro rakovinu pankreatu
Stereotaktická tělesná radiační terapie a buněčná adoptivní terapie vNKT pro pokročilou rakovinu pankreatu: zkušební fáze 2
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Karcinom slinivky břišní stále zůstává jednou z nejsmrtelnějších malignit a čtvrtou hlavní příčinou úmrtí na rakovinu v USA, s mírně rostoucí incidencí a nejnižší 5letou mírou přežití ve výši 9 %. I když je chirurgická resekce považována za radikální léčbu, většina pacientů nebyla k operaci přístupná kvůli počáteční diagnóze pokročilého karcinomu pankreatu. Pro tyto pacienty je optimální léčbou stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT), doporučená jako lokální léčba v kombinaci s chemoterapií. Navzdory lepším znalostem o genetickém pozadí a rostoucímu porozumění mikroprostředí nádoru, imunoterapie, zejména inhibitory kontrolních bodů imunitního systému, i když jsou účinné u mnoha solidních malignit, včetně metastatického melanomu a rakoviny plic, nepřinesly žádný klinický přínos u rakoviny pankreatu.
Kromě inhibitorů imunitního kontrolního bodu prokázaly slibnou účinnost u hematologických malignit chimérické antigenní receptorové T buňky (CAR-T). V dnešní době adoptivní buněčná terapie zahrnuje CD8+ T buňky a NK buňky modifikované chimérickými antigenními receptory. Vzhledem k omezené technologii je však expanze specifických CD8+ T buněk poměrně obtížná. Navíc u solidních nádorů chybí specifické nádorové antigeny, což vede k neuspokojivým výsledkům CAR-T a CAR-NK buněk zaměřených na solidní nádory. Proto mohou nové buněčné terapie poskytnout pohled na terapie solidních nádorů. V poslední době vzbudily pozornost vNKT a γδT buňky používané ve studiích buněčné terapie.
NKT buňky mají oba fenotypy T buněk i NK buněk. Buňky NKT tedy mohly vylučovat různé cytokiny a chemokiny po stimulacích pro zvýšení protinádorové imunity nezávisle na MHC. Také cytotoxické účinky NKT buněk by mohly být aktivovány prostřednictvím receptorů T buněk (TCR) zacílených na specifické antigeny. Existují dva druhy buněk NKT. Jedním z nich jsou klasické NKT buňky s invariantní TCR, což jsou specializované CD1d-omezené T buňky, které rozpoznávají lipidové antigeny, nazývané iNKT (invariantní NKT) buňky. Druhý není omezen na CD1d. Tyto CD8+ NKT buňky mají silnější protinádorové účinky než běžné T a NK buňky, což se projevuje zabíjením nádorových buněk a supresorových buněk odvozených od myeloidů. Vzhledem k rozpoznání MHC-omezených antigenů prostřednictvím různých TCR se nazývají vNKT (variantní NKT) buňky.
Naše předchozí studie navíc objasnily příznivé výsledky synergie SBRT plus imunoterapie u rakoviny pankreatu. Výzkumníci se proto zaměřují na zkoumání účinnosti a bezpečnosti adaptivní terapie SBRT plus vNKT buňkami pro pokročilou rakovinu pankreatu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína, 200433
- Nábor
- Changhai Hospital affiliated to Naval Medical University
-
Kontakt:
- Huojun Zhang
- Telefonní číslo: 86-021-31162207
- E-mail: chyyzhj@163.com
-
Kontakt:
- Xiaofei Zhu
- Telefonní číslo: 86-021-31162211
- E-mail: zhuxiaofei_zxf@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk více než 18 let.
- Patologicky potvrzený duktální adenokarcinom pankreatu.
- Žádná předchozí imunoterapie nebo radioterapie nebo více než jeden rok po posledním cyklu radioterapie.
- Anamnéza operace nebo chemoterapie a zdokumentovaná progrese onemocnění po těchto terapiích.
- Stav výkonu ECOG 0-2 body.
- Normální výsledky laboratorních testů, včetně WBC ≥4,0×10^9/L, Neu ≥2,0×10^9/L, Hb ≥120g/L, Plt ≥100×10^9/L; AST, ALT <2,5násobek horní hranice normy, celkový bilirubin <17,1μmol/L, kreatinin <110μmoI/L; mezinárodní normalizovaný poměr v koagulačním testu <2,0
- Ochota zúčastnit se studia a absolvovat navazující zkoušky dle potřeby.
Kritéria vyloučení:
- Imunoterapie v anamnéze nebo méně než jeden rok po posledním cyklu radioterapie.
- Anamnéza jiných nádorů.
- Potvrzené synchronní mnohočetné nádory.
- Stav výkonu ECOG více než 2 body.
- Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo peptický vřed.
- Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo perforace do 6 měsíců.
- Infekce vyžadovaly antibiotika.
- Pozitivní HBsAg nebo HCV protilátka.
- Pozitivní HIV protilátka.
- Porucha srdeční funkce (úroveň NYHA III-IV), respirační insuficience.
- Potvrzená genetická onemocnění.
- Historie hematologických onemocnění, včetně leukémie, lymfomu, myelomu nebo myelodysplastického syndromu.
- Historie transplantace kmenových buněk nebo orgánů.
- Anamnéza autoimunitních onemocnění kromě leukoderma punctata.
- Těžká anafylaxe.
- Dlouhodobé užívání imunosupresiv nebo steroidů.
- Podávání chemoterapie v době screeningové fáze nebo účast na jiných studiích.
- Těhotenství nebo kojení.
- Není schopen porozumět celému postupu studie a poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Žádné komplexní znalosti o imunitních funkcích pacientů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: stereotaktická tělesná radiační terapie plus vNKT buňky
Stereotaktická radiační terapie těla je prováděna Cyberknife, obrazem řízeným bezrámovým stereotaktickým robotickým radiochirurgickým systémem (Accuray Corporation, Sunnyvale CA). Předpisové dávky se pohybovaly v rozmezí 35-40 Gy/5f. Alogenní monocyty periferní krve (PBMC) se odebírají od zdravých jedinců. vNKT buňky jsou izolovány z PBMC a poté expandovány. Než se izolované buňky stanou produkty buněčné terapie, měly by být provedeny testy kvality. Po kontrole kvality by měly být buňky vNKT podány pacientům do 24 hodin. Adoptivní buněčná terapie se zahajuje 2-3 týdny po SBRT. Buněčná terapie se provádí 2x měsíčně v intervalu 24-48 hodin do 6 měsíců po SBRT. Počet buněk vNKT podaných jednou transfuzí je 1,5×10^8/Kg±15 %. Zatímco buněčná terapie se provádí jednou měsíčně 6 měsíců po SBRT. Buněčná terapie bude podávána po dobu jednoho roku nebo do progrese onemocnění, pokud k ní dojde během jednoho roku. |
Podrobnosti jsou uvedeny v popisech ramen.
Ostatní jména:
Podrobnosti jsou uvedeny v popisech ramen.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bude stanoveno celkové přežití
Časové okno: Od randomizace po smrt bez ohledu na příčinu, hodnoceno do 2 let
|
Od randomizace po smrt bez ohledu na příčinu
|
Od randomizace po smrt bez ohledu na příčinu, hodnoceno do 2 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bude stanoveno přežití bez progrese
Časové okno: Od randomizace po dokumentaci jakékoli klinické nebo radiologické progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
|
Od randomizace po dokumentaci jakékoli klinické nebo radiologické progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve
|
Od randomizace po dokumentaci jakékoli klinické nebo radiologické progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
|
|
Nežádoucí účinky budou stanoveny
Časové okno: Až 2 roky
|
Hodnoceno podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE; verze 4.0) National Cancer Institute
|
Až 2 roky
|
|
Bude určena kvalita života
Časové okno: Až 2 roky
|
Posouzeno Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny – dotazník kvality života – jádro 30.
Skóre každé stupnice se pohybuje od 0 do 100.
Vyšší skóre ve funkčních doménách a globální zdravotní stav indikují lepší kvalitu života, zatímco vyšší skóre v doménách symptomů znamená horší kvalitu života.
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ChangHai PDAC
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .