Satunnaistettu kaksoissokkovaiheen 2 tutkimus VLX-1005:stä verrattuna lumelääkkeeseen epäillyssä hepariinin aiheuttamassa trombosytopeniassa
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, 2. vaiheen pilottitutkimus VLX-1005:stä verrattuna lumelääkkeeseen osallistujilla, joilla epäillään hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa ja joita hoidettiin taustahoidon mukaisesti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yli 12 miljoonaa potilasta hoidetaan hepariinilla joka vuosi Yhdysvalloissa. Hepariinin aiheuttama trombosytopenia (HIT) on tunnettu hepariinihoidon komplikaatio, ja sille on tunnusomaista vasta-aineiden muodostuminen hepariinille ja verihiutaletekijälle 4 (PF4). Kliinisen ongelman laajuutta kuvaavat kardiopulmonaaliset ohituspotilaat, joista puolet kehittää vasta-aineita PF4/hepariinikomplekseille. Merkittävässä osassa tällaisia seropositiivisia HIT-potilaita nämä vasta-aineet sitoutuvat verihiutaleisiin ja aktivoivat niitä, mikä johtaa verihiutaleiden määrän laskuun (trombosytopenia) ja hyytymisjärjestelmän aktivoitumiseen. Hyytymien muodostuminen tällä tavalla voi johtaa aivohalvaukseen, sydänkohtaukseen, sisäelinten tai raajojen vaurioitumiseen ja jopa kuolemaan.
Nykyinen hoitotaso antikoagulanttien, kuten argatrobaanin tai bivalirudiinin, kanssa ei ole osoittautunut tehokkaaksi vähentämään huonoja tuloksia HIT:ssä: merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus ovat edelleen korkeat (> 20 %). Lisäksi nämä antikoagulantit lisäävät suuren verenvuodon riskiä (noin 20 %), mikä voi osoittautua tällaisen hoidon kohtalokkaaksi komplikaatioksi.
VLX-1005 on kehitetty vastaamaan suurimpaan tyydyttämättömään kliiniseen tarpeeseen turvallisemman ja tehokkaamman HIT-hoidon suhteen. VLX-1005 on lääke, joka estää 12-lipoksigenaasi (12-LOX) -reitin, jonka uskotaan olevan vastuussa verihiutaleiden aktivoinnista HIT:ssä. HIT:n eläinmalleissa VLX-1005 voi estää tai hoitaa HIT:tä ja pysäyttää sekä trombosytopenian että epänormaalien verihyytymien kehittymisen. Lääkettä ei ole liitetty lisääntyneeseen verenvuotoon eläimillä tai terveillä vapaaehtoisilla ihmisillä.
Nykyiseen tutkimukseen otetaan mukaan potilaita, joilla epäillään HIT:tä kliinisillä mittareilla (4T-pistemäärä) ja laboratoriotesteillä (hepariini-PF4-immunomääritys). Potilaat jaetaan satunnaisesti kaksoissokkomenetelmällä joko VLX-1005:een suonensisäisesti tai lumelääkkeeseen. Kaikki potilaat saavat nykyisen ohjeen mukaista HIT-hoitoa, joka sisältää standardin mukaisen antikoagulantin: joko argatrobaanin tai bivalirudiinin. Potilaita hoidetaan 7–14 päivän ajan, kunnes verihiutaleiden määrä on palautunut normaalille alueelle. Tutkimuksessa mitataan tärkeitä tuloksia, mukaan lukien verihiutaleiden määrän toipumisaika, aivohalvaus, keuhkoembolia, syvä laskimotukos, sydäninfarkti, raaja- ja elinvamma ja suuri verenvuoto.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Universiy of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Yhdysvallat, 24014
- Carilion Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Versiti at Froedtert Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset osallistujat ≥ 18 vuotta.
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen tai antamaan tietoisen suostumuksen puolestaan ensisijaiselta hoitajalta ennen tutkimukseen liittyvien toimien aloittamista.
- Äskettäinen altistuminen fraktioimattomalle hepariinille tai pienimolekyylipainoiselle hepariinille.
- Hyväksyvä verihiutaleiden määrä < 150 x 10^9/l ja kliininen 4T-pistemäärä ≥ 4; ehdokas argatrobaani- tai bivalirudiinihoitoon.
Positiivinen PF4-immunomääritys (esim. ELISA [≥ 1,0 OD-yksikköä], LIA [≥ 1,0 U/ml], CLIA [≥ 1,0 U/ml]).
-
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito argatrobaanilla tai bivalirudiinilla > 48 tuntia ennen satunnaistamista.
- Osallistujat eivät voi saada muita antikoagulantteja, kuten fondaparinuuksia ja danaparoidia, tai suoria oraalisia antikoagulantteja, kuten rivaroksabaania, hoidon alkuvaiheessa.
- QTcF > 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla.
- Aiempi hepatiitti C-vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine seulonnassa.
- Nykyinen munuaissairaus, jonka laskettu kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml/min.
- Osallistujat, joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta tai viihdekäyttöä suonensisäisesti (itseilmoituksen perusteella).
- Osallistujalla on epäilty alkoholin väärinkäyttöä seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
- Osallistujat, jotka eivät todennäköisesti noudata tutkimusprotokollaa tai jotka tutkijan mielestä eivät soveltuisi osallistumaan tutkimukseen.
- Syöpää sairastavat osallistujat, joiden elinajanodote on < 12 kuukautta.
- Aktiivisen sepsiksen nykyinen diagnoosi tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä indikaatio
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
Ovat osallistuneet mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen 30 päivän sisällä annostelusta tai 5 puoliintumisajasta (sen mukaan kumpi on pidempi) tässä tutkimuksessa.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VLX-1005
VLX-1005 200 mg annettuna 12 tunnin välein suonensisäisenä infuusiona 1 tunnin ajan.
|
VLX-1005, 12-LOX-entsyymin estäjä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa annetaan 12 tunnin välein laskimonsisäisenä infuusiona 1 tunnin aikana.
|
Placebo vastaa VLX-1005:tä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika verihiutaleiden määrän palautumiseen arvoon ≥ 150 x 10^9/l potilailla, joiden serotoniinin vapautumismääritys on positiivinen
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
|
Aika verihiutaleiden määrän palautumiseen; määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta siihen hetkeen, jolloin ensimmäinen kahdesta peräkkäisestä verihiutalemäärästä palautuu arvoon ≥ 150 x 10^9/l potilailla, joilla on positiivinen serotoniinin vapautumismääritys (SRA+) vahvistettu HIT.
|
Jopa 14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuoleman, amputoinnin, uuden tromboosin, aivohalvauksen, systeemisen embolian, sydäninfarktin, syvän laskimotukoksen tai keuhkoembolian, ihonekroosin, raajan kuolio, eliniskemian tai infarktin yhdistelmä
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
|
Niiden osallistujien osuus, joilla esiintyy kuoleman, amputoinnin, uuden tromboosin, aivohalvauksen, systeemisen embolian, sydäninfarktin, syvän laskimotukoksen tai keuhkoembolian, ihonekroosin, raajan kuolio, eliniskemia tai infarkti
|
Jopa 14 päivää
|
|
Kuoleman ilmaantuvuus, amputaatio, uusi tromboosi, aivohalvaus, systeeminen embolia, sydäninfarkti, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia, eliniskemia tai infarkti
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
|
Aika tutkimuslääkkeen aloittamisesta kuoleman, amputoinnin, uuden tromboosin, aivohalvauksen, systeemisen embolian, sydäninfarktin, syvän laskimotukoksen tai keuhkoembolian, ihonekroosin, raajan gangreenin, eliniskemian tai infarktin yhdistelmän ilmaantumiseen
|
Jopa 14 päivää
|
|
Aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta siirtymiseen oraaliseen antikoagulanttihoitoon
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
|
Aika hoidon aloittamisesta oraaliseen hoitoon siirtymiseen
|
Jopa 14 päivää
|
|
Aika tutkimuslääkkeen aloittamisesta kuhunkin komposiitin elementtiin erillisenä päätepisteenä: kuolema, amputaatio, uusi tromboosi, aivohalvaus, systeeminen embolia, sydäninfarkti, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia, eliniskemia tai infarkti
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
|
Tärkeiden kliinisten tulosten mittaaminen ajankohdan mukaan
|
Jopa 14 päivää
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on mikä tahansa yhdistelmän elementti erillisenä päätepisteenä: kuolema, amputaatio, uusi tromboosi, aivohalvaus, systeeminen embolia, sydäninfarkti, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia, eliniskemia tai infarkti
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
|
Tärkeitä kliinisiä tuloksia saaneiden osallistujien osuuden mittaaminen
|
Jopa 14 päivää
|
|
Aika tutkimuslääkkeen aloittamisesta ISTH:n (International Society on Thrombosis and Heemostasis) vakavan verenvuodon ilmaantumiseen
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
|
Vakavan verenvuodon ilmaantuvuus tapahtumakohtaisesti
|
Jopa 14 päivää
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla oli ISTH-kriteerien mukaan vakava verenvuoto
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
|
Niiden osallistujien osuuden mittaaminen, joille kehittyy vakava verenvuoto
|
Jopa 14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: John Alexander, MD, Duke Clinical Research Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sytopenia
- Patologiset prosessit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Verenvuoto
- Ihon ilmenemismuodot
- Hematologiset sairaudet
- Veren hyytymishäiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Verihiutaleiden häiriöt
- Tromboottiset mikroangiopatiat
- Purppura, trombosytopeeninen
- Purpura
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Trombosytopenia
- Purppura, trombosytopeeninen, idiopaattinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- VLX-1005-003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .