ヘパリン誘発性血小板減少症の疑いにおけるVLX-1005とプラセボのランダム化二重盲検第2相試験

米国では、毎年 1,200 万人を超える患者がヘパリンで治療されています。 ヘパリン誘発性血小板減少症 (HIT) は、ヘパリン療法の合併症として認識されており、ヘパリンおよび血小板第 4 因子 (PF4) に対する抗体の形成を特徴としています。 臨床的問題の規模は、心肺バイパス患者によって示され、その半数が PF4/ヘパリン複合体に対する抗体を発症します。 このような血清反応陽性の HIT 患者のかなりの割合で、これらの抗体が血小板に結合して活性化し、血小板数の減少 (血小板減少症) と凝固 (凝固) 系の活性化をもたらします。 このようにして血栓が形成されると、脳卒中、心臓発作、内臓や四肢の損傷、さらには死に至る可能性があります。

アルガトロバンやビバリルジンなどの抗凝固薬を使用した現在の標準治療は、HIT の予後不良を軽減する効果が証明されていません。主要な罹患率と死亡率は依然として高いままです (> 20%)。 さらに、これらの抗凝固剤は、そのような治療の致命的な合併症であることが判明する可能性のある大出血のリスクを高めます (~20%)。

VLX-1005 は、HIT のより安全で効果的な治療法に対する満たされていない主要な臨床的ニーズに対応するために開発されました。 VLX-1005 は、HIT における血小板活性化の原因と考えられている 12-リポキシゲナーゼ (12-LOX) 経路を遮断する薬剤です。 HIT の動物モデルでは、VLX-1005 は HIT を予防または治療し、血小板減少症と異常な血栓の両方の発生を止めることができます。 この薬は、動物または健康な人間のボランティアのいずれにおいても出血の増加と関連していません.

現在の研究では、臨床的測定 (4T スコア) および臨床検査 (ヘパリン-PF4 イムノアッセイ) によって HIT が疑われる患者を登録します。 患者は、二重盲検法で VLX-1005 の静脈内投与またはプラセボのいずれかに無作為に割り当てられます。 すべての患者は、HITの現在のガイドラインで義務付けられている治療を受けます。これには、標準治療の抗凝固療法（アルガトロバンまたはビバリルジン）が含まれます。 患者は、血小板数が正常範囲に回復するまで 7 ～ 14 日間治療されます。 この研究では、血小板数の回復時間、脳卒中、肺塞栓症、深部静脈血栓症、心筋梗塞、四肢と臓器の損傷、大出血などの重要な結果を測定します。