SBRT Plus vNKT pour le cancer du pancréas
Radiothérapie corporelle stéréotaxique et thérapie adoptive cellulaire vNKT pour le cancer du pancréas avancé : un essai de phase 2
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le cancer du pancréas reste l'une des tumeurs malignes les plus meurtrières et la quatrième cause de décès par cancer aux États-Unis, avec une incidence en légère augmentation et le taux de survie à 5 ans le plus bas de 9 %. Bien que la résection chirurgicale soit considérée comme le traitement radical, la plupart des patients ne se prêtaient pas à la chirurgie en raison du diagnostic initial de cancer du pancréas avancé. Pour ces patients, la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT), recommandée comme traitement local, associée à la chimiothérapie est le traitement optimal. Malgré une meilleure connaissance du fond génétique et une compréhension croissante du microenvironnement tumoral, l'immunothérapie, en particulier les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, bien qu'efficace pour de nombreuses tumeurs malignes solides, y compris le mélanome métastatique et le cancer du poumon, n'a apporté aucun bénéfice clinique dans le cancer du pancréas.
En plus des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, les lymphocytes T récepteurs antigéniques chimériques (CAR-T) ont montré une efficacité prometteuse dans les hémopathies malignes. De nos jours, la thérapie cellulaire adoptive comprend les lymphocytes T CD8+ et les cellules NK modifiées avec des récepteurs antigéniques chimériques. Cependant, en raison d'une technologie limitée, l'expansion de lymphocytes T CD8+ spécifiques est assez difficile. De plus, il y a un manque d'antigènes tumoraux spécifiques dans les tumeurs solides, ce qui entraîne des résultats insatisfaisants pour les cellules CAR-T et CAR-NK ciblant les tumeurs solides. Par conséquent, de nouvelles thérapies cellulaires peuvent fournir des informations sur les thérapies pour les tumeurs solides. Récemment, les cellules vNKT et γδT utilisées dans les essais de thérapie cellulaire ont suscité l'attention.
Les cellules NKT possèdent à la fois les phénotypes des cellules T et des cellules NK. Par conséquent, les cellules NKT pourraient sécréter diverses cytokines et chimiokines après des stimulations pour renforcer l'immunité anti-tumorale indépendamment du CMH. En outre, les effets cytotoxiques des cellules NKT pourraient être activés via les récepteurs des cellules T (TCR) ciblant des antigènes spécifiques. Il existe deux types de cellules NKT. L'une est constituée de cellules NKT classiques avec TCR invariant qui sont des cellules T spécialisées restreintes au CD1d qui reconnaissent les antigènes lipidiques, appelées cellules iNKT (NKT invariant). L'autre est non-CD1d restreint. Ces cellules CD8 + NKT ont des effets anti-tumoraux plus puissants que les cellules T et NK conventionnelles, ce qui se manifeste en tuant les cellules tumorales et les cellules suppressives dérivées de la myéloïde. En raison de la reconnaissance des antigènes restreints au CMH via divers TCR, elles sont appelées cellules vNKT (variantes NKT).
De plus, nos études précédentes ont clarifié les résultats favorables de la synergie de la SBRT plus l'immunothérapie pour le cancer du pancréas. Par conséquent, les chercheurs visent à étudier l'efficacité et l'innocuité de la thérapie adoptive de cellules SBRT plus vNKT pour le cancer du pancréas avancé.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai, Chine, 200433
- Recrutement
- Changhai Hospital affiliated to Naval Medical University
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Contact:
- Huojun Zhang
- Numéro de téléphone: 86-021-31162207
- E-mail: chyyzhj@163.com
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Contact:
- Xiaofei Zhu
- Numéro de téléphone: 86-021-31162211
- E-mail: zhuxiaofei_zxf@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur à 18 ans.
- Adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé pathologique.
- Aucune immunothérapie ou radiothérapie antérieure, ou plus d'un an après la dernière cure de radiothérapie.
- Antécédents de chirurgie ou de chimiothérapie et progressions documentées de la maladie après ces thérapies.
- Statut de performance ECOG de 0-2 points.
- Résultats normaux des tests de laboratoire, y compris GB ≥4,0×10^9/L, Neu ≥2,0×10^9/L, Hb ≥120g/L, Plt ≥100×10^9/L ; AST, ALT <2,5 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine totale <17,1 μmol/L, créatinine <110 μmoI/L ; rapport normalisé international dans le test de coagulation <2,0
- Disposé à participer à l'étude et à passer les examens de suivi nécessaires.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'immunothérapie, ou moins d'un an après la dernière cure de radiothérapie.
- Antécédents d'autres tumeurs.
- Tumeurs multiples synchrones confirmées.
- Statut de performance ECOG de plus de 2 points.
- Maladie intestinale inflammatoire active ou ulcère peptique.
- Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou de perforation dans les 6 mois.
- Les infections nécessitaient des antibiotiques.
- Anticorps AgHBs ou VHC positif.
- Anticorps VIH positif.
- Fonction cardiaque altérée (niveau NYHA III-IV), insuffisance respiratoire.
- Maladies génétiques confirmées.
- Antécédents de maladies hématologiques, y compris leucémie, lymphome, myélome ou syndrome myélodysplasique.
- Antécédents de greffe de cellules souches ou d'organes.
- Antécédents de maladies auto-immunes sauf leucodermie ponctuée.
- Anaphylaxie sévère.
- Utilisation à long terme d'immunosuppresseurs ou de stéroïdes.
- Recevoir une chimiothérapie au moment de l'étape de dépistage ou participer à d'autres études.
- Grossesse ou allaitement.
- Incapable de comprendre l'ensemble de la procédure d'étude et de fournir un consentement éclairé écrit.
- Aucune compréhension globale des fonctions immunitaires des patients.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: radiothérapie stéréotaxique corporelle plus cellules vNKT
La radiothérapie stéréotaxique corporelle est réalisée par Cyberknife, un système de radiochirurgie robotique stéréotaxique sans cadre guidé par l'image (Accuray Corporation, Sunnyvale CA). Les doses de prescription variaient entre 35 et 40 Gy/5f. Les monocytes allogéniques du sang périphérique (PBMC) sont collectés auprès d'individus sains. Les cellules vNKT sont isolées des PBMC puis développées. Des tests de qualité doivent être effectués avant que les cellules isolées ne deviennent des produits de thérapie cellulaire. Après contrôle qualité, les cellules vNKT doivent être transfusées aux patients dans les 24 heures. La thérapie cellulaire adoptive est initiée 2 à 3 semaines après la SBRT. La thérapie cellulaire est effectuée deux fois par mois avec un intervalle de 24 à 48 heures dans les 6 mois suivant la SBRT. Le nombre de cellules vNKT transfusées une fois est de 1,5×10^8/Kg±15 %. Alors que la thérapie cellulaire est effectuée une fois par mois, 6 mois après SBRT. La thérapie cellulaire sera délivrée pendant un an ou jusqu'à progression de la maladie si elle survient dans un délai d'un an. |
Les détails ont été indiqués dans les descriptions des bras.
Autres noms:
Les détails ont été indiqués dans les descriptions des bras.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale sera déterminée
Délai: De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
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De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause
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De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie sans progression sera déterminée
Délai: De la randomisation à la documentation de toute progression clinique ou radiologique de la maladie ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 2 ans
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De la randomisation à la documentation de toute progression clinique ou radiologique de la maladie ou du décès, selon la première éventualité
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De la randomisation à la documentation de toute progression clinique ou radiologique de la maladie ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 2 ans
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Les effets indésirables seront déterminés
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Évalué selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (CTCAE ; version 4.0)
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Jusqu'à 2 ans
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La qualité de vie sera déterminée
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Évalué avec le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (Core 30).
Le score de chaque échelle va de 0 à 100.
Des scores plus élevés dans les domaines fonctionnels et l’état de santé global indiquent une meilleure qualité de vie, tandis que des scores plus élevés dans les domaines des symptômes impliquent une moins bonne qualité de vie.
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Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ChangHai PDAC
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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