Randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy 2 VLX-1005 w porównaniu z placebo w przypadku podejrzenia trombocytopenii indukowanej heparyną
Randomizowane, podwójnie zaślepione, pilotażowe badanie fazy 2 VLX-1005 w porównaniu z placebo u uczestników z podejrzeniem małopłytkowości wywołanej heparyną, leczonych standardowym leczeniem podstawowym
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Każdego roku w Stanach Zjednoczonych heparyną leczy się ponad 12 milionów pacjentów. Małopłytkowość indukowana heparyną (HIT) jest uznanym powikłaniem leczenia heparyną i charakteryzuje się tworzeniem przeciwciał przeciwko heparynie i czynnikowi płytkowemu 4 (PF4). Skalę problemu klinicznego ilustrują pacjenci z bypassami krążeniowo-oddechowymi, u których u połowy rozwijają się przeciwciała przeciwko kompleksom PF4/heparyna. U znacznej części takich seropozytywnych pacjentów z HIT przeciwciała te będą wiązać się z płytkami krwi i je aktywować, powodując spadek liczby płytek krwi (małopłytkowość) i aktywację układu krzepnięcia. Powstawanie w ten sposób zakrzepów może prowadzić do udaru mózgu, zawału serca, uszkodzenia narządów wewnętrznych lub kończyn, a nawet śmierci.
Obecny standard opieki z lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak argatroban lub biwalirudyna, nie okazał się skuteczny w zmniejszaniu złych wyników w HIT: częstość poważnych powikłań i zgonów pozostaje wysoka (> 20%). Ponadto antykoagulanty te zwiększają ryzyko wystąpienia poważnych krwawień (~20%), które mogą okazać się śmiertelnym powikłaniem takiej terapii.
VLX-1005 został opracowany w celu zaspokojenia głównej niezaspokojonej potrzeby klinicznej dotyczącej bezpieczniejszej i skuteczniejszej terapii HIT. VLX-1005 to lek blokujący szlak 12-lipoksygenazy (12-LOX), który uważa się za odpowiedzialny za aktywację płytek krwi w HIT. W zwierzęcych modelach HIT VLX-1005 może zapobiegać lub leczyć HIT oraz zatrzymywać rozwój zarówno trombocytopenii, jak i nieprawidłowych skrzepów krwi. Lek nie był związany ze zwiększonym krwawieniem ani u zwierząt, ani u zdrowych ochotników.
Obecne badanie obejmie pacjentów podejrzanych o HIT za pomocą pomiarów klinicznych (wynik 4T) i testów laboratoryjnych (test immunologiczny heparyny-PF4). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w sposób podwójnie ślepej próby do grupy otrzymującej VLX-1005 dożylnie lub placebo. Wszyscy pacjenci otrzymają terapię HIT zgodnie z aktualnymi wytycznymi, która będzie obejmować standardowe leczenie przeciwzakrzepowe: albo argatroban, albo biwalirudyna. Pacjenci będą leczeni przez 7 do 14 dni, aż liczba płytek krwi wróci do normalnego zakresu. Badanie będzie mierzyć ważne wyniki, w tym czas regeneracji liczby płytek krwi, udar, zatorowość płucną, zakrzepicę żył głębokich, zawał mięśnia sercowego, urazy kończyn i narządów oraz poważne krwawienia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- Georgetown University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Universiy of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Stany Zjednoczone, 24014
- Carilion Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
- University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Versiti at Froedtert Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy dorośli ≥ 18 lat.
- Zdolne do wyrażenia świadomej zgody lub uzyskania świadomej zgody w ich imieniu od głównego opiekuna przed rozpoczęciem działań związanych z badaniem.
- Niedawna ekspozycja na heparynę niefrakcjonowaną lub heparynę drobnocząsteczkową.
- Kwalifikacyjna liczba płytek krwi < 150 X 10^9/L i kliniczny wynik 4T ≥ 4; kandydat do leczenia argatrobanem lub biwalirudyną.
Pozytywny wynik testu immunologicznego PF4 (np. ELISA [≥ 1,0 jednostek OD], LIA [≥ 1,0 U/mL], CLIA [≥ 1,0 U/mL]).
-
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie argatrobanem lub biwalirudyną przez > 48 godzin przed randomizacją.
- Uczestnicy nie mogą otrzymywać innych leków przeciwkrzepliwych, takich jak fondaparynuks i danaparoid, ani bezpośrednich doustnych leków przeciwkrzepliwych, takich jak rywaroksaban, jako początkowego standardu opieki.
- QTcF > 450 ms dla mężczyzn, > 470 ms dla kobiet.
- Historia przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) podczas badań przesiewowych.
- Obecna choroba nerek z obliczonym klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min.
- Uczestnicy z historią nadużywania substancji lub uzależnienia lub historią rekreacyjnego zażywania narkotyków dożylnie (według własnego oświadczenia).
- Uczestnik ma podejrzenie nadużywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Uczestnicy, którzy prawdopodobnie nie będą przestrzegać protokołu badania lub, w opinii badacza, nie byliby odpowiednimi kandydatami do udziału w badaniu.
- Uczestnicy z rakiem, których oczekiwana długość życia wynosi < 12 miesięcy.
- Aktualne rozpoznanie lub jakiekolwiek inne klinicznie istotne wskazanie czynnej sepsy
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Brali udział w jakimkolwiek innym badaniu eksperymentalnym leku w ciągu 30 dni od podania dawki lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) w bieżącym badaniu.
-
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: VLX-1005
VLX-1005 200 mg podawane co 12 godzin w infuzji dożylnej przez 1 godzinę.
|
VLX-1005, inhibitor enzymu 12-LOX
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo podawane co 12 godzin we wlewie dożylnym trwającym 1 godzinę.
|
Placebo pasujące do VLX-1005
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do powrotu liczby płytek krwi do ≥ 150 X 10^9/l u pacjentów z dodatnim wynikiem testu uwalniania serotoniny
Ramy czasowe: Do 14 dni
|
Czas do przywrócenia liczby płytek krwi; zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki badanego leku do czasu pierwszego z 2 kolejnych powrotu liczby płytek krwi do ≥ 150 X 10^9/l u pacjentów z dodatnim wynikiem testu uwalniania serotoniny (SRA+) potwierdzonym HIT.
|
Do 14 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Połączenie śmierci, amputacji, nowej zakrzepicy, udaru, zatorowości systemowej, zawału mięśnia sercowego, zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej, martwicy skóry, zgorzeli kończyn, niedokrwienia lub zawału narządu
Ramy czasowe: Do 14 dni
|
Odsetek uczestników z częstością zgonu, amputacji, nowej zakrzepicy, udaru mózgu, zatorowości systemowej, zawału mięśnia sercowego, zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej, martwicy skóry, zgorzeli kończyn, niedokrwienia lub zawału narządu
|
Do 14 dni
|
|
Zgon, amputacja, nowa zakrzepica, udar, zatorowość systemowa, zawał mięśnia sercowego, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna, niedokrwienie lub zawał narządu
Ramy czasowe: Do 14 dni
|
Czas od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do jakiegokolwiek zdarzenia złożonego obejmującego zgon, amputację, nową zakrzepicę, udar, zatorowość systemową, zawał mięśnia sercowego, zakrzepicę żył głębokich lub zatorowość płucną, martwicę skóry, zgorzel kończyn, niedokrwienie lub zawał narządu
|
Do 14 dni
|
|
Czas od pierwszej dawki badanego leku do zmiany na doustne leczenie przeciwzakrzepowe
Ramy czasowe: Do 14 dni
|
Czas od rozpoczęcia terapii do przejścia na leczenie doustne
|
Do 14 dni
|
|
Czas od rozpoczęcia podawania badanego leku do każdego elementu złożonego jako oddzielnego punktu końcowego: zgon, amputacja, nowa zakrzepica, udar, zatorowość systemowa, zawał mięśnia sercowego, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna, niedokrwienie lub zawał narządu
Ramy czasowe: Do 14 dni
|
Pomiar ważnych wyników klinicznych według czasu do wystąpienia zdarzenia
|
Do 14 dni
|
|
Odsetek uczestników z jakimkolwiek elementem złożonego jako oddzielnym punktem końcowym: zgon, amputacja, nowa zakrzepica, udar, zatorowość systemowa, zawał mięśnia sercowego, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna, niedokrwienie lub zawał narządu
Ramy czasowe: Do 14 dni
|
Pomiar odsetka uczestników z ważnymi wynikami klinicznymi
|
Do 14 dni
|
|
Czas od rozpoczęcia podawania badanego leku do wystąpienia jakiegokolwiek poważnego krwawienia Międzynarodowego Towarzystwa ds. Zakrzepicy i Hemostazy (ISTH)
Ramy czasowe: Do 14 dni
|
Częstość występowania poważnego krwawienia w zależności od czasu do zdarzenia
|
Do 14 dni
|
|
Odsetek uczestników z częstością występowania poważnych krwawień zgodnie z kryteriami ISTH
Ramy czasowe: Do 14 dni
|
Pomiar odsetka uczestników, u których wystąpiło poważne krwawienie
|
Do 14 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: John Alexander, MD, Duke Clinical Research Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Cytopenia
- Procesy patologiczne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Krwotok
- Manifestacje skórne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krzepnięcia krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia płytek krwi
- Mikroangiopatie zakrzepowe
- Plamica, małopłytkowość
- Plamica
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Objawy i symptomy
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Małopłytkowość
- Plamica, Małopłytkowość, Idiopatyczna
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
Inne numery identyfikacyjne badania
- VLX-1005-003
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .