의심되는 헤파린 유도 혈소판 감소증에서 VLX-1005 대 위약의 무작위, 이중 맹검 2상 연구
헤파린 유도 혈소판 감소증이 의심되는 참가자를 대상으로 VLX-1005 대 위약에 대한 무작위, 이중 맹검, 2상 예비 연구 배경 표준 치료로 치료
연구 개요
상세 설명
미국에서 매년 1,200만 명 이상의 환자가 헤파린으로 치료를 받습니다. 헤파린 유도 혈소판 감소증(HIT)은 헤파린 요법의 인지된 합병증이며 헤파린 및 혈소판 인자 4(PF4)에 대한 항체 형성을 특징으로 합니다. 임상 문제의 규모는 심폐 바이패스 환자에 의해 설명되며, 이들 중 절반은 PF4/헤파린 복합체에 대한 항체를 생성합니다. 이러한 혈청 양성 HIT 환자의 상당한 비율에서 이러한 항체는 혈소판에 결합하고 활성화하여 혈소판 수 감소(혈소판 감소증) 및 응고(응고) 시스템 활성화를 초래합니다. 이러한 방식으로 혈전이 형성되면 뇌졸중, 심장마비, 내부 장기 또는 사지 손상, 심지어 사망에 이를 수 있습니다.
아르가트로반 또는 비발리루딘과 같은 항응고제를 사용한 현재 치료 표준은 HIT의 불량한 결과를 줄이는 데 효과적인 것으로 입증되지 않았습니다. 주요 이환율과 사망률은 여전히 높습니다(> 20%). 또한 이러한 항응고제는 이러한 치료의 치명적인 합병증이 될 수 있는 주요 출혈(~20%)의 위험을 증가시킵니다.
VLX-1005는 HIT에 대한 보다 안전하고 효과적인 치료법에 대한 주요 미충족 임상 요구를 해결하기 위해 개발되었습니다. VLX-1005는 HIT에서 혈소판 활성화를 담당하는 것으로 여겨지는 12-리폭시게나제(12-LOX) 경로를 차단하는 약물이다. HIT 동물 모델에서 VLX-1005는 HIT를 예방하거나 치료할 수 있으며 혈소판 감소증과 비정상적인 혈전 발생을 멈출 수 있습니다. 이 약물은 동물이나 건강한 지원자 모두에서 출혈 증가와 관련이 없습니다.
현재 연구는 임상 측정(4T 점수) 및 실험실 테스트(헤파린-PF4 면역분석)에 의해 HIT가 의심되는 환자를 등록할 것입니다. 환자는 VLX-1005 정맥 주사 또는 위약에 이중 맹검 방식으로 무작위로 배정됩니다. 모든 환자는 치료 항응고의 표준인 아르가트로반 또는 비발리루딘을 포함하는 HIT에 대한 현재 지침 필수 요법을 받게 됩니다. 환자는 혈소판 수치가 정상 범위로 회복될 때까지 7~14일 동안 치료를 받게 됩니다. 이 연구는 혈소판 수 회복 시간, 뇌졸중, 폐색전증, 심부 정맥 혈전증, 심근 경색, 사지 및 장기 손상, 주요 출혈을 포함한 중요한 결과를 측정할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Yale University
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20007
- Georgetown University
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Universiy of Pennsylvania
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Virginia
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Roanoke, Virginia, 미국, 24014
- Carilion Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98195
- University of Washington
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Versiti at Froedtert Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성인 참가자 ≥ 18세.
- 사전 동의를 제공하거나 연구 관련 활동이 시작되기 전에 주 간병인이 대신 제공하는 사전 동의를 받을 수 있습니다.
- 최근의 미분획 헤파린 또는 저분자량 헤파린 노출.
- 적격 혈소판 수 < 150 X 10^9/L 및 임상 4T 점수 ≥ 4; argatroban 또는 bivalirudin 치료 후보.
양성 PF4-면역측정법(예: ELISA [≥ 1.0 OD 단위], LIA [≥ 1.0 U/mL], CLIA [≥ 1.0 U/mL]).
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제외 기준:
- 무작위화 전 > 48시간 동안 아르가트로반 또는 비발리루딘으로 사전 치료.
