Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2 VLX-1005 по сравнению с плацебо при подозрении на гепарин-индуцированную тромбоцитопению
Рандомизированное, двойное слепое, пилотное исследование фазы 2 VLX-1005 по сравнению с плацебо у участников с подозрением на гепарин-индуцированную тромбоцитопению, получавших базовое стандартное лечение
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ежегодно в США гепарином лечат более 12 миллионов пациентов. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) является признанным осложнением гепаринотерапии и характеризуется образованием антител к гепарину и тромбоцитарному фактору 4 (PF4). Масштабы клинической проблемы иллюстрируют пациенты с искусственным кровообращением, у половины из которых вырабатываются антитела к комплексам PF4/гепарин. У значительной части таких серопозитивных пациентов с ГИТ эти антитела связываются с тромбоцитами и активируют их, что приводит к падению числа тромбоцитов (тромбоцитопения) и активации системы свертывания крови. Образование тромбов таким образом может привести к инсульту, сердечным приступам, повреждению внутренних органов или конечностей и даже к смерти.
Существующие стандарты лечения антикоагулянтами, такими как аргатробан или бивалирудин, не доказали свою эффективность в снижении неблагоприятных исходов при ГИТ: показатели серьезной заболеваемости и смертности остаются высокими (> 20%). Кроме того, эти антикоагулянты увеличивают риск больших кровотечений (~20%), что может оказаться фатальным осложнением такой терапии.
VLX-1005 был разработан для удовлетворения основной неудовлетворенной клинической потребности в более безопасной и эффективной терапии ГИТ. VLX-1005 представляет собой препарат, блокирующий путь 12-липоксигеназы (12-LOX), который, как считается, отвечает за активацию тромбоцитов при ГИТ. В моделях ГИТ на животных VLX-1005 может предотвращать или лечить ГИТ и останавливать развитие как тромбоцитопении, так и аномальных тромбов. Препарат не был связан с усилением кровотечения ни у животных, ни у здоровых людей-добровольцев.
В настоящее исследование будут включены пациенты с подозрением на ГИТ по клиническим показателям (оценка 4T) и лабораторным исследованиям (иммуноанализ гепарин-PF4). Пациенты будут рандомизированы двойным слепым методом либо для VLX-1005 внутривенно, либо для плацебо. Все пациенты будут получать рекомендованную текущую терапию ГИТ, которая будет включать стандартную антикоагулянтную терапию: либо аргатробан, либо бивалирудин. Пациентов будут лечить от 7 до 14 дней, пока количество тромбоцитов не восстановится до нормального диапазона. В исследовании будут оцениваться важные исходы, включая время восстановления количества тромбоцитов, инсульт, тромбоэмболию легочной артерии, тромбоз глубоких вен, инфаркт миокарда, повреждение конечностей и органов и сильное кровотечение.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Universiy of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
- Carilion Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Versiti at Froedtert Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые участники ≥ 18 лет.
- Способны дать информированное согласие или получить информированное согласие, предоставленное от их имени основным опекуном до начала деятельности, связанной с исследованием.
- Недавний прием нефракционированного гепарина или низкомолекулярного гепарина.
- Соответствующее количество тромбоцитов < 150 X 10 ^ 9 / л и клинический показатель 4T ≥ 4; кандидат на лечение аргатробаном или бивалирудином.
Положительный PF4-иммуноанализ (например, ELISA [≥ 1,0 единиц OD], LIA [≥ 1,0 U/мл], CLIA [≥ 1,0 U/мл]).
-
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение аргатробаном или бивалирудином в течение > 48 ч до рандомизации.
- Участники не могут получать другие антикоагулянты, такие как фондапаринукс и данапароид, или прямые пероральные антикоагулянты, такие как ривароксабан, в качестве начального стандарта лечения.
- QTcF > 450 мс для мужчин, > 470 мс для женщин.
- Наличие в анамнезе антител к гепатиту С, поверхностному антигену гепатита В или антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
- Текущее заболевание почек с расчетным клиренсом креатинина менее 30 мл/мин.
- Участники с историей злоупотребления психоактивными веществами или зависимостью или историей рекреационного внутривенного употребления наркотиков (по собственному заявлению).
- У участника есть подозрение на злоупотребление алкоголем в течение 6 месяцев до скрининга.
- Участники, которые вряд ли будут соблюдать протокол исследования или, по мнению исследователя, не будут подходящим кандидатом для участия в исследовании.
- Участники, больные раком, с ожидаемой продолжительностью жизни < 12 месяцев.
- Текущий диагноз или любой другой клинически значимый признак активного сепсиса
- Беременные или кормящие женщины.
Участвовали в любом другом испытании исследуемого препарата в течение 30 дней после приема или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) в текущем исследовании.
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ВЛХ-1005
VLX-1005 200 мг каждые 12 часов путем внутривенной инфузии в течение 1 часа.
|
VLX-1005, ингибитор фермента 12-LOX
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо вводят каждые 12 часов путем внутривенной инфузии в течение 1 часа.
|
Плацебо, соответствующее VLX-1005
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до восстановления количества тромбоцитов до ≥ 150 X 10^9/л у пациентов с положительным тестом на высвобождение серотонина
Временное ограничение: До 14 дней
|
Время до восстановления числа тромбоцитов; определяемый как время от первой дозы исследуемого препарата до времени первого из 2 последовательных восстановлений количества тромбоцитов до ≥ 150 X 10^9/л у пациентов с положительным тестом на высвобождение серотонина (SRA+), подтвержденным ГИТ.
|
До 14 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сочетание смерти, ампутации, нового тромбоза, инсульта, системной эмболии, инфаркта миокарда, тромбоза глубоких вен или легочной эмболии, некроза кожи, гангрены конечности, ишемии или инфаркта органа
Временное ограничение: До 14 дней
|
Доля участников с сочетанием смерти, ампутации, нового тромбоза, инсульта, системной эмболии, инфаркта миокарда, тромбоза глубоких вен или легочной эмболии, некроза кожи, гангрены конечности, ишемии или инфаркта органа
|
До 14 дней
|
|
Частота смерти, ампутации, нового тромбоза, инсульта, системной эмболии, инфаркта миокарда, тромбоза глубоких вен или легочной эмболии, ишемии или инфаркта органов
Временное ограничение: До 14 дней
|
Время от начала приема исследуемого препарата до любого случая сочетания смерти, ампутации, нового тромбоза, инсульта, системной эмболии, инфаркта миокарда, тромбоза глубоких вен или легочной эмболии, некроза кожи, гангрены конечности, ишемии или инфаркта органа
|
До 14 дней
|
|
Время от первой дозы исследуемого препарата до перехода на лечение пероральными антикоагулянтами
Временное ограничение: До 14 дней
|
Время от начала терапии до перехода на пероральное лечение
|
До 14 дней
|
|
Время от начала приема исследуемого препарата до каждого элемента композита в качестве отдельной конечной точки: смерть, ампутация, новый тромбоз, инсульт, системная эмболия, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия, ишемия или инфаркт органа
Временное ограничение: До 14 дней
|
Измерение важных клинических исходов по времени до события
|
До 14 дней
|
|
Доля участников с любым элементом композита в качестве отдельной конечной точки: смерть, ампутация, новый тромбоз, инсульт, системная эмболия, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия, ишемия или инфаркт органа
Временное ограничение: До 14 дней
|
Измерение доли участников с важными клиническими результатами
|
До 14 дней
|
|
Время от начала приема исследуемого препарата до возникновения любого случая большого кровотечения Международного общества тромбоза и гемостаза (ISTH)
Временное ограничение: До 14 дней
|
Частота больших кровотечений по времени до события
|
До 14 дней
|
|
Доля участников с частотой больших кровотечений по критериям ISTH
Временное ограничение: До 14 дней
|
Измерение доли участников, у которых развилось сильное кровотечение
|
До 14 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: John Alexander, MD, Duke Clinical Research Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цитопения
- Патологические процессы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Кровотечение
- Кожные проявления
- Гематологические заболевания
- Нарушения свертывания крови
- Геморрагические расстройства
- Заболевания тромбоцитов крови
- Тромботические микроангиопатии
- Пурпура, тромбоцитопеническая
- Пурпура
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Тромбоцитопения
- Пурпура, тромбоцитопеническая, идиопатическая
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
Другие идентификационные номера исследования
- VLX-1005-003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .