SBRT Plus vNKT voor pancreaskanker
Stereotactische lichaamsstralingstherapie en vNKT-celadoptietherapie voor gevorderde pancreaskanker: een fase 2-onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Pancreaskanker blijft nog steeds een van de meest dodelijke maligniteiten en de vierde belangrijkste doodsoorzaak door kanker in de VS, met een licht stijgende incidentie en het laagste 5-jaarsoverlevingspercentage van 9%. Hoewel chirurgische resectie wordt beschouwd als de radicale behandeling, waren de meeste patiënten niet vatbaar voor een operatie vanwege de initiële diagnose van gevorderde alvleesklierkanker. Voor die patiënten is stereotactische lichaamsbestraling (SBRT), aanbevolen als lokale behandeling, in combinatie met chemotherapie de optimale behandeling. Ondanks verbeterde kennis over de genetische achtergrond en een toenemend begrip van de micro-omgeving van de tumor, hebben immunotherapie, met name immuuncontrolepuntremmers, hoewel ze efficiënt zijn voor veel solide maligniteiten, waaronder gemetastaseerd melanoom en longkanker, geen enkel klinisch voordeel opgeleverd bij alvleesklierkanker.
Naast immuuncontrolepuntremmers, heeft chimere antigeenreceptor-T-cel (CAR-T) een veelbelovende werkzaamheid getoond bij hematologische maligniteiten. Tegenwoordig omvat adoptieve celtherapie CD8+ T-cellen en NK-cellen gemodificeerd met chimere antigeenreceptoren. Vanwege beperkte technologie is uitbreiding van specifieke CD8+ T-cellen echter vrij moeilijk. Bovendien is er een gebrek aan specifieke tumorantigenen in solide tumoren, wat resulteert in onbevredigende resultaten van CAR-T- en CAR-NK-cellen die gericht zijn op solide tumoren. Daarom kunnen nieuwe celtherapieën inzicht geven in therapieën voor solide tumoren. Onlangs hebben vNKT- en γδT-cellen die worden gebruikt in proeven met celtherapie de aandacht getrokken.
NKT-cellen bezitten zowel fenotypes van T-cellen als NK-cellen. Vandaar dat NKT-cellen verschillende cytokines en chemokines konden afscheiden na stimulaties om de antitumorimmuniteit onafhankelijk van MHC te verbeteren. Ook kunnen cytotoxische effecten van NKT-cellen worden geactiveerd via T-celreceptoren (TCR) gericht op specifieke antigenen. Er zijn twee soorten NKT-cellen. Een daarvan zijn klassieke NKT-cellen met invariante TCR, dit zijn gespecialiseerde CD1d-beperkte T-cellen die lipide-antigenen herkennen, iNKT-cellen (invariant NKT) genoemd. De andere is niet-CD1d-beperkt. Deze CD8+ NKT-cellen hebben krachtigere antitumoreffecten dan conventionele T- en NK-cellen, wat tot uiting komt in het doden van tumorcellen en van myeloïde afgeleide suppressorcellen. Vanwege de herkenning van MHC-beperkte antigenen via diverse TCR's, worden ze vNKT-cellen (variant NKT) genoemd.
Bovendien hebben onze eerdere studies gunstige resultaten verduidelijkt van de synergie van SBRT plus immunotherapie voor pancreaskanker. Daarom willen de onderzoekers de werkzaamheid en veiligheid van SBRT plus vNKT-celadoptietherapie voor gevorderde alvleesklierkanker onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China, 200433
- Werving
- Changhai Hospital Affiliated to Naval Medical University
-
Contact:
- Huojun Zhang
- Telefoonnummer: 86-021-31162207
- E-mail: chyyzhj@163.com
-
Contact:
- Xiaofei Zhu
- Telefoonnummer: 86-021-31162211
- E-mail: zhuxiaofei_zxf@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ouder dan 18 jaar.
- Pathologisch bevestigd ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier.
- Geen eerdere immunotherapie of radiotherapie, of meer dan een jaar na de laatste radiotherapiekuur.
- Geschiedenis van chirurgie of chemotherapie en gedocumenteerde ziekteprogressie na deze therapieën.
- ECOG-prestatiestatus van 0-2 punten.
- Normale resultaten van laboratoriumtests, waaronder WBC ≥4,0×10^9/L, Neu ≥2,0×10^9/L, Hb ≥120g/L, Plt ≥100×10^9/L; ASAT, ALAT <2,5 maal de bovengrens van normaal, totaal bilirubine <17,1 μmol/L, creatinine <110 μmoI/L; internationaal genormaliseerde ratio in stollingstest <2,0
- Bereid om deel te nemen aan de studie en indien nodig vervolgonderzoeken af te ronden.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van immunotherapie, of minder dan een jaar na de laatste bestralingskuur.
- Geschiedenis van andere tumoren.
- Bevestigde synchrone meerdere tumoren.
- ECOG-prestatiestatus van meer dan 2 punten.
- Actieve inflammatoire darmaandoening of maagzweer.
- Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding of perforatie binnen 6 maanden.
- Infecties vereisten antibiotica.
- Positief HBsAg- of HCV-antilichaam.
- Positief HIV-antilichaam.
- Verminderde hartfunctie (NYHA III-IV-niveau), ademhalingsinsufficiëntie.
- Bevestigde genetische ziekten.
- Geschiedenis van hematologische aandoeningen, waaronder leukemie, lymfoom, myeloom of myelodysplastisch syndroom.
- Geschiedenis van stamcel- of orgaantransplantatie.
- Geschiedenis van auto-immuunziekten behalve leukoderma punctata.
- Ernstige anafylaxie.
- Langdurig gebruik van immunosuppressiva of steroïden.
- Chemotherapie ontvangen tijdens de screeningfase of deelname aan andere onderzoeken.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Kan de hele studieprocedure niet begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
- Geen alomvattend begrip van de immuunfuncties van patiënten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: stereotactische lichaamsbestralingstherapie plus vNKT-cellen
Stereotactische lichaamsstralingstherapie wordt uitgevoerd door Cyberknife, een beeldgestuurd frameloos stereotactisch robotradiochirurgiesysteem (Accuray Corporation, Sunnyvale CA). Receptdoses varieerden van 35-40Gy/5f. Allogene perifere bloedmonocyten (PBMC) worden verzameld van gezonde individuen. vNKT-cellen worden geïsoleerd uit PBMC en vervolgens geëxpandeerd. Er moeten kwaliteitstests worden uitgevoerd voordat geïsoleerde cellen celtherapieproducten worden. Na kwaliteitscontrole moeten vNKT-cellen binnen 24 uur aan patiënten worden getransfundeerd. Adoptieve celtherapie wordt 2-3 weken na SBRT gestart. Celtherapie wordt tweemaal per maand uitgevoerd met een interval van 24-48 uur binnen 6 maanden na SBRT. Het aantal eenmaal getransfundeerde vNKT-cellen bedraagt 1,5×10^8/Kg±15%. Terwijl celtherapie eenmaal per maand 6 maanden na SBRT wordt uitgevoerd. Celtherapie wordt gedurende één jaar gegeven of tot ziekteprogressie als deze binnen één jaar optreedt. |
Details zijn weergegeven in armbeschrijvingen.
Andere namen:
Details zijn weergegeven in armbeschrijvingen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De algehele overleving zal worden bepaald
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden ongeacht de oorzaak, beoordeeld tot 2 jaar
|
Van randomisatie tot overlijden ongeacht de oorzaak
|
Van randomisatie tot overlijden ongeacht de oorzaak, beoordeeld tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving zal worden bepaald
Tijdsspanne: Van randomisatie tot documentatie van elke klinische of radiologische ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
Van randomisatie tot documentatie van elke klinische of radiologische ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
|
Van randomisatie tot documentatie van elke klinische of radiologische ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Bijwerkingen zullen worden bepaald
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute (CTCAE; versie 4.0)
|
Tot 2 jaar
|
|
De kwaliteit van leven zal worden bepaald
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Beoordeeld door de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker Kwaliteit van leven Vragenlijst-Core 30.
De score van elke schaal varieert van 0 tot 100.
Hogere scores op functiedomeinen en mondiale gezondheidsstatus duiden op een betere kwaliteit van leven, terwijl hogere scores op symptoomdomeinen een slechtere kwaliteit van leven impliceren.
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ChangHai PDAC
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .