일방적 원발성 알도스테론증, 미네랄로코르티코이드 길항제 대 외과적 치료 (UPA-MEST)
일방적 원발성 알도스테론증, 미네랄코르티코이드 길항제 대 외과적 치료 - 무작위 대조 시험
연구 개요
상세 설명
배경
원발성 알도스테론증(PA)은 부신 호르몬인 알도스테론의 과다분비로 인해 발생하며 이차성 고혈압의 가장 흔한 원인입니다. PA의 예상 유병률은 고혈압 인구에서 5-13%입니다.
사례의 절반에서 PA는 알도스테론의 편측성 과분비로 인해 발생하며 가장 일반적으로 알도스테론 생성 선종에서 발생합니다. 양쪽 부신의 과잉 생산은 나머지 절반에서 관찰되며, 일반적으로 양측성 특발성 과형성으로 인해 발생합니다. 편측 부신 절제술은 양측 PA에 대한 일측 PA 및 광물 코르티코이드 수용체 길항제(MRA, 즉 스피로노락톤 또는 에플레레논)에 대한 선택 치료로 간주됩니다. 치료되지 않은 PA는 여러 합병증, 특히 심혈관 질환 및 신부전 및 사망에 대한 위험이 크게 증가하는 것과 관련이 있습니다.
PA에 대한 외과적 치료와 의학적 치료를 비교한 연구는 거의 없습니다. 그럼에도 불구하고 최근의 메타 분석에 따르면 내과적 치료를 받는 환자보다 외과적 치료를 받는 환자에서 심혈관 결과가 더 나은 것으로 나타났습니다. 또한 수술 후 삶의 질이 더 향상되고 항고혈압제에 대한 필요성과 전반적인 건강 관리 소비가 수술 후 더 낮아지는 것 같습니다. 그러나 MRA의 최적이 아닌 투여량은 의학적으로 치료받은 PA 환자에서 일반적이며, 이는 외과적으로 치료받은 환자 사이의 공정한 비교를 어렵게 만듭니다.
외과 적 치료 대상자를 식별하기 위해서는 편측성 질환을 확인하기 위해 부신 정맥 샘플링 (AVS)이 필요합니다. 그러나 AVS는 전문화되지 않은 센터에서의 평균 성공률이 32%에 불과한 기술적으로 까다로운 절차입니다. 이것과 AVS가 널리 이용 가능하지 않다는 사실은 상당한 수의 편측성 PA 환자가 확인되지 않아 외과적 치료가 고려되지 않음을 시사합니다.
근거, 목표 및 가설
위와 같은 사실을 감안할 때, MRA를 통한 의학적 치료는 외과적 치료가 심혈관 결과, 삶의 질 및 약물 부하를 개선하는 측면에서 더 효과적이라는 관찰 연구에도 불구하고 많은 수의 편측성 PA 환자에 대한 사실상의 표준 치료가 되었습니다. 더 비용 효율적입니다.
이러한 맥락에서 연구자들은 일방적 PA에 대한 의료 및 수술 치료를 비교하는 것을 목표로 하는 전향적 무작위 통제 시험을 설계했습니다. 연구자의 주요 가설은 외과적 치료(부신 절제술, 표준 치료)가 편측성 PA 환자에서 eplerenone(개입)을 사용한 의학적 치료와 비교하여 1년 추적 관찰에서 더 나은 QoL을 초래한다는 것입니다.
2차 가설은 다음과 같습니다. a) 항고혈압 효과, b) 심장 대사 위험 프로필의 개선 및 c) 의료 소비(비용 효율성) 측면에서 일측성 PA에 대한 내과적 치료보다 외과적 치료가 더 효과적입니다.
연구 설계
UPA-MEST(Unilateral Primary Aldosteronism - MinEralocorticoid antagonists versus Surgical Treatment) 연구는 비맹검, 전향적, 무작위, 대조 시험입니다. 80명의 환자가 무작위로 편측 부신 절제술로 외과적 치료를 받거나 eplerenone으로 치료를 받도록 배정됩니다. 12개월의 추적 관찰 후, 의학적으로 치료받은 환자는 치료를 계속하거나 편측 부신 절제술로 수술을 받을 수 있습니다.
참가자들
18-70세의 확인된 편측성 PA 환자 80명이 참여합니다.
포함 및 무작위화
일방적 PA가 확인된 후 환자에게 질병에 대해 알릴 때 환자에게 구두로 알리고 연구에 대한 서면 정보를 제공하고 참여를 요청합니다.
무작위화는 자유롭게 사용할 수 있는 소프트웨어(www.randomizer.org)를 사용하여 생성된 무작위 순열 블록으로 수행됩니다.
트리트먼트
외과적 치료: 최소 침습 수술은 외과의의 선호도에 따라 측면 경복막 접근 방식 또는 후방 후복막 접근 방식을 통해 시행되며, 로봇 보조를 사용하거나 사용하지 않습니다. 칼륨 대체 > 7.5g은 수술 후 날(POD) 1에 50% 감소하고 POD 2에서 중단합니다. 칼륨 대체 < 7.5g은 POD 1에서 중단합니다. 수술 전 항고혈압 약물은 목표 혈압 140으로 적정됩니다. /90mmHg(14) 이하. CYP11B1 및 B2 효소를 확인하는 단클론 항체를 사용하는 면역조직화학적 방법을 사용하여 선종과 과형성을 감별합니다.
치료: eplerenone의 초기 용량은 1일 2회 25 mg입니다. 수축기 혈압 140mmHg 및 확장기 혈압 90mmHg 이하에 도달하고 생화학적 조절(혈장 레닌이 기준 범위 중간 이상, 즉 > ~20mIU/ L) 도달 및/또는 고칼륨혈증이 발생합니다. eplerenone의 최대 용량은 1일 2회 300 mg입니다. eplerenone 용량 적정 중에 다른 항고혈압 약물의 용량을 줄이거나 가능하면 중단합니다. 또한 칼륨 보충도 중단해야 합니다. 상당한 고칼륨혈증(>4.6mmol/L)이 발생한 환자의 경우 첫 번째 단계는 ACE 억제제 및/또는 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)를 중단하는 것입니다. ACE 억제제 또는 ARB로 치료를 받지 않는 환자의 경우 eplerenone의 용량을 하루 25-50mg씩 감량합니다. 유사하게 매우 높은 레닌 농도 및/또는 증후성 저혈압이 발생하는 eplerenone 단독 요법 환자의 경우 eplerenone 용량을 하루 25-50mg씩 줄여야 합니다. 최대 eplerenone 용량에서 최적의 혈압에 도달하지 못한 환자는 다른 항고혈압 약물을 계속 투여합니다. 크레아티닌은 일부 환자에서 증가할 것으로 예상되며, 이는 치료되지 않은 PA 환자의 특징인 감소된 신장 과여과를 반영합니다. 이러한 경우 eplerenone 용량을 자동으로 감량해서는 안 되며, GFR이 심각하게 악화되는 경우(기준치에서 >1.5)에만 고려해야 합니다.
후속 조치
총 추적 기간은 24개월입니다. MRA 부문 환자의 경우 12개월 후에 교차(수술 선택)할 가능성이 있습니다. 참가자는 연구 기간 동안 최소 7회에 걸쳐 추적될 것입니다.
결과 측정
1차 종점: 1차 종점은 EQ5D(총 점수 및 VAS 척도)로 측정한 12개월째 외과적 치료 환자와 내과 치료 환자 간의 QoL 개선 차이입니다.
2차 종료점: 2차 종료점은 다음과 같습니다. 1) EQ5D로 평가한 24개월 QoL 개선 차이, 2) SF-36/RAND-36 설문지로 평가한 12개월 및 24개월 QoL 개선 차이, 3) 12 및 24에서 PASO 기준(15)에 따른 임상 및 생화학적 결과(혈압, 항고혈압제 사용, 혈장 칼륨, 혈장 레닌 및 혈장 알도스테론 1 기준)의 완전, 부분 및 무성공을 보이는 환자의 비율 4) 12개월과 24개월의 심혈관 위험 프로파일, 5) 12개월과 24개월의 심초음파에서 좌심실 질량의 차이, 6) 12개월과 24개월의 eGFR 및 소변 알부민 배설량을 측정하여 평가한 신장 기능의 차이, 7 ) 총 사회적 비용
통계 및 검정력 계산
두 그룹 간의 치료 효과의 차이는 paired t-test 및 Fishers exact test와 연령, 성별, 고혈압 지속 기간, 혈압 및 베이스라인의 항고혈압제 수를 조정한 회귀 분석으로 분석됩니다.
