Et randomiseret, dobbeltblindt fase 2-studie af VLX-1005 versus placebo ved mistænkt heparin-induceret trombocytopeni

Over 12 millioner patienter behandles med heparin hvert år i USA. Heparin-induceret trombocytopeni (HIT) er en anerkendt komplikation af heparinbehandling og er karakteriseret ved dannelsen af ​​antistoffer mod heparin og blodpladefaktor 4 (PF4). Omfanget af det kliniske problem illustreres af hjerte-lunge-bypass-patienter, hvoraf halvdelen udvikler antistoffer mod PF4/heparin-komplekser. Hos en betydelig del af sådanne seropositive HIT-patienter vil disse antistoffer binde til og aktivere blodplader, hvilket resulterer i et fald i antallet af blodplader (trombocytopeni) og aktivering af koagulations- (koagulations-) systemet. Dannelse af blodpropper på denne måde kan føre til slagtilfælde, hjerteanfald, beskadigelse af indre organer eller lemmer og endda død.

Den nuværende standard for pleje med antikoagulantia såsom argatroban eller bivalirudin har ikke vist sig effektiv til at reducere dårlige resultater i HIT: større sygelighed og dødsrater forbliver høje (> 20%). Derudover øger disse antikoagulantia risikoen for større blødninger (~20%), som kan vise sig at være en dødelig komplikation ved en sådan behandling.

VLX-1005 er udviklet til at imødekomme det store udækkede kliniske behov for sikrere og mere effektiv behandling af HIT. VLX-1005 er et lægemiddel, der blokerer 12-lipoxygenase (12-LOX)-vejen, der menes at være ansvarlig for blodpladeaktivering i HIT. I dyremodeller af HIT kan VLX-1005 forebygge eller behandle HIT og standse udviklingen af ​​både trombocytopeni og unormale blodpropper. Lægemidlet har ikke været forbundet med øget blødning hos hverken dyr eller raske menneskelige frivillige.

Den nuværende undersøgelse vil inkludere patienter, der mistænkes for at have HIT ved kliniske mål (4T-score) og ved laboratorietest (heparin-PF4-immunoassay). Patienterne vil blive tilfældigt tildelt på en dobbeltblind måde til enten VLX-1005 intravenøst ​​eller placebo. Alle patienter vil modtage den nuværende vejledende behandling for HIT, som vil omfatte standardbehandlingen af ​​antikoagulering: enten argatroban eller bivalirudin. Patienterne vil blive behandlet i 7 til 14 dage, indtil trombocyttallet er genoprettet til det normale område. Undersøgelsen vil måle vigtige resultater, herunder genopretningstid for trombocyttal, slagtilfælde, lungeemboli, dyb venetrombose, myokardieinfarkt, lemmer- og organskade og større blødninger.