Um estudo randomizado, duplo-cego de fase 2 de VLX-1005 versus placebo em suspeita de trombocitopenia induzida por heparina
Um estudo piloto randomizado, duplo-cego, de fase 2 de VLX-1005 versus placebo em participantes com suspeita de trombocitopenia induzida por heparina tratados com tratamento padrão de base
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Mais de 12 milhões de pacientes são tratados com heparina a cada ano nos Estados Unidos. A trombocitopenia induzida por heparina (HIT) é uma complicação reconhecida da terapia com heparina e é caracterizada pela formação de anticorpos para heparina e fator plaquetário 4 (PF4). A escala do problema clínico é ilustrada por pacientes com circulação extracorpórea, metade dos quais desenvolve anticorpos para os complexos PF4/heparina. Em uma proporção significativa desses pacientes HIT soropositivos, esses anticorpos se ligam e ativam as plaquetas, resultando em uma queda no número de plaquetas (trombocitopenia) e na ativação do sistema de coagulação (coagulação). A formação de coágulos dessa maneira pode levar a derrames, ataques cardíacos, danos a órgãos internos ou membros e até mesmo à morte.
O padrão atual de tratamento com anticoagulantes, como argatroban ou bivalirudina, não se mostrou eficaz na redução de resultados ruins em HIT: as principais taxas de morbidade e mortalidade permanecem altas (> 20%). Além disso, esses anticoagulantes aumentam o risco de sangramento maior (~20%), que pode ser uma complicação fatal dessa terapia.
O VLX-1005 foi desenvolvido para atender à principal necessidade clínica não atendida de uma terapia mais segura e eficaz para HIT. VLX-1005 é uma droga que bloqueia a via 12-lipoxigenase (12-LOX) que se acredita ser responsável pela ativação plaquetária na HIT. Em modelos animais de HIT, o VLX-1005 pode prevenir ou tratar HIT e interromper o desenvolvimento de trombocitopenia e coágulos sanguíneos anormais. A droga não foi associada ao aumento do sangramento em animais ou voluntários humanos saudáveis.
O estudo atual incluirá pacientes com suspeita de TIH por medidas clínicas (escore 4T) e por testes laboratoriais (imunoensaio heparina-PF4). Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente de forma duplo-cega para VLX-1005 por via intravenosa ou placebo. Todos os pacientes receberão terapia obrigatória pelas diretrizes atuais para HIT, que incluirá o padrão de anticoagulação: argatroban ou bivalirudina. Os pacientes serão tratados por 7 a 14 dias até que a contagem de plaquetas volte ao normal. O estudo medirá resultados importantes, incluindo o tempo de recuperação da contagem de plaquetas, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar, trombose venosa profunda, infarto do miocárdio, lesões em membros e órgãos e sangramento grave.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Universiy of Pennsylvania
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Virginia
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Carilion Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Versiti at Froedtert Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes adultos ≥ 18 anos de idade.
- Capaz de fornecer consentimento informado ou ter consentimento informado fornecido em seu nome por um cuidador principal antes do início das atividades relacionadas ao estudo.
- Exposição recente a heparina não fracionada ou heparina de baixo peso molecular.
- Contagem de plaquetas qualificada < 150 X 10^9/L e escore 4T clínico ≥ 4; candidato ao tratamento com argatroban ou bivalirudina.
Imunoensaio PF4 positivo (por exemplo, ELISA [≥ 1,0 unidades OD], LIA [≥ 1,0 U/mL], CLIA [≥ 1,0 U/mL]).
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Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com argatroban ou bivalirudina por > 48 horas antes da randomização.
- Os participantes não podem receber outros anticoagulantes, como fondaparinux e danaparoide, ou anticoagulantes orais diretos, como rivaroxabana como padrão inicial de atendimento.
- QTcF > 450 ms para homens, > 470 ms para mulheres.
- História de anticorpo da hepatite C, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
- Doença renal atual com depuração de creatinina calculada inferior a 30 mL/min.
