Une étude de phase 2 randomisée en double aveugle comparant le VLX-1005 à un placebo dans la thrombocytopénie induite par l'héparine suspectée

Plus de 12 millions de patients sont traités avec de l'héparine chaque année aux États-Unis. La thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH) est une complication reconnue de l'héparinothérapie et se caractérise par la formation d'anticorps contre l'héparine et le facteur plaquettaire 4 (PF4). L'ampleur du problème clinique est illustrée par les patients ayant subi un pontage cardiopulmonaire, dont la moitié développent des anticorps contre les complexes PF4/héparine. Chez une proportion importante de ces patients séropositifs pour TIH, ces anticorps se lieront aux plaquettes et les activeront, entraînant une baisse du nombre de plaquettes (thrombocytopénie) et l'activation du système de coagulation (coagulation). La formation de caillots de cette manière peut entraîner des accidents vasculaires cérébraux, des crises cardiaques, des lésions aux organes internes ou aux membres, voire la mort.

Le traitement standard actuel avec des anticoagulants tels que l'argatroban ou la bivalirudine ne s'est pas avéré efficace pour réduire les mauvais résultats de la TIH : les taux de morbidité et de mortalité majeurs restent élevés (> 20 %). De plus, ces anticoagulants augmentent le risque d'hémorragie majeure (~20%) qui peut s'avérer être une complication mortelle d'un tel traitement.

Le VLX-1005 a été développé pour répondre au besoin clinique majeur non satisfait d'une thérapie plus sûre et plus efficace pour la TIH. Le VLX-1005 est un médicament qui bloque la voie de la 12-lipoxygénase (12-LOX) qui serait responsable de l'activation plaquettaire dans la TIH. Dans les modèles animaux de TIH, le VLX-1005 peut prévenir ou traiter la TIH et stopper le développement de la thrombocytopénie et des caillots sanguins anormaux. Le médicament n'a pas été associé à une augmentation des saignements chez les animaux ou les volontaires humains en bonne santé.

L'étude actuelle recrutera des patients suspectés d'avoir une TIH par des mesures cliniques (score 4T) et par des tests de laboratoire (dosage immunologique de l'héparine-PF4). Les patients seront assignés au hasard en double aveugle au VLX-1005 par voie intraveineuse ou au placebo. Tous les patients recevront le traitement prescrit par les directives actuelles pour la TIH, qui comprendra l'anticoagulation standard : soit l'argatroban, soit la bivalirudine. Les patients seront traités pendant 7 à 14 jours jusqu'à ce que la numération plaquettaire soit revenue à la normale. L'étude mesurera des résultats importants, notamment le temps de récupération de la numération plaquettaire, les accidents vasculaires cérébraux, l'embolie pulmonaire, la thrombose veineuse profonde, l'infarctus du myocarde, les lésions des membres et des organes et les saignements majeurs.