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SBRT Plus vNKT per il cancro al pancreas

27 agosto 2023 aggiornato da: Zhang Huo Jun, Changhai Hospital

Radioterapia corporea stereotassica e terapia adottiva di cellule vNKT per il carcinoma pancreatico avanzato: uno studio di fase 2

A causa di ciò il precedente studio dei ricercatori ha mostrato che SBRT più pembrolizumab e trametinib hanno fornito esiti favorevoli rispetto a SBRT più gemcitabina per il cancro del pancreas, pertanto, i ricercatori mirano a indagare ulteriormente l'efficacia e la sicurezza di SBRT più un altro tipo di immunoterapia, vale a dire adottiva terapia cellulare (cellule vNKT), per carcinoma pancreatico avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro al pancreas rimane ancora uno dei tumori maligni più letali e la quarta principale causa di morte per cancro negli Stati Uniti, con un'incidenza in leggero aumento e il tasso di sopravvivenza a 5 anni più basso del 9%. Sebbene la resezione chirurgica sia considerata il trattamento radicale, la maggior parte dei pazienti non era suscettibile di intervento chirurgico a causa della diagnosi iniziale di carcinoma pancreatico avanzato. Per quei pazienti, la radioterapia corporea stereotassica (SBRT), raccomandata come trattamento locale, combinata con la chemioterapia è il trattamento ottimale. Nonostante una migliore conoscenza del background genetico e una crescente comprensione del microambiente tumorale, l'immunoterapia, in particolare gli inibitori del checkpoint immunitario, sebbene efficace per molte neoplasie solide, tra cui il melanoma metastatico e il cancro del polmone, non ha prodotto alcun beneficio clinico nel cancro del pancreas.

Oltre agli inibitori del checkpoint immunitario, la cellula T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) ha mostrato un'efficacia promettente nelle neoplasie ematologiche. Al giorno d'oggi, la terapia cellulare adottiva include cellule T CD8+ e cellule NK modificate con recettori per l'antigene chimerico. Tuttavia, a causa della tecnologia limitata, l'espansione di specifici linfociti T CD8+ è piuttosto difficile. Inoltre, vi è una mancanza di antigeni tumorali specifici nei tumori solidi, il che si traduce in esiti insoddisfacenti delle cellule CAR-T e CAR-NK che prendono di mira i tumori solidi. Pertanto, nuove terapie cellulari possono fornire approfondimenti sulle terapie per i tumori solidi. Recentemente, le cellule vNKT e γδT utilizzate negli studi di terapia cellulare hanno destato attenzione.

Le cellule NKT possiedono entrambi i fenotipi delle cellule T e delle cellule NK. Quindi, le cellule NKT potrebbero secernere varie citochine e chemochine dopo stimolazioni per migliorare l'immunità antitumorale indipendentemente dall'MHC. Inoltre, gli effetti citotossici delle cellule NKT potrebbero essere attivati ​​tramite i recettori delle cellule T (TCR) mirati ad antigeni specifici. Esistono due tipi di cellule NKT. Una è costituita dalle cellule NKT classiche con TCR invariante che sono cellule T specializzate limitate al CD1d che riconoscono gli antigeni lipidici, chiamate cellule iNKT (NKT invarianti). L'altro è non limitato al CD1d. Queste cellule NKT CD8+ hanno effetti antitumorali più potenti rispetto alle cellule T e NK convenzionali, che si manifesta uccidendo le cellule tumorali e le cellule soppressori derivate da mieloidi. A causa del riconoscimento degli antigeni MHC-ristretti tramite diversi TCR, sono chiamati cellule vNKT (variante NKT).

Inoltre, i nostri studi precedenti hanno chiarito i risultati favorevoli della sinergia di SBRT più immunoterapia per il cancro del pancreas. Pertanto, i ricercatori mirano a indagare l'efficacia e la sicurezza della terapia adottiva con cellule SBRT più vNKT per il carcinoma pancreatico avanzato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

29

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Shanghai, Cina, 200433
        • Reclutamento
        • Changhai Hospital Affiliated to Naval Medical University
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età superiore a 18 anni.
  2. Adenocarcinoma duttale pancreatico confermato patologicamente.
  3. Nessuna precedente immunoterapia o radioterapia o più di un anno dopo l'ultimo ciclo di radioterapia.
  4. Storia di interventi chirurgici o chemioterapici e progressioni documentate della malattia dopo queste terapie.
  5. Performance status ECOG di 0-2 punti.
  6. Risultati normali dei test di laboratorio, inclusi WBC ≥4,0×10^9/L, Neu ≥2,0×10^9/L, Hb ≥120 g/L, Plt ≥100×10^9/L; AST, ALT <2,5 volte il limite superiore della norma, bilirubina totale <17,1μmol/L, creatinina <110μmoI/L; rapporto normalizzato internazionale nel test di coagulazione <2,0
  7. Disponibilità a partecipare allo studio e completare gli esami di follow-up come richiesto.

Criteri di esclusione:

  1. Storia di immunoterapia o meno di un anno dopo l'ultimo ciclo di radioterapia.
  2. Storia di altri tumori.
  3. Tumori multipli sincroni confermati.
  4. Performance status ECOG superiore a 2 punti.
  5. Malattia infiammatoria intestinale attiva o ulcera peptica.
  6. Storia di sanguinamento gastrointestinale o perforazione entro 6 mesi.
  7. Le infezioni richiedevano antibiotici.
  8. Anticorpo HBsAg o HCV positivo.
  9. Anticorpo HIV positivo.
  10. Funzione cardiaca compromessa (livello NYHA III-IV), insufficienza respiratoria.
  11. Malattie genetiche accertate.
  12. Storia di malattie ematologiche, tra cui leucemia, linfoma, mieloma o sindrome mielodisplastica.
  13. Storia di trapianto di cellule staminali o organi.
  14. Storia di malattie autoimmuni eccetto leucoderma punctata.
  15. Anafilassi grave.
  16. Uso a lungo termine di immunosoppressori o steroidi.
  17. Ricezione di chemioterapia al momento della fase di screening o partecipazione ad altri studi.
  18. Gravidanza o allattamento.
  19. Incapace di comprendere l'intera procedura di studio e fornire il consenso informato scritto.
  20. Nessuna comprensione completa delle funzioni immunitarie dei pazienti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Radioterapia stereotassica corporea più cellule vNKT

La radioterapia stereotassica del corpo viene eseguita da Cyberknife, un sistema di radiochirurgia robotica stereotassica frameless guidato da immagini (Accuray Corporation, Sunnyvale CA). Le dosi prescritte variavano da 35-40 Gy/5f.

I monociti allogenici del sangue periferico (PBMC) vengono raccolti da individui sani. Le cellule vNKT vengono isolate dal PBMC e quindi espanse. I test di qualità dovrebbero essere eseguiti prima che le cellule isolate diventino prodotti di terapia cellulare. Dopo il controllo di qualità, le cellule vNKT devono essere trasfuse nei pazienti entro 24 ore. La terapia cellulare adottiva viene iniziata 2-3 settimane dopo la SBRT. La terapia cellulare viene eseguita due volte al mese con un intervallo di 24-48 ore entro 6 mesi dalla SBRT. Il numero di cellule vNKT trasfuse una volta è 1,5×10^8/Kg±15%. Mentre la terapia cellulare viene eseguita una volta al mese 6 mesi dopo la SBRT. La terapia cellulare verrà erogata per un anno o fino alla progressione della malattia se si verifica entro un anno.
Droga: Radioterapia stereotassica corporea
I dettagli sono stati mostrati nelle descrizioni dei bracci.
Altri nomi:
  • Radioterapia
Droga: terapia cellulare adottiva con cellule vNKT
I dettagli sono stati mostrati nelle descrizioni dei bracci.
Altri nomi:
  • terapia cellulare adottiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La sopravvivenza globale sarà determinata
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte indipendentemente dalla causa, valutata fino a 2 anni
Dalla randomizzazione alla morte indipendentemente dalla causa
Dalla randomizzazione alla morte indipendentemente dalla causa, valutata fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sarà determinata la sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla documentazione di qualsiasi progressione clinica o radiologica della malattia o decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo, valutato fino a 2 anni
Dalla randomizzazione alla documentazione di qualsiasi progressione clinica o radiologica della malattia o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
Dalla randomizzazione alla documentazione di qualsiasi progressione clinica o radiologica della malattia o decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo, valutato fino a 2 anni
Gli effetti avversi saranno determinati
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Valutato secondo i Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE; versione 4.0) del National Cancer Institute
Fino a 2 anni
La qualità della vita sarà determinata
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Valutato con il questionario Core 30 dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita. Il punteggio di ciascuna scala varia da 0 a 100. Punteggi più alti nei domini funzionali e nello stato di salute globale indicano una migliore qualità della vita, mentre punteggi più alti nei domini dei sintomi implicano una qualità della vita peggiore.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Changhai Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

24 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ChangHai PDAC

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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