全ゲノム配列決定と in Vitro および in Vivo モデルを使用した遺伝性網膜ジストロフィーのメカニズム

IRD はまれな神経変性疾患であり、遺伝的に異質な状態であり、同じ家族の罹患者の間でも幅広い症状が見られます。 これらの障害は、大幅に重複する広範囲の表現型を示し、大きく 3 つの主なグループに分けることができます。 「黄斑」または「中央」ジストロフィーとして知られる、主に黄斑に関係するもの。そして、錐体 - 桿体または桿体 - 錐体ジストロフィーに見られるように、中心と周辺の両方に影響を与えるもの。 全体として、IRD の発生率は 1:2000 で、約世界中で 200 万人の患者がおり、患者は次第に視覚障害を持っています。 影響を受けた個人は、視力測定、視野評価、網膜電図記録 (ERG)、自己蛍光による構造イメージング、スペクトル領域光コヒーレンストモグラフィー (OCT)、および OCT 血管造影によってフォローアップできます。 これらの革新的で非侵襲的なツールによって正確な臨床診断に到達できますが、特定の表現型を確認するには遺伝子検査が必要であり、分離分析は遺伝パターンに対処できます。 遺伝子発見アプローチにより、眼の発達、光受容体の生存、光伝達機構、レチノイドサイクル、網膜酵素機能、または細胞構造に関与する約 280 の異なる遺伝子の変異が、これらの変性疾患の原因であることが明らかになりました (RetNet. 入手可能: https://sph.uth.edu/retnet/) であり、遺伝パターンは常染色体優性、劣性、または X 連鎖である可能性があります。

遺伝子/ゲノム診断の成功率を向上させるために、マルチ遺伝子パネルに焦点を当てたターゲット シーケンスから全エクソーム シーケンス (WES) および全ゲノムのシーケンス (WGS) に至るまで、新しいシーケンス技術が調査されています。 IRD の遺伝的不均一性のため、表現型を正確に特徴付け、治療的に有益な戦略の可能性を高めるために、臨床診断と分子診断の一致が必要な目標です。

主な課題は、疾患をコードする新規遺伝子を特定することです。 この極端な遺伝的不均一性は、分子診断の検出失敗の約 30% を占めています。 WES または WGS を調査する可能性があるため、遺伝子発見のためのより広い窓が開かれます。