Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 2 VLX-1005 versus placebo u suspektní heparinem indukované trombocytopenie
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, pilotní studie fáze 2 VLX-1005 versus placebo u účastníků s podezřením na trombocytopenii indukovanou heparinem léčených se základní standardní péčí
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ve Spojených státech je ročně léčeno heparinem přes 12 milionů pacientů. Heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT) je uznávanou komplikací heparinové terapie a je charakterizována tvorbou protilátek proti heparinu a destičkovému faktoru 4 (PF4). Rozsah klinického problému ilustrují pacienti s kardiopulmonálním bypassem, z nichž polovina si vytvoří protilátky proti komplexům PF4/heparin. U významné části takto séropozitivních pacientů s HIT se tyto protilátky navážou na krevní destičky a aktivují je, což vede k poklesu počtu krevních destiček (trombocytopenie) a aktivaci koagulačního (srážecího) systému. Tvorba sraženin tímto způsobem může vést k mrtvici, infarktu, poškození vnitřních orgánů nebo končetin a dokonce ke smrti.
Současný standard péče s antikoagulancii, jako je argatroban nebo bivalirudin, se neosvědčil při snižování špatných výsledků u HIT: hlavní morbidita a úmrtnost zůstávají vysoké (> 20 %). Navíc tato antikoagulancia zvyšují riziko velkého krvácení (~20 %), které se může ukázat jako smrtelná komplikace takové terapie.
VLX-1005 byl vyvinut, aby reagoval na hlavní nenaplněnou klinickou potřebu bezpečnější a účinnější terapie HIT. VLX-1005 je lék, který blokuje 12-lipoxygenázovou (12-LOX) dráhu, o které se předpokládá, že je zodpovědná za aktivaci krevních destiček při HIT. Na zvířecích modelech HIT může VLX-1005 předcházet nebo léčit HIT a zastavit rozvoj jak trombocytopenie, tak abnormálních krevních sraženin. Lék nebyl spojován se zvýšeným krvácením u zvířat ani u zdravých lidských dobrovolníků.
Do současné studie budou zařazeni pacienti s podezřením na HIT klinickým měřením (skóre 4T) a laboratorním testováním (imunoanalýza heparin-PF4). Pacienti budou náhodně rozděleni dvojitě zaslepeným způsobem buď k VLX-1005 intravenózně nebo placebu. Všichni pacienti dostanou současnou doporučenou terapii HIT, která bude zahrnovat standardní antikoagulační péči: buď argatroban, nebo bivalirudin. Pacienti budou léčeni po dobu 7 až 14 dnů, dokud se počet krevních destiček nevrátí do normálního rozmezí. Studie bude měřit důležité výsledky včetně doby obnovy počtu krevních destiček, mrtvice, plicní embolie, hluboké žilní trombózy, infarktu myokardu, poranění končetin a orgánů a velkého krvácení.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Universiy of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
- Carilion Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Versiti at Froedtert Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí účastníci ≥ 18 let.
- Jsou schopni poskytnout informovaný souhlas nebo si nechat poskytnout informovaný souhlas jejich jménem od primárního pečovatele před zahájením činností souvisejících se studií.
- Nedávná expozice nefrakcionovanému heparinu nebo heparinu s nízkou molekulovou hmotností.
- Kvalifikační počet krevních destiček < 150 X 10^9/l a klinické skóre 4T ≥ 4; kandidát na léčbu argatrobanem nebo bivalirudinem.
Pozitivní PF4-imunoanalýza (např. ELISA [≥ 1,0 jednotek OD], LIA [≥ 1,0 U/ml], CLIA [≥ 1,0 U/ml]).
-
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba argatrobanem nebo bivalirudinem po dobu > 48 hodin před randomizací.
- Účastníci nemohou dostávat jiná antikoagulancia, jako je fondaparinux a danaparoid, nebo přímá perorální antikoagulancia, jako je rivaroxaban jako počáteční standard péče.
- QTcF > 450 ms pro muže, > 470 ms pro ženy.
- Anamnéza protilátky proti hepatitidě C, povrchového antigenu hepatitidy B nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
- Současné onemocnění ledvin s vypočtenou clearance kreatininu nižší než 30 ml/min.
- Účastníci s anamnézou zneužívání látek nebo závislosti nebo s historií rekreačního užívání IV drog (na základě vlastního prohlášení).
- Účastník má v anamnéze podezření na zneužívání alkoholu během 6 měsíců před screeningem.
- Účastníci, u kterých je nepravděpodobné, že by dodrželi protokol studie nebo by podle názoru zkoušejícího nebyli vhodným kandidátem pro účast ve studii.
- Účastníci s rakovinou, s očekávanou délkou života < 12 měsíců.
- Současná diagnóza nebo jakákoli jiná klinicky významná indikace aktivní sepse
- Těhotné nebo kojící ženy.
Zúčastnili jste se jakékoli jiné výzkumné studie léku do 30 dnů od podání dávky nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) v aktuální studii.
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: VLX-1005
VLX-1005 200 mg podávaných každých 12 hodin intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny.
|
VLX-1005, inhibitor enzymu 12-LOX
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo podávané každých 12 hodin intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny.
|
Placebo odpovídající VLX-1005
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do obnovení počtu krevních destiček na ≥ 150 X 10^9/l u pacientů s pozitivním testem uvolňování serotoninu
Časové okno: Až 14 dní
|
Čas do obnovení počtu krevních destiček; definován jako doba od první dávky studovaného léku do doby prvního ze 2 po sobě jdoucích obnovení počtu krevních destiček na ≥ 150 X 10^9/l u pacientů s pozitivní HIT potvrzenou testem uvolňování serotoninu (SRA+).
|
Až 14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompozit smrti, amputace, nová trombóza, mrtvice, systémová embolie, infarkt myokardu, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie, kožní nekróza, gangréna končetin, ischemie orgánů nebo infarkt
Časové okno: Až 14 dní
|
Podíl účastníků s výskytem složeného úmrtí, amputace, nové trombózy, mrtvice, systémové embolie, infarktu myokardu, hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie, kožní nekrózy, gangrény končetin, orgánové ischémie nebo infarktu
|
Až 14 dní
|
|
Výskyt úmrtí, amputace, nové trombózy, mrtvice, systémové embolie, infarktu myokardu, hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie, orgánové ischémie nebo infarktu
Časové okno: Až 14 dní
|
Doba od zahájení studie k podávání léku do jakéhokoli výskytu kombinace smrti, amputace, nové trombózy, mrtvice, systémové embolie, infarktu myokardu, hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie, kožní nekrózy, gangrény končetin, orgánové ischémie nebo infarktu
|
Až 14 dní
|
|
Doba od první dávky studovaného léku do změny na perorální antikoagulační léčbu
Časové okno: Až 14 dní
|
Doba od zahájení léčby do přechodu na perorální léčbu
|
Až 14 dní
|
|
Doba od zahájení studie ke každému prvku kompozitu jako samostatného koncového bodu: smrt, amputace, nová trombóza, cévní mozková příhoda, systémová embolie, infarkt myokardu, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie, orgánová ischemie nebo infarkt
Časové okno: Až 14 dní
|
Měření důležitých klinických výsledků podle doby do události
|
Až 14 dní
|
|
Podíl účastníků s jakýmkoliv prvkem kompozitu jako samostatným koncovým bodem: smrt, amputace, nová trombóza, mrtvice, systémová embolie, infarkt myokardu, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie, orgánová ischemie nebo infarkt
Časové okno: Až 14 dní
|
Měření podílu účastníků s důležitými klinickými výsledky
|
Až 14 dní
|
|
Doba od zahájení studie léku do výskytu jakéhokoli výskytu velkého krvácení Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu (ISTH)
Časové okno: Až 14 dní
|
Výskyt velkého krvácení v čase do události
|
Až 14 dní
|
|
Podíl účastníků s výskytem velkého krvácení podle kritérií ISTH
Časové okno: Až 14 dní
|
Měření podílu účastníků, u kterých se rozvine velké krvácení
|
Až 14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: John Alexander, MD, Duke Clinical Research Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cytopenie
- Patologické procesy
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Krvácení
- Kožní projevy
- Hematologická onemocnění
- Poruchy srážení krve
- Hemoragické poruchy
- Poruchy krevních destiček
- Trombotické mikroangiopatie
- Purpura, trombocytopenická
- Purpura
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Trombocytopenie
- Purpura, trombocytopenická, idiopatická
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
Další identifikační čísla studie
- VLX-1005-003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .