Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

SBRT Plus vNKT na raka trzustki

27 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Zhang Huo Jun, Changhai Hospital

Stereotaktyczna radioterapia ciała i komórkowa terapia adopcyjna vNKT w zaawansowanym raku trzustki: badanie fazy 2

Dzięki temu wcześniejsze badanie badaczy wykazało, że SBRT w połączeniu z pembrolizumabem i trametynibem daje korzystne wyniki w porównaniu z SBRT w połączeniu z gemcytabiną w przypadku raka trzustki, dlatego badacze dążą do dalszego zbadania skuteczności i bezpieczeństwa SBRT w połączeniu z innym rodzajem immunoterapii, a mianowicie immunoterapią adopcyjną terapia komórkowa (komórki vNKT) w przypadku zaawansowanego raka trzustki.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak trzustki nadal pozostaje jednym z najbardziej śmiercionośnych nowotworów złośliwych i czwartą najczęstszą przyczyną zgonów w Stanach Zjednoczonych, z niewielkim wzrostem zachorowalności i najniższym 5-letnim wskaźnikiem przeżycia wynoszącym 9%. Chociaż resekcja chirurgiczna jest uważana za leczenie radykalne, większość pacjentów nie kwalifikowała się do operacji ze względu na wstępne rozpoznanie zaawansowanego raka trzustki. Optymalnym leczeniem dla tych pacjentów jest stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT), zalecana jako leczenie miejscowe, w połączeniu z chemioterapią. Pomimo lepszej wiedzy na temat podłoża genetycznego i coraz lepszego zrozumienia mikrośrodowiska guza, immunoterapia, zwłaszcza inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, chociaż skuteczna w przypadku wielu litych nowotworów złośliwych, w tym czerniaka przerzutowego i raka płuc, nie przyniosła żadnych korzyści klinicznych w raku trzustki.

Oprócz inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego obiecującą skuteczność w nowotworach hematologicznych wykazały chimeryczne komórki T receptora antygenu (CAR-T). Obecnie terapia komórkami adopcyjnymi obejmuje limfocyty T CD8+ oraz komórki NK zmodyfikowane chimerycznymi receptorami antygenowymi. Jednak ze względu na ograniczoną technologię ekspansja specyficznych limfocytów T CD8+ jest dość trudna. Dodatkowo w guzach litych brakuje swoistych antygenów nowotworowych, co skutkuje niezadowalającymi wynikami celowania komórek CAR-T i CAR-NK w guzy lite. Dlatego nowe terapie komórkowe mogą zapewnić wgląd w terapie guzów litych. Ostatnio zainteresowanie wzbudziły komórki vNKT i γδT stosowane w próbach terapii komórkowej.

Komórki NKT posiadają oba fenotypy komórek T i komórek NK. W związku z tym komórki NKT mogą wydzielać różne cytokiny i chemokiny po stymulacji w celu zwiększenia odporności przeciwnowotworowej niezależnie od MHC. Ponadto działanie cytotoksyczne komórek NKT można aktywować za pośrednictwem receptorów komórek T (TCR) ukierunkowanych na określone antygeny. Istnieją dwa rodzaje komórek NKT. Jednym z nich są klasyczne komórki NKT z niezmiennym TCR, które są wyspecjalizowanymi limfocytami T z ograniczeniem CD1d, które rozpoznają antygeny lipidowe, zwane komórkami iNKT (invariant NKT). Drugi nie jest ograniczony do CD1d. Te komórki CD8+ NKT mają silniejsze działanie przeciwnowotworowe niż konwencjonalne komórki T i NK, co objawia się zabijaniem komórek nowotworowych i komórek supresorowych pochodzenia szpikowego. Ze względu na rozpoznawanie antygenów ograniczonych do MHC przez różne TCR, nazywane są komórkami vNKT (variant NKT).

Ponadto nasze poprzednie badania wyjaśniły korzystne wyniki synergii SBRT i immunoterapii raka trzustki. Dlatego badacze mają na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa terapii adoptywnej SBRT plus komórki vNKT w przypadku zaawansowanego raka trzustki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

