Uno studio randomizzato, in doppio cieco di fase 2 di VLX-1005 rispetto al placebo nella sospetta trombocitopenia indotta da eparina
Uno studio pilota randomizzato, in doppio cieco, di fase 2 di VLX-1005 rispetto al placebo nei partecipanti con sospetta trombocitopenia indotta da eparina trattata con uno standard di cura di base
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Oltre 12 milioni di pazienti vengono curati con eparina ogni anno negli Stati Uniti. La trombocitopenia indotta da eparina (HIT) è una complicanza riconosciuta della terapia con eparina ed è caratterizzata dalla formazione di anticorpi contro l'eparina e il fattore piastrinico 4 (PF4). La portata del problema clinico è illustrata dai pazienti sottoposti a bypass cardiopolmonare, la metà dei quali sviluppa anticorpi contro i complessi PF4/eparina. In una percentuale significativa di tali pazienti HIT sieropositivi, questi anticorpi si legheranno e attiveranno le piastrine, determinando una diminuzione del numero di piastrine (trombocitopenia) e l'attivazione del sistema di coagulazione (coagulazione). La formazione di coaguli in questo modo può portare a ictus, infarto, danni agli organi interni o agli arti e persino alla morte.
L'attuale standard di cura con anticoagulanti come argatroban o bivalirudina non si è dimostrato efficace nel ridurre gli esiti negativi nell'HIT: la morbilità maggiore ei tassi di mortalità rimangono elevati (> 20%). Inoltre, questi anticoagulanti aumentano il rischio di sanguinamento maggiore (~20%) che può rivelarsi una complicanza fatale di tale terapia.
VLX-1005 è stato sviluppato per soddisfare la principale esigenza clinica insoddisfatta di una terapia più sicura ed efficace per l'HIT. VLX-1005 è un farmaco che blocca la via della 12-lipossigenasi (12-LOX) che si ritiene sia responsabile dell'attivazione piastrinica nell'HIT. Nei modelli animali di HIT, VLX-1005 può prevenire o trattare HIT e arrestare lo sviluppo sia della trombocitopenia che di coaguli di sangue anormali. Il farmaco non è stato associato ad un aumento del sanguinamento né negli animali né nei volontari umani sani.
L'attuale studio arruolerà pazienti sospettati di avere HIT da misure cliniche (punteggio 4T) e da test di laboratorio (test immunologico dell'eparina-PF4). I pazienti verranno assegnati in modo casuale in doppio cieco a VLX-1005 per via endovenosa o placebo. Tutti i pazienti riceveranno l'attuale terapia obbligatoria delle linee guida per l'HIT che includerà lo standard di terapia anticoagulante: argatroban o bivalirudina. I pazienti saranno trattati per 7-14 giorni fino a quando la conta piastrinica non sarà tornata al range normale. Lo studio misurerà risultati importanti tra cui il tempo di recupero della conta piastrinica, l'ictus, l'embolia polmonare, la trombosi venosa profonda, l'infarto miocardico, le lesioni agli arti e agli organi e il sanguinamento maggiore.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Yale University
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
- Georgetown University
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Thomas Jefferson University
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Universiy of Pennsylvania
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Virginia
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Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24014
- Carilion Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
- University of Washington
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Versiti at Froedtert Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti adulti ≥ 18 anni di età.
- In grado di fornire il consenso informato o avere il consenso informato fornito per loro conto da un assistente primario prima dell'inizio delle attività relative allo studio.
- Esposizione recente a eparina non frazionata o a eparina a basso peso molecolare.
- Conta piastrinica qualificante < 150 X 10^9/L e punteggio clinico 4T ≥ 4; candidato al trattamento con argatroban o bivalirudina.
Test immunologico PF4 positivo (p. es., ELISA [≥ 1,0 unità OD], LIA [≥ 1,0 U/mL], CLIA [≥ 1,0 U/mL]).
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Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con argatroban o bivalirudina per > 48 ore prima della randomizzazione.
- I partecipanti non possono ricevere altri anticoagulanti, come fondaparinux e danaparoid, o anticoagulanti orali diretti, come rivaroxaban come standard iniziale di cura.
- QTcF > 450 msec per i maschi, > 470 msec per le femmine.
- Anamnesi di anticorpo dell'epatite C, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
- Malattia renale in corso con una clearance della creatinina calcolata inferiore a 30 ml/min.
- Partecipanti con una storia di abuso di sostanze o dipendenza o storia di uso di droghe per via endovenosa ricreativa (mediante autodichiarazione).
- - Il partecipante ha una storia sospetta di abuso di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening.
- - Partecipanti che difficilmente rispetteranno il protocollo dello studio o, a parere dello sperimentatore, non sarebbero un candidato idoneo per la partecipazione allo studio.
- - Partecipanti con cancro, con un'aspettativa di vita <12 mesi.
- Diagnosi attuale o qualsiasi altra indicazione clinicamente significativa di sepsi attiva
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- Aver partecipato a qualsiasi altro studio sperimentale su farmaci entro 30 giorni dalla somministrazione o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) nello studio in corso.
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Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: VLX-1005
VLX-1005 200 mg somministrati ogni 12 ore mediante infusione endovenosa della durata di 1 ora.
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VLX-1005, un inibitore dell'enzima 12-LOX
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo somministrato ogni 12 ore mediante infusione endovenosa della durata di 1 ora.
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Placebo corrispondente a VLX-1005
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo per il recupero della conta piastrinica a ≥ 150 X 10^9/L in pazienti con test di rilascio della serotonina positivo
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni
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Tempo per il recupero della conta piastrinica; definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio al momento del primo di 2 recuperi consecutivi della conta piastrinica a ≥ 150 X 10^9/L in pazienti con HIT confermata dal test di rilascio della serotonina (SRA+) positivo.
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Fino a 14 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Composito di morte, amputazione, nuova trombosi, ictus, embolia sistemica, infarto miocardico, trombosi venosa profonda o embolia polmonare, necrosi cutanea, cancrena degli arti, ischemia o infarto d'organo
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni
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Proporzione di partecipanti con incidenza del composito di morte, amputazione, nuova trombosi, ictus, embolia sistemica, infarto del miocardio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare, necrosi cutanea, cancrena degli arti, ischemia d'organo o infarto
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Fino a 14 giorni
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Incidenza di morte, amputazione, nuova trombosi, ictus, embolia sistemica, infarto del miocardio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare, ischemia d'organo o infarto
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni
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Tempo dall'inizio del farmaco in studio a qualsiasi incidenza del composito di morte, amputazione, nuova trombosi, ictus, embolia sistemica, infarto del miocardio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare, necrosi cutanea, cancrena degli arti, ischemia d'organo o infarto
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Fino a 14 giorni
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Tempo dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio al passaggio al trattamento anticoagulante orale
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni
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Tempo dall'inizio della terapia al passaggio al trattamento orale
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Fino a 14 giorni
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Tempo dall'inizio del farmaco oggetto dello studio a ciascun elemento del composito come endpoint separato: morte, amputazione, nuova trombosi, ictus, embolia sistemica, infarto del miocardio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare, ischemia d'organo o infarto
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni
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Misurazione di importanti esiti clinici in base al tempo all'evento
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Fino a 14 giorni
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Proporzione di partecipanti con qualsiasi elemento del composito come endpoint separato: morte, amputazione, nuova trombosi, ictus, embolia sistemica, infarto del miocardio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare, ischemia d'organo o infarto
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni
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Misurazione della percentuale di partecipanti con esiti clinici importanti
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Fino a 14 giorni
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Tempo dall'inizio del farmaco in studio al verificarsi di qualsiasi incidenza di sanguinamento maggiore della Società internazionale per la trombosi e l'emostasi (ISTH)
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni
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Incidenza di sanguinamento maggiore per tempo all'evento
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Fino a 14 giorni
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Proporzione di partecipanti con incidenza di sanguinamento maggiore come definito dai criteri ISTH
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni
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Misurazione della percentuale di partecipanti che sviluppano sanguinamento maggiore
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Fino a 14 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: John Alexander, MD, Duke Clinical Research Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Citopenia
- Processi patologici
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema immunitario
- Emorragia
- Manifestazioni cutanee
- Malattie ematologiche
- Disturbi della coagulazione del sangue
- Disturbi emorragici
- Disturbi delle piastrine del sangue
- Microangiopatie trombotiche
- Porpora, Trombocitopenica
- Porpora
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- Malattie emiche e linfatiche
- Trombocitopenia
- Porpora, Trombocitopenica, Idiopatica
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
Altri numeri di identificazione dello studio
- VLX-1005-003
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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