VLX-1005 与安慰剂在疑似肝素诱导的血小板减少症中的随机、双盲 2 期研究

在美国，每年有超过 1200 万患者接受肝素治疗。 肝素诱导的血小板减少症 (HIT) 是肝素治疗的公认并发症，其特征是形成针对肝素和血小板因子 4 (PF4) 的抗体。 临床问题的规模由体外循环患者说明，其中一半患者产生针对 PF4/肝素复合物的抗体。 在很大一部分此类血清阳性 HIT 患者中，这些抗体会结合并激活血小板，导致血小板数量下降（血小板减少症）和凝血（凝血）系统激活。 以这种方式形成的凝块会导致中风、心脏病发作、内脏器官或四肢受损，甚至死亡。

目前阿加曲班或比伐卢定等抗凝剂的护理标准尚未证明可有效减少 HIT 的不良结果：主要发病率和死亡率仍然很高 (> 20%)。 此外，这些抗凝剂会增加大出血的风险 (~20%)，这可能是此类治疗的致命并发症。

VLX-1005 的开发旨在解决对更安全、更有效的 HIT 治疗的主要未满足临床需求。 VLX-1005 是一种阻断 12-脂氧合酶 (12-LOX) 通路的药物，该通路被认为与 HIT 中的血小板活化有关。 在 HIT 动物模型中，VLX-1005 可以预防或治疗 HIT 并阻止血小板减少症和异常血凝块的发展。 该药物与动物或健康人类志愿者的出血增加无关。

目前的研究将招募通过临床措施（4T 评分）和实验室检测（肝素-PF4 免疫测定）怀疑患有 HIT 的患者。 患者将以双盲方式随机分配到静脉注射 VLX-1005 或安慰剂组。 所有患者都将接受当前指南规定的 HIT 治疗，其中包括标准的抗凝治疗：阿加曲班或比伐卢定。 患者将接受 7 至 14 天的治疗，直到血小板计数恢复到正常范围内。 该研究将测量重要结果，包括血小板计数恢复时间、中风、肺栓塞、深静脉血栓形成、心肌梗塞、肢体和器官损伤以及大出血。