- Participantes com histórico de abuso ou dependência de substâncias ou histórico de uso recreativo de drogas intravenosas (por autodeclaração).
- O participante tem uma história suspeita de abuso de álcool nos 6 meses anteriores à triagem.
- Participantes que provavelmente não cumprirão o protocolo do estudo ou, na opinião do investigador, não seriam candidatos adequados para participar do estudo.
- Participantes com câncer, com expectativa de vida < 12 meses.
- Diagnóstico atual ou qualquer outra indicação clinicamente significativa de sepse ativa
- Mulheres grávidas ou lactantes.
Ter participado de qualquer outro teste de medicamento experimental dentro de 30 dias após a administração ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) no estudo atual.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: VLX-1005
VLX-1005 200 mg administrados a cada 12 horas por infusão intravenosa durante 1 hora.
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VLX-1005, um inibidor da enzima 12-LOX
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo administrado a cada 12 horas por infusão intravenosa durante 1 hora.
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Placebo compatível com VLX-1005
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para recuperação da contagem de plaquetas para ≥ 150 X 10^9/L em pacientes com ensaio positivo de liberação de serotonina
Prazo: Até 14 dias
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Tempo para recuperação da contagem de plaquetas; definido como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até o tempo da primeira de 2 recuperações consecutivas da contagem de plaquetas para ≥ 150 X 10^9/L em pacientes com teste positivo de liberação de serotonina (SRA+) confirmado HIT.
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Até 14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Composto de morte, amputação, nova trombose, acidente vascular cerebral, embolia sistêmica, infarto do miocárdio, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, necrose de pele, gangrena de membros, isquemia de órgãos ou infarto
Prazo: Até 14 dias
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Proporção de participantes com incidência do composto de morte, amputação, nova trombose, acidente vascular cerebral, embolia sistêmica, infarto do miocárdio, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, necrose de pele, gangrena de membro, isquemia de órgão ou infarto
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Até 14 dias
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Incidência de morte, amputação, nova trombose, acidente vascular cerebral, embolia sistêmica, infarto do miocárdio, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, isquemia de órgão ou infarto
Prazo: Até 14 dias
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Tempo desde o início do medicamento do estudo até qualquer incidência do composto de morte, amputação, nova trombose, acidente vascular cerebral, embolia sistêmica, infarto do miocárdio, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, necrose de pele, gangrena de membro, isquemia de órgão ou infarto
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Até 14 dias
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Tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a mudança para o tratamento anticoagulante oral
Prazo: Até 14 dias
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Tempo desde o início da terapia até a mudança para o tratamento oral
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Até 14 dias
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Tempo desde o início do medicamento do estudo até cada elemento do composto como um desfecho separado: morte, amputação, nova trombose, acidente vascular cerebral, embolia sistêmica, infarto do miocárdio, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, isquemia de órgãos ou infarto
Prazo: Até 14 dias
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Medição de resultados clínicos importantes por tempo até o evento
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Até 14 dias
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Proporção de participantes com qualquer elemento do composto como desfecho separado: morte, amputação, nova trombose, acidente vascular cerebral, embolia sistêmica, infarto do miocárdio, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, isquemia de órgãos ou infarto
Prazo: Até 14 dias
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Medição da proporção de participantes com resultados clínicos importantes
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Até 14 dias
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Tempo desde o início do medicamento do estudo até a ocorrência de qualquer incidência de sangramento maior da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH)
Prazo: Até 14 dias
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Incidência de sangramento maior por tempo até o evento
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Até 14 dias
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Proporção de participantes com incidência de sangramento maior conforme definido pelos critérios ISTH
Prazo: Até 14 dias
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Medição da proporção de participantes que desenvolvem sangramento maior
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Até 14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: John Alexander, MD, Duke Clinical Research Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Citopenia
- Processos Patológicos
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Hemorragia
- Manifestações de pele
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Microangiopatias Trombóticas
- Púrpura Trombocitopênica
- Púrpura
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Trombocitopenia
- Púrpura Trombocitopênica Idiopática
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
Outros números de identificação do estudo
- VLX-1005-003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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