전체 게놈 시퀀싱과 체외 및 생체 내 모델을 사용한 유전성 망막 이영양증의 기전

IRD는 같은 가족의 영향을 받는 구성원 사이에서도 광범위한 표현이 있는 드문 신경퇴행성 및 유전적으로 이질적인 상태입니다. 이러한 장애는 크게 3개의 주요 그룹으로 나눌 수 있는 상당한 중복이 있는 광범위한 표현형을 나타냅니다. '황반' 또는 '중추' 이영양증으로 알려진 황반을 주로 포함하는 것; 원추-막대 또는 간상-원뿔 이영양증에서 볼 수 있는 중심과 주변부 모두에 영향을 미치는 것. 총체적으로 IRD는 1:2000의 발생률을 가지며 약 영향을 미칩니다. 전 세계적으로 200만 명의 환자와 점진적인 시각 장애가 있습니다. 영향을 받은 개인은 시력 측정, 시야 평가, 망막전위도 기록(ERG), 자가형광을 사용한 구조 영상, 스펙트럼 영역 광간섭 단층촬영(OCT) 및 OCT 혈관조영술을 통해 후속 조치를 취할 수 있습니다. 이러한 혁신적이고 비침습적인 도구로 정확한 임상 진단에 도달할 수 있지만 특정 표현형을 확인하기 위해 유전자 검사가 필요하며 분리 분석을 통해 유전 패턴을 해결할 수 있습니다. 유전자 발견 접근법은 눈 발달, 광수용체 생존, 광전도 메커니즘, 레티노이드 주기, 망막 효소 기능 또는 세포 구조와 관련된 약 280개의 서로 다른 유전자의 돌연변이가 이러한 퇴행성 질환의 원인이라는 것을 명확히 했습니다(RetNet. 이용 가능: https://sph.uth.edu/retnet/) 유전 패턴은 상염색체 우성, 열성 또는 X-연관일 수 있습니다.

유전자/유전체 진단의 성공률을 높이기 위해 다중 유전자 패널에 초점을 맞춘 표적 시퀀싱을 시작으로 WES(Whole Exome Sequencing), WGS(Whole Genome) 시퀀싱에 이르기까지 새로운 시퀀싱 기술을 모색하고 있습니다. IRD의 유전적 이질성으로 인해 임상 및 분자 진단의 일치는 표현형을 정확하게 특성화하고 치료적으로 유익한 전략의 가능성을 높이는 데 필요한 목표입니다.

주요 과제는 질병을 암호화하는 새로운 유전자를 식별하는 것입니다. 이러한 극단적인 유전적 이질성은 분자 진단의 검출 실패의 약 30%를 차지한다. WES 또는 WGS 조사 가능성으로 인해 유전자 발견을 위한 더 넓은 창이 열립니다.