전력 계산을 위해 Velema 등의 삶의 질 데이터를 사용했습니다. (EQ-5D) 및 Ahmedet al. (RAND SF-36) . 5%의 유의 수준과 80%의 검정력으로 수술 환자와 내과 치료를 받은 환자 간의 차이를 감지하려면 50-54명의 피험자(각 치료 부문에 25-27명의 피험자)를 포함해야 합니다. 20%의 탈락률을 허용하여 포함은 80개 주제로 설정됩니다(즉, 각 치료군에 40개).
외적 타당성을 보장하기 위해 각 센터에 스크리닝 로그가 보관됩니다.
임상적 이점
현대 치료 지침은 편측성 질환 환자의 수술적 치료를 권장합니다. 그러나 AVS가 항상 성공적인 것은 아니며 널리 이용 가능하지 않기 때문에 완치적 수술 치료 대상인지 알아보려는 시도 없이 PA 환자에게 평생 치료가 선호되는 경우가 많습니다. 따라서 이러한 환자에서 약물 치료가 수술만큼 효과적인지 조사하는 것이 매우 중요합니다. 현재 편측성 PA 환자에 대한 외과적 치료와 의학적 치료의 일대일 비교가 부족합니다.
일측성 우성 질환 환자에 대한 치료가 외과적 치료만큼 효율적이고 안전하다는 것이 밝혀지면 전 세계적으로 많은 환자들이 연구의 혜택을 받을 것입니다. 이는 AVS를 사용할 수 없는 센터에서 치료를 받는 환자, AVS가 성공적이지 않은 환자, 외과적 개입 대상으로 간주되지 않는 일측 우성 PA 환자와 관련이 있습니다. 따라서 연구 결과는 임상에서 신속하게 구현될 수 있는 큰 잠재력을 가지고 있습니다.
윤리적 고려
인정해야 할 주요 윤리적 문제는 환자의 절반이 의료 치료를 받도록 무작위 배정된다는 것입니다. 즉, 현재 일방적 PA에 대한 치료의 표준으로 간주되는 수술 치료를 받지 않을 것입니다. 그러나 임상시험이 윤리적이라고 간주하는 이유는 다음과 같습니다. a) 양측성 PA 환자에 대한 광질코르티코이드 수용체 길항제를 통한 의학적 치료가 효과적이고 안전합니다. b) 연구에 대한 자세한 정보는 참여 전에 제공됩니다. c) 참여는 자발적입니다. d) 12개월 후, 의학적으로 치료를 받는 모든 환자는 부신 절제술과 같은 외과적 치료를 받을 수 있는 선택권을 갖게 됩니다.
이 연구는 2020년 6월 3일 스웨덴 예테보리에 있는 지역 연구 윤리 위원회의 승인을 받았습니다(DNR 2020-02008).
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Oskar Ragnarsson, MD
- 전화번호: 00460313421000
- 이메일: oskar.ragnarsson@medic.gu.se
연구 장소
-
-
-
Gothenburg, 스웨덴, 41345
- 모병
- University of Gothenburg
-
연락하다:
- Oskar Ragnarsson, MD, PHD
- 전화번호: +46(0)707292228
- 이메일: oskar.ragnarsson@medic.gu.se
-
연락하다:
- Andreas Muth, MD,PHD
- 전화번호: +46(0)3134210 00
- 이메일: andreas.muth@vgregion.se
-
수석 연구원:
- Oskar Ragnarsson, MD,PHD
-
부수사관:
- Andreas Muth, MD,PHD
-
부수사관:
- Penelope Trimpou, MD,PHD
-
수석 연구원:
- Eleftheria Gkaniatsa
-
부수사관:
- Gudmundur Johannsson, Professor
-
Stockholm, 스웨덴
- 아직 모집하지 않음
- Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden.
-
연락하다:
- Cristina Volpe, MD,PHD
- 전화번호: 0046-08-524 800 00
- 이메일: cristina.dahlqvist-volpe@regionstockholm.se
-
Umeå, 스웨덴
- 아직 모집하지 않음
- Umeå University, Umeå, Sweden.
-
연락하다:
- Per Dahlqvist, MD, PHD
- 이메일: per.dahlqvist@umu.se
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 일방적 PA가 확인된 환자
- 18~70세
- 외과 적 치료 후보
- 최소 침습 수술 또는 MRA 치료에 대한 금기 사항 없음
- 구두 및 서면 정보를 이해하고 구두 및 서면 동의를 제공합니다.
제외 기준:
- 수술을 받을 의사가 없거나 할 수 없는 경우
- 12개월 동안 치료를 거부하고 표준 치료(수술)를 받지 않음
- eGFR <45 ml/min/1,73m2의 신장 기능 장애
- 1mg 밤새 덱사메타손 억제 테스트 후 P-코르티솔 >138nmol/L.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 외과적으로 치료된 원발성 알도스테론증
표준 요법
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최소 침습 수술은 외과 의사의 선호도에 따라 로봇 보조를 사용하거나 사용하지 않고 측면 경복막 접근법 또는 후방 후복막 접근법을 통해 시행됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 의학적으로 치료된 편측 원발성 알도스테론증
오픈 라벨 eplerenone 치료
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Eplerenone의 초기 용량은 25 mg 1일 2회입니다.
수축기 혈압 140mmHg 및 확장기 혈압 90mmHg 이하에 도달하고 생화학적 조절(혈장 레닌이 기준 범위 중간 이상, 즉 > ~20mIU/ L) 도달 및/또는 고칼륨혈증이 발생합니다.
eplerenone의 최대 용량은 1일 2회 300 mg입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월에 EuroQol-5D로 평가한 삶의 질(QoL)
기간: 일년
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EuroQol-5D(EQ-5D-5LTM)로 평가된 편측 원발성 알도스테론증 치료 1년 후 외과적 및 내과적 치료를 받은 환자의 삶의 질 개선
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일년
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12개월에 RAND SF-36으로 평가한 삶의 질(QoL)
기간: 일년
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RAND SF-36으로 평가된 편측 원발성 알도스테론증 치료 1년 후 외과적 및 내과적 치료를 받은 환자의 삶의 질 개선.
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일년
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24개월에 EuroQol-5D로 평가한 삶의 질(QoL)
기간: 2 년
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EuroQol-5D(EQ-5D-5LTM)로 평가된 편측 원발성 알도스테론증 치료 2년 후 삶의 질 개선
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2 년
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24개월에 RAND SF-36으로 평가한 삶의 질(QoL)
기간: 2 년
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RAND SF-36으로 평가된 편측 원발성 알도스테론증 치료 2년 후 삶의 질 개선.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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일차 알도스테론증 수술 결과(PASO) 기준에 따른 임상 결과
기간: 일년
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치료 효과를 평가합니다.
PASO 기준에 따라 임상적 성공이 완전하거나 부분적이거나 부재한 환자의 비율
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일년
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PASO(Primary Aldosteronism Surgical Outcome) 기준에 따른 생화학적 결과
기간: 일년
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치료 효과를 평가합니다.
PASO 기준에 따라 생화학적 성공이 완전하거나 부분적이거나 결여된 환자의 비율.
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일년
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좌심실 덩어리
기간: 일년
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12개월에 심초음파를 활용하여 좌심실 종괴에 대한 치료 효과를 평가하고자 함
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일년
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좌심실 덩어리
기간: 2 년
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24개월에 심초음파를 활용하여 좌심실 종괴에 대한 치료 효과를 평가하기 위함
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2 년
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12개월에서 신장 기능의 대리 종점으로서 사구체 여과율(GFR)
기간: 일년
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사구체 여과율(GFR)을 평가하여 신장 기능의 변화를 평가하기 위해
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일년
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24개월에 신장 기능의 대리 종점으로서 알부민뇨
기간: 일년
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소변 검체로 알부민뇨를 평가하여 신장 기능의 변화를 평가합니다(요 알부민/크레아티닌 비율).
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일년
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총 비용
기간: 2 년
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사회의 총 비용 분석은 환자 기준 인구 통계, 치료(내원 및 외래 환자) 관련 비용 분석, 병가 및 질병 및 환자 및 중요한 타인에 대한 치료 관련 소득 손실, 질병을 기반으로 수행됩니다. - 치료 관련 비용과 관련된 사회 비용.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Oskar Ragnarsson, MD, Institute of Medicine, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Monticone S, Burrello J, Tizzani D, Bertello C, Viola A, Buffolo F, Gabetti L, Mengozzi G, Williams TA, Rabbia F, Veglio F, Mulatero P. Prevalence and Clinical Manifestations of Primary Aldosteronism Encountered in Primary Care Practice. J Am Coll Cardiol. 2017 Apr 11;69(14):1811-1820. doi: 10.1016/j.jacc.2017.01.052.
- Funder JW, Carey RM, Mantero F, Murad MH, Reincke M, Shibata H, Stowasser M, Young WF Jr. The Management of Primary Aldosteronism: Case Detection, Diagnosis, and Treatment: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016 May;101(5):1889-916. doi: 10.1210/jc.2015-4061. Epub 2016 Mar 2.
- Young WF Jr. Diagnosis and treatment of primary aldosteronism: practical clinical perspectives. J Intern Med. 2019 Feb;285(2):126-148. doi: 10.1111/joim.12831. Epub 2018 Sep 25.
- Monticone S, D'Ascenzo F, Moretti C, Williams TA, Veglio F, Gaita F, Mulatero P. Cardiovascular events and target organ damage in primary aldosteronism compared with essential hypertension: a systematic review and meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Jan;6(1):41-50. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30319-4. Epub 2017 Nov 9.
- Muth A, Ragnarsson O, Johannsson G, Wangberg B. Systematic review of surgery and outcomes in patients with primary aldosteronism. Br J Surg. 2015 Mar;102(4):307-17. doi: 10.1002/bjs.9744. Epub 2015 Jan 20.
- Huang WC, Chen YY, Lin YH, Chueh JS. Composite Cardiovascular Outcomes in Patients With Primary Aldosteronism Undergoing Medical Versus Surgical Treatment: A Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 May 17;12:644260. doi: 10.3389/fendo.2021.644260. eCollection 2021.
- Ahmed AH, Gordon RD, Sukor N, Pimenta E, Stowasser M. Quality of life in patients with bilateral primary aldosteronism before and during treatment with spironolactone and/or amiloride, including a comparison with our previously published results in those with unilateral disease treated surgically. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Sep;96(9):2904-11. doi: 10.1210/jc.2011-0138. Epub 2011 Jul 21.
- Velema M, Dekkers T, Hermus A, Timmers H, Lenders J, Groenewoud H, Schultze Kool L, Langenhuijsen J, Prejbisz A, van der Wilt GJ, Deinum J; SPARTACUS investigators. Quality of Life in Primary Aldosteronism: A Comparative Effectiveness Study of Adrenalectomy and Medical Treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jan 1;103(1):16-24. doi: 10.1210/jc.2017-01442.
- Hundemer GL, Curhan GC, Yozamp N, Wang M, Vaidya A. Cardiometabolic outcomes and mortality in medically treated primary aldosteronism: a retrospective cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Jan;6(1):51-59. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30367-4. Epub 2017 Nov 9.
- Zhou Y, Wang D, Jiang L, Ran F, Chen S, Zhou P, Wang P. Diagnostic accuracy of adrenal imaging for subtype diagnosis in primary aldosteronism: systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2020 Dec 31;10(12):e038489. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038489.
- Schirpenbach C, Segmiller F, Diederich S, Hahner S, Lorenz R, Rump LC, Seufert J, Quinkler M, Bidlingmaier M, Beuschlein F, Endres S, Reincke M. The diagnosis and treatment of primary hyperaldosteronism in Germany: results on 555 patients from the German Conn Registry. Dtsch Arztebl Int. 2009 May;106(18):305-11. doi: 10.3238/arztebl.2009.0305. Epub 2009 May 1.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ALFGBG-978940
- DNR 2020-02008 (기타 식별자: Swedish Ethical Review Authority)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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