Randomizált, kettős vak 2. fázisú vizsgálat a VLX-1005 kontra placebóról feltételezett heparin által kiváltott trombocitopéniában

Évente több mint 12 millió beteget kezelnek heparinnal az Egyesült Államokban. A heparin által kiváltott thrombocytopenia (HIT) a heparinterápia elismert szövődménye, és a heparin és a 4-es thrombocyta faktor (PF4) elleni antitestek képződése jellemzi. A klinikai probléma mértékét a cardiopulmonalis bypass betegek illusztrálják, akiknek felében PF4/heparin komplexek ellen termelnek antitestek. Az ilyen szeropozitív HIT-betegek jelentős részében ezek az antitestek kötődnek a vérlemezkékhez és aktiválják azokat, ami a vérlemezkék számának csökkenését (thrombocytopenia) és a koagulációs (alvadási) rendszer aktiválódását eredményezi. Az ilyen módon kialakuló vérrögképződés szélütéshez, szívrohamhoz, belső szervek vagy végtagok károsodásához, sőt akár halálhoz is vezethet.

Az antikoagulánsokkal, például az argatrobannal vagy a bivalirudinnal végzett ellátás jelenlegi színvonala nem bizonyult hatékonynak a HIT rossz kimenetelének csökkentésében: a súlyos megbetegedések és halálozási arány továbbra is magas (> 20%). Ezenkívül ezek az antikoagulánsok növelik a súlyos vérzés kockázatát (~20%), ami az ilyen terápia végzetes szövődményének bizonyulhat.

A VLX-1005-öt úgy fejlesztették ki, hogy kielégítse a legnagyobb kielégítetlen klinikai igényt a HIT biztonságosabb és hatékonyabb terápiája iránt. A VLX-1005 egy olyan gyógyszer, amely blokkolja a 12-lipoxigenáz (12-LOX) útvonalat, amelyről úgy gondolják, hogy felelős a vérlemezkék aktiválásáért HIT-ben. A HIT állatmodelljeiben a VLX-1005 megelőzheti vagy kezelheti a HIT-t, és megállíthatja mind a thrombocytopenia, mind a kóros vérrögképződés kialakulását. A gyógyszert nem hozták összefüggésbe fokozott vérzéssel sem állatoknál, sem egészséges önkénteseknél.

A jelenlegi vizsgálatba olyan betegeket vonnak be, akiknél klinikai mérések (4T pontszám) és laboratóriumi vizsgálatok (heparin-PF4 immunoassay) alapján HIT-re gyanakodnak. A betegek véletlenszerűen, kettős vak módszerrel kerülnek besorolásra a VLX-1005 intravénásan vagy placebóba. Minden beteg megkapja az aktuális iránymutatások szerint kötelező terápiát a HIT-hez, amely magában foglalja a standard antikoaguláns kezelést: vagy argatrobánt vagy bivalirudint. A betegeket 7-14 napig kezelik, amíg a vérlemezkeszám vissza nem áll a normál tartományba. A tanulmány olyan fontos eredményeket mér majd, mint a vérlemezkeszám helyreállítási ideje, a stroke, a tüdőembólia, a mélyvénás trombózis, a szívinfarktus, a végtag- és szervsérülés, valamint a súlyos vérzés.