- 참가자는 폰다파리눅스 및 다나파로이드와 같은 다른 항응고제 또는 리바록사반과 같은 직접적인 경구용 항응고제를 초기 표준 치료로 받을 수 없습니다.
- QTcF > 남성의 경우 450msec, 여성의 경우 > 470msec.
- 스크리닝 시 C형 간염 항체, B형 간염 표면 항원 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체의 병력.
- 계산된 크레아티닌 청소율이 30mL/분 미만인 현재 신장 질환.
- 약물 남용 또는 의존의 이력이 있거나 레크리에이션 IV 약물 사용 이력이 있는 참여자(자기 선언에 따름).
- 참가자는 스크리닝 전 6개월 동안 알코올 남용이 의심되는 병력이 있습니다.
- 연구 프로토콜을 준수할 가능성이 없거나 연구자의 의견으로는 연구 참여에 적합한 후보가 아닌 참가자.
- 기대 수명이 12개월 미만인 암 환자.
- 활동성 패혈증의 현재 진단 또는 기타 임상적으로 중요한 징후
- 임산부 또는 수유부.
현재 연구에서 투약 후 30일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 조사 약물 시험에 참여했습니다.
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공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VLX-1005
VLX-1005 200mg을 12시간마다 1시간에 걸쳐 정맥주입합니다.
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VLX-1005, 12-LOX 효소 억제제
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약은 1시간에 걸쳐 정맥 주입으로 12시간마다 제공됩니다.
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플라시보 매칭 VLX-1005
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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양성 세로토닌 방출 검사를 받은 환자의 혈소판 수치가 ≥ 150 X 10^9/L로 회복되는 시간
기간: 최대 14일
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혈소판 수 회복까지의 시간; 세로토닌 방출 검사 양성(SRA+) 양성 HIT 환자에서 150 X 10^9/L 이상으로 2회 연속 혈소판 수치 회복 중 첫 번째 시험 약물 투여 시점부터 HIT로 확인된 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 14일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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사망, 절단, 신혈전증, 뇌졸중, 전신색전증, 심근경색증, 심부정맥혈전증 또는 폐색전증, 피부 괴사, 사지괴저, 장기 허혈 또는 경색의 복합
기간: 최대 14일
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사망, 절단, 새로운 혈전증, 뇌졸중, 전신 색전증, 심근 경색, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증, 피부 괴사, 사지 괴저, 장기 허혈 또는 경색의 복합 발생률이 있는 참가자의 비율
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최대 14일
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사망, 절단, 새로운 혈전증, 뇌졸중, 전신 색전증, 심근 경색증, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증, 장기 허혈 또는 경색의 발생률
기간: 최대 14일
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연구 약물 개시부터 사망, 절단, 새로운 혈전증, 뇌졸중, 전신 색전증, 심근 경색증, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증, 피부 괴사, 사지 괴저, 장기 허혈 또는 경색의 복합 발생까지의 시간
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최대 14일
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 경구용 항응고제 치료로 변경되기까지의 시간
기간: 최대 14일
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치료 시작부터 경구 치료로 전환하기까지의 시간
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최대 14일
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연구 약물 개시부터 별도의 종점으로서 복합물의 각 요소까지의 시간: 사망, 절단, 새로운 혈전증, 뇌졸중, 전신 색전증, 심근 경색증, 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증, 장기 허혈 또는 경색
기간: 최대 14일
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이벤트까지의 시간에 따른 중요한 임상 결과 측정
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최대 14일
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사망, 절단, 새로운 혈전증, 뇌졸중, 전신 색전증, 심근 경색증, 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증, 장기 허혈 또는 경색과 같은 별도의 종점으로서 복합 요소의 모든 요소를 가진 참가자의 비율
기간: 최대 14일
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중요한 임상 결과를 가진 참가자의 비율 측정
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최대 14일
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연구 약물 시작부터 국제 혈전증 및 지혈 학회(ISTH) 주요 출혈 발생까지의 시간
기간: 최대 14일
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사건 발생 시점에 따른 주요 출혈의 발생률
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최대 14일
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ISTH 기준에 의해 정의된 주요 출혈 발생률이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 14일
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주요 출혈이 발생한 참여자의 비율 측정
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최대 14일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: John Alexander, MD, Duke Clinical Research Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VLX-1005-003
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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