29

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Shanghai, Chiny, 200433
        • Rekrutacyjny
        • Changhai Hospital affiliated to Naval Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek powyżej 18 lat.
  2. Patologicznie potwierdzony gruczolakorak przewodowy trzustki.
  3. Brak wcześniejszej immunoterapii lub radioterapii lub ponad rok po ostatnim kursie radioterapii.
  4. Historia operacji lub chemioterapii oraz udokumentowana progresja choroby po tych terapiach.
  5. Stan wydajności ECOG 0-2 punkty.
  6. Prawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym WBC ≥4,0×10^9/L, Neu ≥2,0×10^9/L, Hb ≥120g/L, Plt ≥100×10^9/L; AST, ALT <2,5-krotność górnej granicy normy, bilirubina całkowita <17,1 μmol/l, kreatynina <110 μmoI/l; międzynarodowy współczynnik znormalizowany w teście krzepnięcia <2,0
  7. Gotowość do udziału w badaniu i ukończenia badań kontrolnych w razie potrzeby.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia immunoterapii lub mniej niż rok po ostatnim kursie radioterapii.
  2. Historia innych nowotworów.
  3. Potwierdzone synchroniczne liczne guzy.
  4. Stan wydajności ECOG powyżej 2 punktów.
  5. Aktywna choroba zapalna jelit lub wrzód trawienny.
  6. Historia krwawienia z przewodu pokarmowego lub perforacji w ciągu 6 miesięcy.
  7. Infekcje wymagały antybiotyków.
  8. Pozytywne przeciwciała HBsAg lub HCV.
  9. Pozytywne przeciwciało HIV.
  10. Zaburzenia czynności serca (stopień NYHA III-IV), niewydolność oddechowa.
  11. Potwierdzone choroby genetyczne.
  12. Historia chorób hematologicznych, w tym białaczki, chłoniaka, szpiczaka lub zespołu mielodysplastycznego.
  13. Historia przeszczepu komórek macierzystych lub narządów.
  14. Historia chorób autoimmunologicznych z wyjątkiem leukoderma punctata.
  15. Ciężka anafilaksja.
  16. Długotrwałe stosowanie leków immunosupresyjnych lub sterydów.
  17. Otrzymywanie chemioterapii w czasie etapu przesiewowego lub udział w innych badaniach.
  18. Ciąża lub laktacja.
  19. Niemożność zrozumienia całej procedury badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  20. Brak kompleksowego zrozumienia funkcji immunologicznych pacjentów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: stereotaktyczna radioterapia ciała plus komórki vNKT

Stereotaktyczną radioterapię ciała przeprowadza się za pomocą Cyberknife, sterowanego obrazem, bezramowego, zrobotyzowanego systemu radiochirurgii stereotaktycznej (Accuray Corporation, Sunnyvale, Kalifornia). Dawki na receptę wahały się od 35-40Gy/5f.

Od zdrowych osób pobiera się allogeniczne monocyty krwi obwodowej (PBMC). Komórki vNKT izoluje się z PBMC, a następnie namnaża. Zanim wyizolowane komórki staną się produktami terapii komórkowej, należy przeprowadzić testy jakości. Po kontroli jakości komórki vNKT należy przetoczyć pacjentom w ciągu 24 godzin. Adopcyjną terapię komórkową rozpoczyna się 2-3 tygodnie po SBRT. Terapię komórkową przeprowadza się dwa razy w miesiącu w odstępie 24-48 godzin w ciągu 6 miesięcy po SBRT. Liczba jednorazowo przetoczonych komórek vNKT wynosi 1,5×10^8/kg±15%. Natomiast terapię komórkową przeprowadza się raz w miesiącu 6 miesięcy po SBRT. Terapia komórkowa będzie prowadzona przez rok lub do progresji choroby, jeżeli nastąpi ona w ciągu roku.
Lek: Stereotaktyczna radioterapia ciała
Szczegóły przedstawiono w opisach ramion.
Inne nazwy:
  • Radioterapia
Lek: adopcyjna terapia komórkowa komórkami vNKT
Szczegóły przedstawiono w opisach ramion.
Inne nazwy:
  • adopcyjna terapia komórkowa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie zostanie określone
Ramy czasowe: Od randomizacji do zgonu niezależnie od przyczyny, oceniany do 2 lat
Od randomizacji do śmierci niezależnie od przyczyny
Od randomizacji do zgonu niezależnie od przyczyny, oceniany do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określone zostanie przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Od randomizacji do udokumentowania jakiejkolwiek klinicznej lub radiologicznej progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 2 lat
Od randomizacji do dokumentacji klinicznej lub radiologicznej progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Od randomizacji do udokumentowania jakiejkolwiek klinicznej lub radiologicznej progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 2 lat
Działania niepożądane zostaną określone
Ramy czasowe: Do 2 lat
Oceniony zgodnie z kryteriami National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE; wersja 4.0)
Do 2 lat
Jakość życia zostanie określona
Ramy czasowe: Do 2 lat
Ocenione przez Europejską Organizację ds. Badań i Leczenia Nowotworów, Kwestionariusz Jakości Życia-Core 30. Wynik w każdej skali mieści się w przedziale od 0 do 100. Wyższe wyniki w domenach funkcji i globalnym stanie zdrowia wskazują na lepszą jakość życia, podczas gdy wyższe wyniki w domenach objawów oznaczają gorszą jakość życia.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Changhai Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ChangHai PDAC

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak trzustki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Luxembourg

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj