Un estudio aleatorizado, doble ciego de fase 2 de VLX-1005 versus placebo en sospecha de trombocitopenia inducida por heparina
Un estudio piloto aleatorizado, doble ciego, de fase 2 de VLX-1005 versus placebo en participantes con sospecha de trombocitopenia inducida por heparina tratados con el estándar de atención de base
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Más de 12 millones de pacientes son tratados con heparina cada año en los Estados Unidos. La trombocitopenia inducida por heparina (TIH) es una complicación reconocida del tratamiento con heparina y se caracteriza por la formación de anticuerpos contra la heparina y el factor plaquetario 4 (PF4). La escala del problema clínico está ilustrada por los pacientes de bypass cardiopulmonar, la mitad de los cuales desarrollan anticuerpos contra los complejos PF4/heparina. En una proporción significativa de estos pacientes HIT seropositivos, estos anticuerpos se unirán a las plaquetas y las activarán, lo que provocará una disminución del número de plaquetas (trombocitopenia) y la activación del sistema de coagulación. La formación de coágulos de esta manera puede provocar accidentes cerebrovasculares, ataques cardíacos, daños en los órganos internos o en las extremidades e incluso la muerte.
El tratamiento de referencia actual con anticoagulantes como argatroban o bivalirudina no ha demostrado ser eficaz para reducir los malos resultados en HIT: las tasas de morbilidad y mortalidad importantes siguen siendo altas (> 20 %). Además, estos anticoagulantes aumentan el riesgo de hemorragia mayor (~20 %), lo que puede resultar una complicación fatal de dicha terapia.
VLX-1005 ha sido desarrollado para abordar la principal necesidad clínica insatisfecha de una terapia más segura y eficaz para HIT. VLX-1005 es un fármaco que bloquea la vía de la 12-lipoxigenasa (12-LOX) que se cree que es responsable de la activación plaquetaria en HIT. En modelos animales de HIT, VLX-1005 puede prevenir o tratar HIT y detener el desarrollo de trombocitopenia y coágulos sanguíneos anormales. El fármaco no se ha asociado con un aumento del sangrado ni en animales ni en voluntarios humanos sanos.
El estudio actual reclutará a pacientes sospechosos de tener HIT por medidas clínicas (puntuación 4T) y por pruebas de laboratorio (inmunoensayo de heparina-PF4). Los pacientes serán asignados al azar de forma doble ciego a VLX-1005 por vía intravenosa o placebo. Todos los pacientes recibirán la terapia exigida por las guías actuales para HIT que incluirá la anticoagulación estándar de atención: argatrobán o bivalirudina. Los pacientes serán tratados durante 7 a 14 días hasta que el recuento de plaquetas se haya recuperado dentro del rango normal. El estudio medirá resultados importantes, incluido el tiempo de recuperación del recuento de plaquetas, el accidente cerebrovascular, la embolia pulmonar, la trombosis venosa profunda, el infarto de miocardio, las lesiones de órganos y extremidades y las hemorragias importantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Universiy of Pennsylvania
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Virginia
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Carilion Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Versiti at Froedtert Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes adultos ≥ 18 años de edad.
- Ser capaz de dar su consentimiento informado o tener un consentimiento informado proporcionado en su nombre por un cuidador principal antes de que se inicien las actividades relacionadas con el estudio.
- Exposición reciente a heparina no fraccionada o heparina de bajo peso molecular.
- Recuento de plaquetas de calificación < 150 X 10^9/L y puntuación clínica 4T de ≥ 4; candidato para el tratamiento con argatrobán o bivalirudina.
Inmunoensayo de PF4 positivo (p. ej., ELISA [≥ 1,0 unidades OD], LIA [≥ 1,0 U/mL], CLIA [≥ 1,0 U/mL]).
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Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con argatroban o bivalirudina durante > 48 h antes de la aleatorización.
- Los participantes no pueden recibir otros anticoagulantes, como fondaparinux y danaparoid, ni anticoagulantes orales directos, como rivaroxabán, como tratamiento estándar inicial.
- QTcF > 450 ms para hombres, > 470 ms para mujeres.
- Antecedentes de anticuerpos contra la hepatitis C, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
- Enfermedad renal actual con un aclaramiento de creatinina calculado inferior a 30 ml/min.
- Participantes con antecedentes de abuso o dependencia de sustancias o antecedentes de uso recreativo de drogas intravenosas (por autodeclaración).
- El participante tiene antecedentes sospechosos de abuso de alcohol en los 6 meses anteriores a la selección.
- Participantes que probablemente no cumplirán con el protocolo del estudio o, en opinión del investigador, no serían candidatos adecuados para participar en el estudio.
- Participantes con cáncer, con una expectativa de vida de < 12 meses.
- Diagnóstico actual o cualquier otra indicación clínicamente significativa de sepsis activa
- Mujeres embarazadas o lactantes.
Haber participado en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación o 5 vidas medias (lo que sea más largo) en el estudio actual.
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: VLX-1005
VLX-1005 200 mg administrados cada 12 horas mediante infusión intravenosa durante 1 hora.
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VLX-1005, un inhibidor de la enzima 12-LOX
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo administrado cada 12 horas por infusión intravenosa durante 1 hora.
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Placebo compatible con VLX-1005
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la recuperación del recuento de plaquetas a ≥ 150 X 10^9/L en pacientes con un ensayo de liberación de serotonina positivo
Periodo de tiempo: Hasta 14 días
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Tiempo hasta la recuperación del recuento de plaquetas; definido como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el momento de la primera de 2 recuperaciones consecutivas del recuento de plaquetas a ≥ 150 X 10^9/l en pacientes con HIT confirmada por ensayo de liberación de serotonina (SRA+) positivo.
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Hasta 14 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Combinado de muerte, amputación, nueva trombosis, accidente cerebrovascular, embolia sistémica, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, necrosis cutánea, gangrena de extremidades, isquemia o infarto de órganos
Periodo de tiempo: Hasta 14 días
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Proporción de participantes con incidencia del compuesto de muerte, amputación, nueva trombosis, accidente cerebrovascular, embolia sistémica, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, necrosis cutánea, gangrena de extremidades, isquemia de órganos o infarto
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Hasta 14 días
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Incidencia de muerte, amputación, nueva trombosis, accidente cerebrovascular, embolia sistémica, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, isquemia o infarto de órganos
Periodo de tiempo: Hasta 14 días
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Tiempo desde el inicio del fármaco del estudio hasta cualquier incidencia del compuesto de muerte, amputación, nueva trombosis, accidente cerebrovascular, embolia sistémica, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, necrosis cutánea, gangrena de extremidades, isquemia o infarto de órganos
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Hasta 14 días
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Tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el cambio a tratamiento anticoagulante oral
Periodo de tiempo: Hasta 14 días
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Tiempo desde el inicio de la terapia hasta el cambio a tratamiento oral
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Hasta 14 días
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Tiempo desde el inicio del fármaco del estudio hasta cada elemento del compuesto como criterio de valoración separado: muerte, amputación, nueva trombosis, accidente cerebrovascular, embolia sistémica, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, isquemia o infarto de órganos
Periodo de tiempo: Hasta 14 días
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Medición de resultados clínicos importantes por tiempo hasta el evento
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Hasta 14 días
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Proporción de participantes con cualquier elemento del compuesto como criterio de valoración separado: muerte, amputación, nueva trombosis, accidente cerebrovascular, embolia sistémica, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, isquemia o infarto de órganos
Periodo de tiempo: Hasta 14 días
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Medición de la proporción de participantes con resultados clínicos importantes
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Hasta 14 días
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Tiempo desde el inicio del fármaco del estudio hasta la aparición de cualquier incidencia de hemorragia mayor de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH)
Periodo de tiempo: Hasta 14 días
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Incidencia de hemorragia mayor por tiempo hasta el evento
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Hasta 14 días
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Proporción de participantes con incidencia de hemorragia mayor según lo definido por los criterios ISTH
Periodo de tiempo: Hasta 14 días
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Medición de la proporción de participantes que presentan hemorragia mayor
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Hasta 14 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: John Alexander, MD, Duke Clinical Research Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Citopenia
- Procesos Patológicos
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hemorragia
- Manifestaciones de la piel
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de las plaquetas sanguíneas
- Microangiopatías trombóticas
- Púrpura Trombocitopénica
- Púrpura
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Trombocitopenia
- Púrpura Trombocitopénica Idiopática
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
Otros números de identificación del estudio
- VLX-1005-003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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