BRCA 돌연변이가 있는 전이성 또는 재발성 고형 종양 치료를 위한 일반적인 PARP 억제제인 ​​올라파립에 Hu5F9-G4(마그롤리맙)를 사용한 면역 요법 추가 테스트

포함 기준:

• 병원성 BRCA 1/2 돌연변이 암을 동반한 진행성 전이성 또는 재발성 고형 종양의 존재, 여기서 올라파립은 아래와 같이 표준 치료 옵션(유지 관리가 아님)으로 표시됩니다.

  • 전이성 유방암:

    • 생식계열 - 예(Y); Somatic - 아니오(N): 이전에 화학 요법(chemo)(보조[adj], 치료)을 받았어야 합니다. 또는 호르몬 수용체 양성(HR+)인 경우 이전에 내분비 요법을 받았거나 내분비 요법에 부적절하다고 간주되어야 합니다.

  • 전이성 거세 저항성 전립선암(CPRC)

    • 생식계열 - Y; Somatic - Y: 항안드로겐에 대한 진행성 질환 후 치료
• BRCA 돌연변이 상태는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실(lab)에서 확인되어야 합니다.
• 환자 >= 18세. 18세 미만의 환자에서 올라파립과 병용한 Hu5F9-G4(마그롤리맙)의 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
• 치료 목적으로 제공된 경우 환자는 전이성 설정에서 이전 PARP 억제제를 사용하지 않았을 수 있습니다. 보조 PARP 억제제(i)를 투여받은 유방암 환자가 적합합니다.
• 이전 전신 요법 완료 후 최소 4주 또는 이전 약물 반감기 4회(둘 중 짧은 쪽)가 경과해야 합니다.
• 확장 코호트: 치료 전후 생검을 받을 의향 및 타당성
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN
• 사구체 여과율(GFR) >= 50mL/분/1.73 m^2(30mL/min/1.73 이상)보다 낮은 신장 기능 값에서 안전한 사용을 뒷받침하는 데이터가 존재하지 않는 한 m^2
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자 중 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자는 이 시험에 적합할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다. 6개월 동안 해결 또는 안정적인 질병의 증거로 치료를 받은 이전 뇌 전이가 있는 환자가 자격이 있습니다. 환자는 적어도 > 1개월 동안 안정적이고 스테로이드를 완전히 줄여야 합니다.
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 물질 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 가임 여성, 성적으로 왕성한 남성 및 임신 가능성이 있는 파트너는 치료 중 및 마그롤리맙 및 올라파립의 마지막 투여 후 최소 6개월(여성) 및 4개월(남성) 동안 피임을 사용해야 합니다. 치료 중 및 마지막 치료를 받은 후 1개월 동안 모유 수유는 허용되지 않습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 권한을 가진 대리인은 연구 참가자를 대신하여 서명하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 이전 항-CD47 요법
• 강력한 CYP3A4 억제제/유도제의 병용 사용은 임상적으로 유의한 약물 상호작용을 유발할 수 있습니다. 따라서 이러한 CYP 효소를 지속적으로 사용해야 하는 연구 환자는 제외되어야 합니다. 연구 환자는 중등도 CYP3A4 억제제의 3개의 제거된 반감기와 강력한 CYP3A4 억제제의 5개의 제거된 반감기를 제거해야 합니다.
• 동반 질환에 대한 면역 억제 치료가 필요한 환자는 자격이 없습니다.
• 경구 약물을 복용하거나 흡수하는 능력에 부정적인 영향을 미치는 위장관 병리학 또는 병력
• 프로토콜을 준수할 수 없거나 후속 평가를 받을 의사가 없거나 사용할 수 없는 사람
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 연구에 사용된 마그롤리맙 또는 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
• Hu5F9-G4(마그롤리맙)가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 항-CD47 단일클론 항체 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니를 Hu5F9-G4(마그롤리맙)로 치료한 후 이차적으로 모유 수유아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 Hu5F9-G4(마그롤리맙)로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.