SBRT Plus vNKT при раке поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы по-прежнему остается одним из самых смертоносных злокачественных новообразований и четвертой по значимости причиной смерти от рака в США, с небольшим ростом заболеваемости и самой низкой 5-летней выживаемостью 9%. Хотя хирургическая резекция считается радикальным методом лечения, большинству пациентов операция не подлежала из-за первоначального диагноза распространенного рака поджелудочной железы. Для этих пациентов стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT), рекомендованная в качестве местного лечения, в сочетании с химиотерапией является оптимальным лечением. Несмотря на улучшение знаний о генетическом фоне и растущее понимание микроокружения опухоли, иммунотерапия, особенно ингибиторы иммунных контрольных точек, хотя и эффективна при многих солидных злокачественных новообразованиях, включая метастатическую меланому и рак легких, не принесла никаких клинических преимуществ при раке поджелудочной железы.

В дополнение к ингибиторам иммунных контрольных точек химерный антигенный рецептор Т-клеток (CAR-T) показал многообещающую эффективность при гематологических злокачественных новообразованиях. В настоящее время адоптивная клеточная терапия включает CD8+ Т-клетки и NK-клетки, модифицированные химерными антигенными рецепторами. Однако из-за ограниченности технологии размножение специфических CD8+ Т-клеток довольно сложно. Кроме того, в солидных опухолях отсутствуют специфические опухолевые антигены, что приводит к неудовлетворительным результатам клеток CAR-T и CAR-NK, нацеленных на солидные опухоли. Таким образом, новые методы клеточной терапии могут дать представление о методах лечения солидных опухолей. В последнее время внимание привлекли клетки vNKT и γδT, используемые в испытаниях клеточной терапии.

NKT-клетки обладают фенотипами как Т-клеток, так и NK-клеток. Следовательно, NKT-клетки могут секретировать различные цитокины и хемокины после стимуляции для усиления противоопухолевого иммунитета независимо от главного комплекса гистосовместимости. Кроме того, цитотоксические эффекты NKT-клеток могут быть активированы через Т-клеточные рецепторы (TCR), нацеленные на определенные антигены. Существует два типа NKT-клеток. Одним из них являются классические NKT-клетки с инвариантным TCR, которые представляют собой специализированные CD1d-рестриктированные Т-клетки, распознающие липидные антигены, называемые клетками iNKT (инвариантные NKT). Другой не является CD1d-рестриктированным. Эти CD8+ NKT-клетки обладают более мощным противоопухолевым действием, чем обычные Т- и NK-клетки, что проявляется в уничтожении опухолевых клеток и супрессорных клеток миелоидного происхождения. Из-за распознавания MHC-рестриктированных антигенов с помощью различных TCR их называют клетками vNKT (вариант NKT).

Кроме того, наши предыдущие исследования выявили благоприятные результаты синергии SBRT плюс иммунотерапия рака поджелудочной железы. Таким образом, исследователи стремятся исследовать эффективность и безопасность адоптивной терапии SBRT плюс vNKT-клетками при прогрессирующем раке поджелудочной железы.