Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SBRT Plus vNKT for kreft i bukspyttkjertelen

27. august 2023 oppdatert av: Zhang Huo Jun, Changhai Hospital

Stereotaktisk kroppsstrålingsterapi og vNKT celleadoptiv terapi for avansert bukspyttkjertelkreft: en fase 2-forsøk

På grunn av det viste den forrige studien av etterforskerne at SBRT pluss pembrolizumab og trametinib ga gunstige resultater sammenlignet med SBRT pluss gemcitabin for kreft i bukspyttkjertelen, derfor tar etterforskerne sikte på å undersøke effekten og sikkerheten til SBRT pluss en annen type immunterapi, nemlig adoptiv. celleterapi (vNKT-celle), for avansert kreft i bukspyttkjertelen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bukspyttkjertelkreft er fortsatt en av de mest dødelige maligne sykdommer og den fjerde ledende dødsårsaken for kreft i USA, med en svakt økende forekomst og den laveste 5-års overlevelsesraten på 9 %. Selv om kirurgisk reseksjon anses som den radikale behandlingen, var de fleste pasienter ikke mottagelige for kirurgi på grunn av den første diagnosen avansert kreft i bukspyttkjertelen. For disse pasientene er stereotaktisk strålebehandling (SBRT), anbefalt som lokal behandling, kombinert med kjemoterapi den optimale behandlingen. Til tross for forbedret kunnskap om den genetiske bakgrunnen og en økende forståelse av tumormikromiljøet, har immunterapi, spesielt immunkontrollpunkthemmere,, selv om de er effektive for mange solide maligniteter, inkludert metastatisk melanom og lungekreft, ikke gitt noen klinisk fordel ved kreft i bukspyttkjertelen.

I tillegg til immunkontrollpunkthemmere, har kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T) vist lovende effekt ved hematologiske maligniteter. I dag inkluderer adoptiv celleterapi CD8+ T-celler og NK-celler modifisert med kimære antigenreseptorer. På grunn av begrenset teknologi er imidlertid utvidelse av spesifikke CD8+ T-celler ganske vanskelig. I tillegg er det mangel på spesifikke tumorantigener i solide svulster, noe som resulterer i utilfredsstillende resultater av CAR-T- og CAR-NK-celler rettet mot solide svulster. Derfor kan nye celleterapier gi innsikt i terapier for solide svulster. Nylig har vNKT- og γδT-celler brukt i utprøvinger av celleterapi vakt oppmerksomhet.

NKT-celler har både fenotyper av T-celler og NK-celler. Derfor kunne NKT-celler utskille forskjellige cytokiner og kjemokiner etter stimuleringer for å forbedre antitumorimmunitet uavhengig av MHC. Også cytotoksiske effekter av NKT-celler kan aktiveres via T-cellereseptorer (TCR) rettet mot spesifikke antigener. Det er to typer NKT-celler. Den ene er klassiske NKT-celler med invariant TCR som er spesialiserte CD1d-begrensede T-celler som gjenkjenner lipidantigener, kalt iNKT (invariant NKT) celler. Den andre er ikke-CD1d-begrenset. Disse CD8+ NKT-cellene har kraftigere antitumoreffekter enn konvensjonelle T- og NK-celler, som manifesteres ved å drepe tumorceller og myeloidavledede suppressorceller. På grunn av gjenkjennelse av MHC-begrensede antigener via forskjellige TCR-er, kalles de vNKT-celler (variant NKT).

Videre har våre tidligere studier avklart gunstige resultater fra synergien til SBRT pluss immunterapi for kreft i bukspyttkjertelen. Derfor har etterforskerne som mål å undersøke effektiviteten og sikkerheten til SBRT pluss vNKT-celleadoptiv terapi for avansert kreft i bukspyttkjertelen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Rekruttering
        • Changhai Hospital affiliated to Naval Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder over 18 år.
  2. Patologisk bekreftet pankreas duktal adenokarsinom.
  3. Ingen tidligere immunterapi eller strålebehandling, eller mer enn ett år etter siste strålebehandlingskur.
  4. Historie med sukker eller kjemoterapi, og dokumentert sykdomsprogresjon etter disse terapiene.
  5. ECOG ytelsesstatus på 0-2 poeng.
  6. Normale resultater av laboratorietester, inkludert WBC ≥4,0×10^9/L, Neu ≥2,0×10^9/L, Hb ≥120g/L, Plt ≥100×10^9/L; ASAT, ALAT <2,5 ganger øvre normalgrense, total bilirubin <17,1μmol/L, kreatinin <110μmoI/L; internasjonalt normalisert forhold i koagulasjonstest <2,0
  7. Villig til å delta i studien og gjennomføre oppfølgingsundersøkelser ved behov.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med immunterapi, eller mindre enn ett år etter siste strålebehandlingskur.
  2. Historie om andre svulster.
  3. Bekreftet synkrone multiple svulster.
  4. ECOG-ytelsesstatus på mer enn 2 poeng.
  5. Aktiv inflammatorisk tarmsykdom, eller magesår.
  6. Anamnese med gastrointestinal blødning eller perforering innen 6 måneder.
  7. Infeksjoner krevde antibiotika.
  8. Positivt HBsAg eller HCV-antistoff.
  9. Positivt HIV-antistoff.
  10. Nedsatt hjertefunksjon (NYHA III-IV nivå), respiratorisk insuffisiens.
  11. Bekreftede genetiske sykdommer.
  12. Anamnese med hematologiske sykdommer, inkludert leukemi, lymfom, myelom eller myelodysplastisk syndrom.
  13. Historie med stamcelle- eller organtransplantasjon.
  14. Historie med autoimmune sykdommer unntatt leukoderma punctata.
  15. Alvorlig anafylaksi.
  16. Langtidsbruk av immunsuppressorer eller steroider.
  17. Mottak av kjemoterapi på tidspunktet for screeningstadiet, eller deltakelse i andre studier.
  18. Graviditet eller amming.
  19. Kan ikke forstå hele studieprosedyren og gi skriftlig informert samtykke.
  20. Ingen omfattende forståelse av pasientenes immunfunksjoner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: stereotaktisk kroppsstrålebehandling pluss vNKT-celler

Stereotaktisk kroppsstrålingsterapi utføres av Cyberknife, et bildestyrt rammeløst stereotaktisk robotradiokirurgisystem (Accuray Corporation, Sunnyvale CA). Reseptbelagte doser varierte fra 35-40Gy/5f.

Allogene perifere blodmonocytter (PBMC) samles inn fra friske individer. vNKT-celler isoleres fra PBMC og utvides deretter. Kvalitetstester bør utføres før isolerte celler blir celleterapiprodukter. Etter kvalitetskontroll bør vNKT-celler transfunderes til pasienter innen 24 timer. Adoptiv cellebehandling startes 2-3 uker etter SBRT. Celleterapi utføres to ganger i måneden med et intervall på 24-48 timer innen 6 måneder etter SBRT. Antall vNKT-celler transfundert én gang er 1,5×10^8/Kg±15%. Mens celleterapi utføres en gang i måneden 6 måneder etter SBRT. Celleterapi vil bli gitt i ett år eller inntil sykdomsprogresjon hvis den oppstår innen ett år.
Legemiddel: Stereotaktisk strålebehandling av kroppen
Detaljer er vist i armbeskrivelser.
Andre navn:
  • Strålebehandling
Legemiddel: adoptiv celleterapi med vNKT-celler
Detaljer er vist i armbeskrivelser.
Andre navn:
  • adoptiv celleterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse vil bli bestemt
Tidsramme: Fra randomisering til død uavhengig av årsak, vurdert opp til 2 år
Fra randomisering til død uavhengig av årsak
Fra randomisering til død uavhengig av årsak, vurdert opp til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse vil bli bestemt
Tidsramme: Fra randomisering til dokumentasjon av klinisk eller radiologisk sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 2 år
Fra randomisering til dokumentasjon av enhver klinisk eller radiologisk sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først
Fra randomisering til dokumentasjon av klinisk eller radiologisk sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 2 år
Bivirkninger vil bli bestemt
Tidsramme: Inntil 2 år
Vurdert i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE; versjon 4.0)
Inntil 2 år
Livskvalitet vil bli bestemt
Tidsramme: Inntil 2 år
Vurdert med European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30. Poengsummen for hver skala varierer fra 0 til 100. Høyere skår i funksjonsdomener og global helsestatus indikerer bedre livskvalitet, mens høyere skår i symptomdomener tilsier dårligere livskvalitet.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Changhai Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

24. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ChangHai PDAC

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bukspyttkjertelkreft

Kliniske studier på Stereotaktisk strålebehandling av kroppen

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere