使用全基因组测序以及体外和体内模型研究遗传性视网膜营养不良的机制

IRD 是一种罕见的神经退行性和遗传异质性疾病，具有广泛的表现，甚至在同一家庭的受影响成员中也是如此。 这些疾病表现出很大范围的表型且有明显重叠，可大致分为三大类：主要影响外周的那些，例如色素性视网膜炎 (RP) 和无脉络膜血症；主要涉及黄斑的那些，称为“黄斑”或“中央”营养不良；以及那些影响中心和外围的那些，如锥杆或杆锥营养不良所见。 总的来说，IRD 的发生率为 1:2000，影响大约。全世界有 200 万人和患者视力逐渐受损。 受影响的个体可以通过视力测量、视野评估、视网膜电图记录 (ERG)、自体荧光结构成像、光谱域光学相干断层扫描 (OCT) 和 OCT 血管造影进行随访。 虽然这些创新的非侵入性工具可以实现准确的临床诊断，但基因检测对于确认特定表型是必要的，而分离分析可以解决遗传模式。 基因发现方法阐明，涉及眼睛发育、光感受器存活、光转导机制、类视黄醇循环、视网膜酶功能或细胞结构的大约 280 种不同基因的突变是导致这些退行性疾病的原因 (RetNet. 可在：https://sph.uth.edu/retnet/) 获得，遗传模式可以是常染色体显性遗传、隐性遗传或 X 连锁。

为了提高基因/基因组诊断的成功率，人们探索了新的测序技术，从专注于多基因组的靶向测序到全外显子组测序 (WES) 和全基因组测序 (WGS)。 由于 IRD 的遗传异质性，临床和分子诊断的一致性是准确表征表型和增加治疗有益策略机会的必要目标。

一个主要的挑战在于识别编码疾病的新基因。 这种极端的遗传异质性约占分子诊断检测失败的30%。 随着研究 WES 或 WGS 的可能性，为基因发现打开了更广阔的窗口。