En randomisert, dobbeltblind fase 2-studie av VLX-1005 versus placebo ved mistanke om heparinindusert trombocytopeni
En randomisert, dobbeltblind, fase 2-pilotstudie av VLX-1005 versus placebo hos deltakere med mistanke om heparinindusert trombocytopeni behandlet med bakgrunnsbehandling
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Over 12 millioner pasienter behandles med heparin hvert år i USA. Heparinindusert trombocytopeni (HIT) er en anerkjent komplikasjon ved heparinbehandling og er preget av dannelse av antistoffer mot heparin og blodplatefaktor 4 (PF4). Omfanget av det kliniske problemet er illustrert av kardiopulmonale bypasspasienter, hvorav halvparten utvikler antistoffer mot PF4/heparinkomplekser. Hos en betydelig andel av slike seropositive HIT-pasienter vil disse antistoffene binde seg til og aktivere blodplater, noe som resulterer i et fall i antall blodplater (trombocytopeni) og aktivering av koagulasjonssystemet (koagulasjonssystemet). Dannelse av blodpropp på denne måten kan føre til hjerneslag, hjerteinfarkt, skade på indre organer eller lemmer, og til og med død.
Den nåværende standarden for omsorg med antikoagulantia som argatroban eller bivalirudin har ikke vist seg effektiv for å redusere dårlige utfall ved HIT: alvorlig sykelighet og dødsrater er fortsatt høye (> 20 %). I tillegg øker disse antikoagulantene risikoen for større blødninger (~20%) som kan vise seg å være en dødelig komplikasjon ved slik behandling.
VLX-1005 er utviklet for å møte det store udekkede kliniske behovet for sikrere og mer effektiv behandling for HIT. VLX-1005 er et medikament som blokkerer 12-lipoksygenase (12-LOX)-veien som antas å være ansvarlig for blodplateaktivering i HIT. I dyremodeller av HIT kan VLX-1005 forebygge eller behandle HIT og stoppe utviklingen av både trombocytopeni og unormale blodpropp. Legemidlet har ikke vært assosiert med økt blødning hos verken dyr eller friske frivillige.
Den nåværende studien vil inkludere pasienter som mistenkes for å ha HIT ved kliniske mål (4T-score) og ved laboratorietesting (heparin-PF4 immunoassay). Pasienter vil bli tilfeldig tildelt på en dobbeltblind måte til enten VLX-1005 intravenøst eller placebo. Alle pasienter vil motta gjeldende retningslinjepålagt behandling for HIT som vil inkludere standardbehandlingen av antikoagulasjon: enten argatroban eller bivalirudin. Pasientene vil bli behandlet i 7 til 14 dager til blodplateantallet har kommet seg tilbake til normalområdet. Studien vil måle viktige resultater, inkludert gjenopprettingstid for blodplater, hjerneslag, lungeemboli, dyp venetrombose, hjerteinfarkt, lem- og organskade og større blødninger.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Universiy of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
- Carilion Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Versiti at Froedtert Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne deltakere ≥ 18 år.
- Kunne gi informert samtykke eller få informert samtykke gitt på deres vegne av en primær omsorgsperson før studierelaterte aktiviteter igangsettes.
- Nylig eksponering for ufraksjonert heparin eller lavmolekylært heparin.
- Kvalifiserende blodplatetall < 150 X 10^9/L og klinisk 4T-score på ≥ 4; kandidat for argatroban- eller bivalirudinbehandling.
Positiv PF4-immunanalyse (f.eks. ELISA [≥ 1,0 OD-enheter], LIA [≥ 1,0 U/mL], CLIA [≥ 1,0 U/mL]).
-
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med argatroban eller bivalirudin i > 48 timer før randomisering.
- Deltakerne kan ikke motta andre antikoagulantia, slik som fondaparinux og danaparoid, eller direkte orale antikoagulantia, som rivaroksaban som innledende standardbehandling.
- QTcF > 450 msek for menn, > 470 msek for kvinner.
- Anamnese med hepatitt C-antistoff, hepatitt B-overflateantigen eller antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
- Nåværende nyresykdom med en beregnet kreatininclearance mindre enn 30 ml/min.
- Deltakere med en historie med rusmisbruk eller avhengighet eller historie med rekreasjons-iv rusmiddelbruk (ved egenerklæring).
- Deltakeren har en mistenkt historie om alkoholmisbruk i de 6 månedene før screening.
- Deltakere som neppe vil følge studieprotokollen eller, etter utforskerens oppfatning, ikke ville være en egnet kandidat for deltakelse i studien.
- Deltakere med kreft, med forventet levealder på < 12 måneder.
- Nåværende diagnose av eller annen klinisk signifikant indikasjon på aktiv sepsis
- Gravide eller ammende kvinner.
Har deltatt i en hvilken som helst annen legemiddelutprøving innen 30 dager etter dosering eller 5 halveringstider (den som er lengst) i den nåværende studien.
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: VLX-1005
VLX-1005 200 mg gitt hver 12. time ved intravenøs infusjon over 1 time.
|
VLX-1005, en 12-LOX enzymhemmer
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo gitt hver 12. time ved intravenøs infusjon over 1 time.
|
Placebo-matchende VLX-1005
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til gjenoppretting av blodplateantallet til ≥ 150 X 10^9/L hos pasienter med en positiv serotoninfrigjøringsanalyse
Tidsramme: Inntil 14 dager
|
Tid til gjenoppretting av blodplater; definert som tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til tidspunktet for den første av 2 påfølgende blodplategjenoppretting til ≥ 150 X 10^9/L hos pasienter med positiv serotoninfrigjøringsanalyse (SRA+) bekreftet HIT.
|
Inntil 14 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensetning av død, amputasjon, ny trombose, slag, systemisk emboli, hjerteinfarkt, dyp venetrombose eller lungeemboli, hudnekrose, gangren, organiskemi eller infarkt
Tidsramme: Opptil 14 dager
|
Andel deltakere med forekomst av sammensetningen av død, amputasjon, ny trombose, hjerneslag, systemisk emboli, hjerteinfarkt, dyp venetrombose eller lungeemboli, hudnekrose, gangren, organiskemi eller infarkt
|
Opptil 14 dager
|
|
Forekomst av død, amputasjon, ny trombose, hjerneslag, systemisk emboli, hjerteinfarkt, dyp venetrombose eller lungeemboli, organiskemi eller infarkt
Tidsramme: Opptil 14 dager
|
Tid fra initiering av studiemedikament til enhver forekomst av sammensetningen av død, amputasjon, ny trombose, hjerneslag, systemisk emboli, hjerteinfarkt, dyp venetrombose eller lungeemboli, hudnekrose, gangren, organiskemi eller infarkt
|
Opptil 14 dager
|
|
Tid fra første dose av studiemedikamentet til overgang til oral antikoagulantbehandling
Tidsramme: Opptil 14 dager
|
Tid fra oppstart av terapi til overgang til oral behandling
|
Opptil 14 dager
|
|
Tid fra initiering av studiemedikament til hvert element av kompositten som et separat endepunkt: død, amputasjon, ny trombose, hjerneslag, systemisk emboli, hjerteinfarkt, dyp venetrombose eller lungeemboli, organiskemi eller infarkt
Tidsramme: Opptil 14 dager
|
Måling av viktige kliniske resultater etter tid til hendelse
|
Opptil 14 dager
|
|
Andel deltakere med et hvilket som helst element av kompositten som et eget endepunkt: død, amputasjon, ny trombose, hjerneslag, systemisk emboli, hjerteinfarkt, dyp venetrombose eller lungeemboli, organiskemi eller infarkt
Tidsramme: Opptil 14 dager
|
Måling av andel deltakere med viktige kliniske utfall
|
Opptil 14 dager
|
|
Tid fra initiering av studiemedikament til forekomst av alvorlig blødning fra International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH)
Tidsramme: Opptil 14 dager
|
Forekomst av større blødninger etter tid til hendelse
|
Opptil 14 dager
|
|
Andel deltakere med forekomst av større blødninger som definert av ISTH-kriterier
Tidsramme: Opptil 14 dager
|
Måling av andel deltakere som utvikler større blødninger
|
Opptil 14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: John Alexander, MD, Duke Clinical Research Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cytopeni
- Patologiske prosesser
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Blødning
- Hudmanifestasjoner
- Hematologiske sykdommer
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Blodplateforstyrrelser
- Trombotiske mikroangiopatier
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Trombocytopeni
- Purpura, trombocytopenisk, idiopatisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
Andre studie-ID-numre
- VLX-1005-003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .